ÖZET
Ülkemizde antibiyotikler en s›k kullan›lan ilaçlardand›r. Birinci basamakta antibiyotikler bafll›ca solunum yolu infek- siyonlar› tan›s›yla yaz›lmakta ve en s›k beta-laktamaz inhibitörlü penisilinler kullan›lmaktad›r. Yap›lan çal›flmalarda, birinci basamakta antibiyotiklerin, uygunsuz doz ve sürelerde ya da endikasyonsuz kullan›ld›¤› saptanm›flt›r. Sürekli t›p e¤itimi bafl- ta olmak üzere, antibiyotiklerin rasyonel kullan›m›n› sa¤layacak önlemler gereklidir.
Anahtar sözcükler: antibiyotik kullan›m›, birinci basamak, t›p e¤itimi SUMMARY
Antibiotic Usage Situation of Primary Health Care in Turkey
Antibiotics are of the most commonly used drugs in our country. The primary reason for prescribing antibiotics in pri- mary health care are respiratory tract infections, and the most commonly prescribed antibiotics are beta-lactam/beta-lac- tamase inhibitor combinations. The use of antibiotics without correct indication or with unsuitable doses and periods in pri- mary health care has been described previously in some studies. It is necessary to get the preventive measures, continuous me- dical education being the first, to achieve the rational use of antibiotics.
Keywords: antibiotic usage, medical education, primary health care
B‹R‹NC‹ BASAMAKTA ANT‹B‹YOT‹K KULLANIMINDA TÜRK‹YE’DE DURUM
O¤uz KARABAY
Abant ‹zzet Baysal Üniversitesi ‹zzet Baysal T›p Fakültesi, ‹nfeksiyon Hastal›klar› ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal›, BOLU
drkarabay@yahoo.com
Antibiyotikler yirminci yüzy›l›n en önemli bulufllar›ndand›r. Antibiyotiklerin keflfiyle mik- roorganizmalar ve insanlar aras›nda bafllayan savafl, geçen yetmifl y›la ra¤men halen sürmek- tedir. ‹laca dirençli mikroorganizmalar›n h›zla art›yor olmas› toplum sa¤l›¤›n› tehdit eden en büyük tehlikelerdendir(8,19).
Dünyada ilaç tüketiminde 2001 y›l›na ait veriler incelendi¤inde, ilk s›rada kalp-damar sistemi ilaçlar› (% 19.3), ikinci s›kl›kla merkezi sinir sistemi ilaçlar› (% 16.9) tüketilmifltir. Bun- lar›, metabolizma ve sindirim ilaçlar› (% 15.3), solunum sistemi ilaçlar› ve antibiyotikler (% 8.9) izlemifltir. Ayn› y›l ülkemizde ise antibiyotikle- rin (% 18.1) ilk s›rada tüketildi¤i, antibiyotikleri solunum sistemi ilaçlar› (% 8.4), kalp-damar sis- temi ilaçlar› (% 6.3), metabolizma ve sindirim ilaçlar› (% 5.2) ve son olarak merkezi sinir siste- mi ilaçlar› (% 3.7) izlemifltir(18). Daha sonra 2003-2006 y›llar› için ülkemiz ilaç tüketimine ait veriler incelendi¤inde, antibiyotikler yine ilk s›- rada (yaklafl›k % 18, Tablo 1) tüketilen ilaçlar ol-
mufltur(9). Bu sonuçlara göre geçen y›llara ve yap›lan çeflitli k›s›tlamalara ra¤men antibiyotik tüketme al›flkanl›¤›m›z de¤iflmemifltir. Antibi- yotikler halen ülkemizde en s›k tüketilen ilaçlar olma özelli¤ini korumaktad›r.
Birinci basamakta antibiyotik kullan›m›na dair ülkemizde birçok çal›flma yap›lm›flt›r. Bu çal›flmalar, ülkemizde birinci basamakta yayg›n antibiyotik tüketiminin en s›k sebebinin solu- num yolu infeksiyonlar› oldu¤u gösterilmifl-
Tablo 1: Ülkemizde 2004–2006 y›llar›nda ilaçlar›n gruplara göre tüketimi (%)(10).
