SİSTEMİK YAN ETKİLER

• Genel Halsizlik ve Ateş

İntravezikal BCG tedavisinin en sık görülen sis-temik yan etkisi genel halsizlik ve ateştir. Bu semptomların sık görülen yan etikler olduğu konusunda hasta tedavi öncesi bilgilendirilme-li, persistan ateş veya genel durumda bozulma olması halinde acil başvuru önerilmelidir. Bu hastalar genellikle instilasyon sonrası 48 saat içerisinde antipretikler ile veya tedavisiz olarak düzelir.

• Artralji ve Artrit

Artralji ve artrit otoimmün reaksiyon olarak kabul edilmektedir ve NSAİİ’ lar ile tedavi edil-mektedir. NSAİİ yanıtsız hastalarda kinolonlar, kortikosteroid ve antitüberküloz ilaçlar ile te-davi edilmelidir.

• Persistan Ateş

İntravezikal BCG tedavisi sonrası başlayan, 38.5 derece üzerinde ve 48 saatten uzun seyreden ateş persistan ateş olarak değerlendirilir. Bu du-rumda BCG kalıcı olarak kesilmeli, idrar kültürü, kan testleri akciğer grafisi, enfeksiyon hastalık-ları konsültasyonu istenmeli ve ikili antimikro-biyal tedavi başlanmalıdır.

• BCG Sepsisi

BCG sepsisi, intravezikal tedavinin en ciddi sis-temik yan etkisidir. İntravezikal BCG tedavisi sonrası başlayan, persistan ateş, halsizlik, oral alım bozukluğu, bilinç bulanıklığı, sarılık gibi semptomlarla acil servise başvuran hastalarda öncelikli olarak BCG sepsisi düşünülmelidir.

Hastaların fizik muayenesinde taşikardi, takip-ne, hipotansiyon, hipertermi veya hipotermi saptanabilir. Laboratuar değerlendirmesinde lökositoz, lökopeni, karaciğer fonksiyon test-lerinde bozukluk, akut faz reaktanlarında

yük-6  Ürolojik Kanserlere Bağlı Aciller

51

Clinical Trial Designs for Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer: Recommendations From the In-ternational Bladder Cancer Group. J Clin Oncol.

2016 Jun 1;34(16):1935-44.

7. Messing EM, Tangen CM, Lerner SP, Sahasra-budhe DM, Koppie TM, Wood DP Jr, Mack PC, Svatek RS, Evans CP, Hafez KS, Culkin DJ, Brand TC, Karsh LI, Holzbeierlein JM, Wilson SS, Wu G, Plets M, Vogelzang NJ, Thompson IM Jr. Effect of Intravesical Instillation of Gemcitabine vs Saline Immediately Following Resection of Suspected Low-Grade Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer on Tumor Recurrence: SWOG S0337 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018 May 8;319(18):1880-8 8. Sylvester RJ, Oosterlinck W, van der Meijden A.

A single immediate postoperative instillation of chemotherapy decreasesn the risk of recurrence in patients with stage Ta T1 bladder cancer: a meta-analysis of published results of randomi-zed clinical trials. J Urol. 2004;171:2186-90.

9. Clark PE, Spiess PE, Agarwal N, Bangs R, Boorji-an SA, Buyyounouski MK, et al. NCCN Guidelines Insights: Bladder Cancer,Version 2.2016.Journal of the National Comprehensive CancerNetwork :JNCCN. 2016Oct;14(10):1213- 24.

10. Oddens JR, van der Meijden AP, Sylvester R. One immediate postoperative instillation of chemot-herapy in low risk Ta, T1 bladder cancer patients.

Is it always safe? Eur Urol. 2004 Sep;46(3):336-8.

11. Elmamoun MH, Christmas TJ, Woodhouse CR.

Destruction of the bladder by single dose Mi-tomycin C for low-stage transitional cell carcino-ma (TCC)--avoidance, recognition, carcino-management and consent. BJU Int. 2014 May;113(5b):E34-8.

12. Nieuwenhuijzen JA, Bex A, Horenblas S. Unusual complication after immediate postoperative int-ravesical mitomycin C instillation. Eur Urol 2003;

43:711-2

13. Koya MP, Simon MA, Soloway MS. Complications of intravesical therapy for urothelial cancer of the bladder. J Urol. 2006 Jun;175(6):2004-10.

14. Thrasher JB, Crawford ED. Complications of intra-vesical chemotherapy. Urol Clin North Am. 1992 Aug;19(3):529-39.

15. Nieder AM, Sved PD, Stein JP, Skinner DG, Solo-way MS. Cystoprostatectomy and orthotopic ile-al neobladder reconstruction for management of bacille Calmette Guérin-induced bladder contractures. Urology. 2005 May;65(5):909-12.