Grup Antibiyotikler Metobolizma ilaçlar›
Solunum sistemi ilaçlar›
Kas-iskelet sistem ilaçlar›
Santral sinir sistemi ilaçlar›
Kalp-damar sistemi ilaçlar›
Dermatolojik ilaçlar
2004 1815 1411 168 5
2005 1815 1312 149 5
2006 1715 1413 139 5 ANKEM Derg 2007;21(Ek 2):252-256
tir(2-6,10-14). Bu çal›flmalardaki bir di¤er ortak so- nuç ise antibiyotiklerin s›k ve genelde uygun- suz kullan›ld›¤›d›r.
fiaflmaz ve ark.(17)birinci basama¤a baflvu- ran hastalar›n kay›tlar›n› inceledikleri çal›flma- da, hastalara en s›k akut solunum yolu infeksi- yonu tan›s› konuldu¤u (% 32.4) ve bafll›ca peni- silinlerin (% 56.1), makrolitlerin (% 21.9) ve sefa- losporinlerin (% 11.5) yaz›ld›¤›n› saptam›fllar- d›r. Çal›flmada akut bronflitlilerin % 86.1’ine, griplilerin de % 14.1’ine antibiyotik yaz›ld›¤› ve antibiyotiklerin birinci basamakta ço¤u zaman gereksiz kullan›ld›¤›, bunu önlemek için mezu- niyet sonras› t›p e¤itiminin gereklili¤i vurgulan- m›flt›r.
‹stanbul’da birinci basamakta çocuklarda antibiyotik kullan›m›n›n araflt›r›ld›¤› bir baflka çal›flmada, 25 hekimin reçeteleri incelenmifl ve çocuklar›na solunum yolu infeksiyonu tan›s›
konan 352 ebeveynle yüz yüze görüflülmüfl- tür(2). Ailelerin % 60’› çocuklar›na daha hekime getirmeden bir ilaç verdikleri ve evde verilen bu ilaçlar›n % 18’inin antibiyotikler oldu¤u saptan- m›flt›r. Sa¤l›k oca¤›na getirilerek hekim taraf›n- dan antibiyotik yaz›lan çocuklar›n ise % 8.2’si- nin muayene edilmedi¤i, % 25.3’ünün ailesine hastal›¤› ve tan›s›yla ilgili bilgi verilmedi¤i sap- tanm›flt›r. Çal›flmada üst solunum yolu infeksi- yonu (USY‹) tan›s› alanlar›n % 85’ine, alt solu- num yolu infeksiyonu (ASY‹) tan›s› alanlar›nsa
% 91’ine antibiyotik yaz›lm›flt›r. ÜSY‹’da en s›k kullan›lan antibiyotikler beta-laktamaz inhibi- törlü penisilinler (% 38.8), sefalosporinler (% 16.4), penisilinler (% 11.9) ve makrolitler (% 11.2); AS- Y‹ tan›s›nda en s›k yaz›lan antibiyotiklerse beta- laktamaz inhibitörlü (% 52.4) penisilinler, mak- rolitler (% 20.6), penisilinler (% 9.5), sefalospo- rinler (% 4.8) olarak belirlenmifltir.