16. Drago PC, Badalament RA, Lucas J, at al. Bladder wall calcification after intravesical mitomycin C treatment of superficial bladder cancer. J Urol 1989; 142:1071-2

İntravezikal kemoterapi ve BCG; hastalar ta-rafından her ne kadar iyi tolere edilse de ciddi lokal ve sistemik yan etkilere neden olabileceği unutulmamalıdır. İntravezikal tedavi alan hasta-lar komplikasyonhasta-lar açısından bilgilendirilmeli ve acil servis veya polikliniğe semptomlarla başvuran hastalar detaylı olarak değerlendiril-melidir. Derneğimizin bu tedaviler ile ilgili bilgi-lendirme ve onam formu mevcuttur. Hafif yan etkilerde ayaktan tedaviler ve öneriler yeterli olmakla birlikte ciddi yan etkilerde tedavi kesil-meli, hastalar hospitalize edilkesil-meli, enfeksiyon hastalıkları konsultasyonu istenmeli ve tedavi-ye en erken zamanda başlanmalıdır.

KAYNAKLAR

1. Oosterlinck W, Kurth KH, Schroder F, Bultinck J, Hammond B, Sylvester R. A prospective Europe-an OrgEurope-anization for Research Europe-and Treatment of Cancer Genitourinary Group randomized trial comparing transurethral resection followed by a single intravesical instillation of epirubicin or water in single stage Ta, T1 papillary carcinoma of the bladder. J Urol. 1993 Apr;149(4):749-52 2. Lamm D, Colombel M, Persad R, et al. Clinical

practice recommendations fort he management of non-muscle-invasive bladder cancer. Eur Urol.

2008; supp 7: 651- 66.

3. Babjuk M. Burger M, Compérat E, Gontero P, Lied-berg F, Masson-Lecomte A, Mostafid A.H, Palou J, van Rhijn B.W.G, Rouprêt M, Shariat S.F, Sylvester R. EAU Guidelines on Non-muscle-invasive Blad-der Cancer (TaT1 and CIS). Edn. Presented at the 36th EAU Annual Congress Milan 2021. 978-94-92671-13-4. European Association of Urology Guidelines Office Arnhem, The Netherlands.

4. Sanli O, Dobruch J, Knowles MA, Burger M, Alemozaffar M, Nielsen ME, et al. Bladder can-cer. Nature reviews Disease primers. 2017 Apr 13;3:17022.

5. Takenaka A, Yamada Y, Miyake H, Hara I, Fujisawa M. Clinical outcomes of bacillus Calmette-Guérin instillation therapy for carcinoma in situ of uri-nary bladder. Int J Urol. 2008 Apr;15(4):309-13.

6. Kamat AM, Sylvester RJ, Böhle A, Palou J, Lamm DL, Brausi M, Soloway M, Persad R, Buckley R, Co-lombel M, Witjes JA. Definitions, End Points, and

Piñeiro L, Vela R, Camacho JE, Nogueira JL, Pe-reira I, Resel L, Muntañola P, Galvis F, Chesa N, De Torres JA, Carballido J, Bernuy C, Arribas S, Madero R; for CUETO (Club Urológico Español de Tratamiento Oncológico). Long-term follow-up of a randomized prospective trial comparing a standard 81 mg dose of intravesical bacille Calmette-Guérin with a reduced dose of 27 mg in superficial bladder cancer. BJU Int. 2002 May;89(7):671-80.

26. Martínez-Piñeiro JA, Martínez-Piñeiro L, Solsona E, Rodríguez RH, Gómez JM, Martín MG, Moli-na JR, Collado AG, Flores N, IsorMoli-na S, Pertusa C, Rabadán M, Astobieta A, Camacho JE, Arribas S, Madero R; Club Urológico Español de Tratami-ento Oncológico (CUETO). Has a 3-fold decrea-sed dose of bacillus Calmette-Guerin the same efficacy against recurrences and progression of T1G3 and Tis bladder tumors than the standard dose? Results of a prospective randomized trial.

J Urol. 2005 Oct;174(4 Pt 1):1242-7.

27. Oddens J, Brausi M, Sylvester R, Bono A, van de Beek C, van Andel G, Gontero P, Hoeltl W, Turkeri L, Marreaud S, Collette S, Oosterlinck W. Final re-sults of an EORTC-GU cancers group randomized study of maintenance bacillus Calmette-Guérin in intermediate- and high-risk Ta, T1 papillary carcinoma of the urinary bladder: one-third dose versus full dose and 1 year versus 3 years of ma-intenance. Eur Urol. 2013 Mar;63(3):462-72.

28. Brausi M, Oddens J, Sylvester R, Bono A, van de Beek C, van Andel G, Gontero P, Turkeri L, Mar-reaud S, Collette S, Oosterlinck W. Side effects of Bacillus Calmette-Guérin (BCG) in the treatment of intermediate- and high-risk Ta, T1 papillary carcinoma of the bladder: results of the EORTC genito-urinary cancers group randomised phase 3 study comparing one-third dose with full dose and 1 year with 3 years of maintenance BCG. Eur Urol. 2014 Jan;65(1):69-76.

17. Zein TA, Friedberg N, Kim H. Bone marrow supp-ression after intravesical mitomycin C treatment.

J Urol 1986; 136:459-60

18. Crawford ED, McKenzie D, Mansson W, et al. Ad-verse reactions to the intravesical administration of doxorubicin hydrochloride: report of 6 cases. J Urol 1986; 136:668-9

19. van der Meijden AP, Sylvester RJ, Oosterlinck W, Hoeltl W, Bono AV; EORTC Genito-Urinary Tract Cancer Group. Maintenance Bacillus Calmette-Guerin for Ta T1 bladder tumors is not associated with increased toxicity: results from a European Organisation for Research and Treatment of Can-cer Genito-Urinary Group Phase III Trial. Eur Urol.

2003 Oct;44(4):429-34.

20. Rischmann P, Desgrandchamps F, Malavaud B, Chopin DK. BCG intravesical instillations: recom-mendations for side-effects management. Eur Urol. 2000;37 Suppl 1:33-6.

21. Witjes JA, Palou J, Soloway M, et al. Clinical prac-tice recommendations for the prevention and management of intravesical therapy–associated adverse events. Eur Urol 2008; Suppl 7: 667-74 22. Palou J, Rodríguez-Villamil L, Andreu-Crespo A,

Salvador-Bayarri J, Vicente-Rodríguez J. Intrave-sical treatment of severe bacillus Calmette-Gue-rin cystitis. Int Urol Nephrol. 2001;33(3):485-9.

23. Krege S, Giani G, Meyer R, Otto T, Rübben H. A randomized multicenter trial of adjuvant the-rapy in superficial bladder cancer: transurethral resection only versus transurethral resection plus mitomycin C versus transurethral resection plus bacillus Calmette-Guerin. Participating Cli-nics. J Urol. 1996 Sep;156(3):962-6.

24. Lamm DL, van der Meijden PM, Morales A, Bros-man SA, Catalona WJ, Herr HW, Soloway MS, Steg A, Debruyne FM. Incidence and treatment of complications of bacillus Calmette-Guerin int-ravesical therapy in superficial bladder cancer. J Urol. 1992 Mar;147(3):596-600.

25. Martínez-Piñeiro JA, Flores N, Isorna S, Solsona E, Sebastián JL, Pertusa C, Rioja LA,

Martínez-53

Testis kanserleri tüm kanserlerin %1’ini, üroloji kanserlerin ise %5’ini oluşturmaktadır. Ancak 15-34 yaş arası erkek popülasyona baktığımız-da en sık görülen kanserlerdir. Testis kanseri gelişimindeki risk faktörleri kriptorşidizm, hi-pospadiasis ve azalmış spermatogenezisin bir-likte görüldüğü testiküler disgenezis sendro-mu, infertilite, birinci derece akrabalarda olan testis kanseri öyküsü ve karşı testisteki kanser varlığıdır.

Solid testis kitleleri, hastanın kendi kendine muayenesi ya da hekim tarafından yapılan fizik muayene ile saptanabildiği gibi radyolojik ola-rak da tespit edilebilmektedir. Böyle bir durum ile karşılaşan hekim aksi ispat edilene kadar kit-leyi malign olarak kabul edip, ciddi bir şekilde değerlendirmelidir. Ağrı hastaların %27’sinde görülmekte ve bu durum hastaların yaklaşık

%10’unda geç başvuru sonucu tanının gecik-mesine sebep olmaktadır. Başvuru şikayetleri arasında jinekomasti ve yan ağrısı da olabil-mektedir.

Tanı

Hasta tarafından testiste büyüme veya nodüler bir kitle fark edildiğinde ya da hekim tarafından fizik muayene bulgusu olarak tespit edildiğin-de ayrıntılı bir hikaye alınmalıdır. Hastanın fizik muayenesi supraklaviküler, aksiller, servikal ve inguinal lenf nodları, meme ve her iki testisi içerecek şekilde ayrıntılı ve sistematik olarak yapılmalıdır. Nadiren de olsa testis kanserleri solunum şikayetleri ya da batın içi kitle gibi sis-tematik hastalık belirtileri ile de ortaya çıkabil-mektedir.

Fizik muayenede saptanan kitlenin boyu-tunu, lokalizasyonunu (intratestiküler / ekstra-testiküler), ve yapısını (kistik / solid), ek olarak da kontralateral testisi incelemek için ultraso-nografi oldukça güvenilir ve ucuz bir tetkiktir.

Her iki testis için skrotal doppler ultrasonografi, testiste ele gelen bir kitle olmaksızın yükselmiş serum alfa-feto protein (AFP) ve beta-human koryonik gonadotropin (beta-hCG) değerlerin-de ya da bu değerlerin-değerlerdeğerlerin-de herhangi bir yükseklik olmasa da retroperitoneal ve/veya viseral kit-le varlığında mutlaka yapılmalıdı. Bilgisayarlı