Ak›c› ve ark.(1) birinci basamakta ‹stan- bul’da yapt›klar› çal›flmada 162 yafll›ya yaz›lan reçeteler incelenmifltir. Çal›flmada yafll›lara en s›k reçete edilen antibiyotikler beta-laktamaz in- hibitörlü penisilinler ve sefalosporinlerdi. Çal›fl- mada antibiyotik yaz›lan hastalardan % 75’inin muayene edilmedi¤i, % 63’üne teflhislerinin söylenmedi¤i saptanm›flt›r. Çarp›c› tespitlerden biri de, hipertansiyon reçeteleri genelde bir uz- man muayenesinden ve birçok tetkikten sonra
yaz›ld›¤›ndan s›kça rasyonel ilaçlardan olufl- maktayd›. Oysa antibiyotik reçetelerinde bu du- rum yoktu. Bu olumsuzluklara ra¤men, hastala- ra ald›klar› sa¤l›k hizmetinden memnuniyetleri sorguland›¤›nda olgular›n % 90’› ald›klar› hiz- metten memnun olduklar›n› bildirdiler. Bu so- nuçlar; hekimler kadar hastalar›n da ak›lc› ilaç kullan›m› konusunda bilgi eksikli¤ini göster- mektedir. Ayr›ca birinci basama¤a baflvuran hastalar›n % 81’inin ilaç yazd›rmak amac›yla baflvurmas› da bu durumun sebeplerindendir.
K›sacas› “alan memnun, satan memnun” bir du- rum söz konusudur.
Konya’da bir sa¤l›k oca¤› bölgesinde yap›- lan bir di¤er çal›flmada, hastalara en s›k solu- num yolu infeksiyonu tan›s›yla amoksisilin-kla- vulanik asit yaz›ld›¤› saptanm›flt›r(16). Antibiyo- tik yaz›lanlar›n % 12.1’ine muayene edilmeden solunum yolu infeksiyonu tan›s› konulabildi¤i gösterilmifltir. Bu çal›flmada hastalar›n % 8.3’ünün bir eczac›n›n ya da bir yak›n›n öneri- siyle antibiyotik kulland›¤› saptanm›flt›r.
Samsun’da 1999 y›l›nda, solunum yolu in- feksiyonlar›nda antibiyotik kullan›m›n›n ince- lendi¤i çal›flmada 502 olgu incelenmifltir(12). Sa¤l›k ocaklar›nda tan› koymak için laboratuvar testi gereksinimi sadece % 2.9 bulunmufltur. Bu çal›flmada solunum yolu infeksiyonlar›nda en s›k reçete edilen antibiyotiklerin beta-laktamaz inhibitörlü penisilinler (% 32), sefalosporinler (% 19) ve aminopenisilinler (% 15) oldu¤u sap- tanm›flt›r.
Solunum yolu infeksiyonu d›fl›ndaki in- feksiyonlarda da durum farkl› de¤ildir. Sam- sun’da sa¤l›k ocaklar›nda üriner sistem infeksi- yonlar›nda (ÜS‹) antibiyotik kullan›m›n› araflt›- ran bir çal›flma yap›lm›flt›r(4). Çal›flmada sekiz sa¤l›k oca¤› bölgesindeki 381 ÜS‹ ve 48 üretrit (429 ürogenital infeksiyon) tan›s› alan hasta in- celenmifltir. Tan› için laboratuvar testi gereksi- nimi % 15 olarak bulunmufltur. Yaz›lan antibi- yotiklerin % 74’ü k›lavuzlara uygun bulunmufl- tur. En s›k reçete edilen antibiyotiklerse ko-tri- moksazol, kinolonlar ve gentamisindi. Antibi- yotik yaz›lan hastalarda doz aral›¤› ya da teda- vi sürelerinde çeflitli oranlarda hatalar yap›ld›¤›
tespit edilmifltir.
Ülkemizde baz› yörelerde aile hekimli¤i
uygulamas›na geçilmifltir. Bu uygulaman›n ço-
¤u konuda nas›l sonuçlar do¤uraca¤› bilinmedi-
¤i gibi hekimlerin antibiyotik yazma al›flkanl›k- lar›n› nas›l etkileyece¤i de bilinmemektedir. Ya- k›n zamanda Özdemir ve ark.(13)taraf›ndan, ai- le hekimli¤ine geçilen iki ilde (Bolu-Düzce) 400 hastayla yüz yüze görüflülerek bir araflt›rma ya- p›lm›flt›r. Çal›flmada hekimlerin antibiyotik yaz- ma al›flkanl›klar› ve hastalar›n bu konudaki tu- tum ve davran›fllar› incelenmifltir. Bu çal›flmada reçete verilen 289 hastan›n 140’›na (% 48.4) anti- biyotik yaz›ld›¤›, antibiyotik yaz›lanlar›n % 30’una muayene edilmeden reçete verildi¤i, % 85’ine ise antibiyotik yazmadan önce her hangi bir laboratuvar testi yap›lmad›¤› saptanm›flt›r.
Çal›flmada antibiyotik reçetelerinin % 21’inde antibiyotik dozlar›n›n, % 43’ünde tedavi sürele- rinin uygunsuz oldu¤u saptanm›flt›r. Bu olum- suzluklara ra¤men hastalara memnuniyetleri sorulmufl ve hastalar›n % 95’i ald›klar› hizmet- ten hoflnut olduklar›n› belirtmifllerdir. Bu so- nuçlara göre aile hekimli¤i uygulamas›n›n da birinci basamakta hekimlerin ve hastalar›n anti- biyotik kullanma al›flkanl›klar›n› de¤ifltirmedi¤i düflünülebilir.
Ülkemizde antibiyotik kullan›m›na ait du- rumu net flekilde sergileyebilecek kaynaklardan biri de IMS verileridir. Ülkemizin çeflitli bölgele- rinden seçilen ve sadece birinci basamak hekim- lerinin hizmet verdi¤i on ilçeye ait IMS verileri çarp›c› sonuçlar (Tablo 2) göstermektedir(9). Bu verilere göre ülkemizin de¤iflik bölgelerinde an- tibiyotikler ilk s›rada tüketilen ilaçlard›r. Ancak bölgeler aras›nda antibiyotiklerin tüketim s›kl›-
¤› ve kullan›lan antibiyotikler aras›nda farkl›l›k- lar vard›r. Do¤u ve Güney Do¤u’da bulunan il-
çelerde antibiyotik tüketiminin genel ilaç tüketi- mine oran›, bat› ilçelerimize göre daha fazlad›r.
Ülkemizde birinci basamakta antibiyotik- lerin s›kça ve uygunsuz reçete edilmesinin bafl- l›ca nedenlerini flu bafll›klar alt›nda özetlenebi- lir(5,11).
1. Hekime ba¤l› nedenler:
Hasta yo¤unlu¤u fazla olan sa¤l›k ocakla- r›nda yaz›lan antibiyotiklerin s›kl›¤› da artmak- tad›r. Hastaya yeterince zaman ay›ramayan he- kim, antibiyotik beklentisi içinde olan hasta ve yak›nlar›n› ikna etmektense çok daha az zaman harcayarak antibiyotik reçete etmeyi tercih et- mektedir. Birinci basamakta yap›lan muayene s›ras›nda hastada atefl veya dinlemekle ral du- yulmas› ya da tonsiller üzerinde eksüda görül- mesi ço¤u zaman antibiyotik yazmak için yeter- li ölçüt olarak kabul edilebilmektedir.
2. Hasta ve yak›nlar›na ba¤l› nedenler:
Atefl flikâyeti olan hasta ya da hasta yak›- n›n›n bu durumun mutlaka antibiyotikle iyile- flece¤ine olan inanc› nedeniyle antibiyotik bek- lentisi ön plandad›r. Bu nedenle ço¤u zaman fli- kâyetler abart›labilmektedir. Antibiyotik bek- lentisi içinde olan hastalar, beklentisi olmayan- lara göre, flikâyetlerinin daha ciddi ve daha uzun zamand›r oldu¤unu, ayr›ca antibiyotikle daha çabuk iyilefltiklerini ifade etmektedirler.
Ço¤u zaman hastalar zaten antibiyoti¤i almakta ve sadece reçete edilerek sosyal güvenlikten faydalanmak için hekime baflvurabilmektedir.
Türkiye’nin de içinde oldu¤u dokuz ülke- de (‹ngiltere, Fransa, Belçika, Türkiye, ‹talya, Fas, Kolombiya, ‹spanya, Tayland) hasta özel- liklerini inceleyen bir çal›flmada; antibiyotik kullan›m›ndaki uyumsuzlu¤un hemen her ül- kede önemli bir problem oldu¤u ortaya konul- mufltur(14). Çal›flmaya al›nan ülkelerde reçetesiz antibiyotik kullan›m› % 32 olarak belirlenmifltir.
Bu çal›flmada Fas, Tayland, Türkiye ve Kolom- biya’daki hastalar›n antibiyotik beklentisi en yüksek ülkelerdi. Çal›flmaya al›nan ülkeler için- de en duygusal olanlar ise Türkler ve Kolombi- ya’l›lard›. Bu ülkelerde antibiyotik yaz›lmad›-
¤›nda hastalar›n hekime bask› yapabildi¤i ve özellikle annelerin tedavi karar› ve antibiyotik
Tablo 2: Baz› ilçelerimizde antibiyotiklerin genel ilaç tüketimine oranlar› (2003-2006) (%).
‹lçeler
Ad›yaman (Samsat-S›nc›k) Artvin (fiavflat-Yusufeli) Bolu (Dörtdivan-Mengen) Burdur (Kemer-Tefenni) Çorum (Karg›-Osmanc›k) I¤d›r (Aral›k-Karakoyunlu) K›rklareli (Vize-Demirköy) Malatya (Arapgir-Arguvan-
Kuluncak-Pötürge) fi›rnak (Cizre-‹dil) Tokat (Almus-Baflçiftlik)
2004 3116 1711 1823 1718
3517
2005 2815 1510 1824 1417
3616
2006 2414 1510 1820 1515
3614
bafllanmas› konusunda hekim kadar kendilerini de yetkin gördü¤ü saptanm›flt›r.
3. Eczanelere ba¤l› nedenler:
Eczac›lar reçetesiz antibiyotik tüketiminin yanl›fl oldu¤unu bilmelerine ra¤men ticari ç›- karlar nedeniyle talep halinde reçetesiz antibi- yotik verebilmektedirler. Eczac›lar›n kendileri reçetesiz antibiyotik vermese bile bir baflka ec- zac›n›n isteyen hastaya antibiyotik satt›¤›n› dü- flünmeleri de bu davran›fl› körüklemektedir. Yi- ne antibiyotik pazar›ndaki rekabet ve mal fazla- s› gibi promosyonlarla eczaneler baz› ilaçlar›n tüketimine yönelebilmektedirler.
Aile hekimli¤i uygulamas›na geçen Bolu ve Düzce illerindeki eczac›lara birinci basamak- ta en s›k kullan›lan antibiyotiklerle ilgili bir an- ket yap›lm›flt›r(10). Eczac›lara antibiyotikleri en s›k hangi nedenle verdikleri soruldu¤unda, so- lunum yolu infeksiyonlar› (% 72.8) ilk s›ray› al- m›flt›r. Bunu genitoüriner sistem infeksiyonlar›
(% 13.1), gastrointestinal sistem infeksiyonlar›
(% 6.3) ve deri infeksiyonlar› (% 1.5) izlemifltir.
Çarp›c› olarak, antibiyotik verilme nedenlerinin
% 1’inde “yüksek atefl” tan›s› belirtilmifltir. Bu çal›flmada eczac›lara reçetesiz antibiyotik sat›fl- lar›n›n hangi s›kl›kta oldu¤u sorguland›¤›nda ise eczac›lar›n % 7 si antibiyotik sat›fllar›n›n yakla- fl›k % 40’›n›n reçetesiz oldu¤unu bildirmifltir(10).
4. ‹laç flirketlerine ba¤l› nedenler:
Yo¤un propaganda, istatistik bilgilerle kendi ilaçlar›n›n ön plana ç›kar›lmas›, pahal›
promosyonlar, ampirik tedavi ilkelerinin göz ard› edilmesi ve kötü niyetli ve etik d›fl› ilaç ya- z›m›n›n teflvik edilmesi ya da bilimsel olmayan ödüllerin sunulmas› da birinci basamakta ge- reksiz ve uygunsuz antibiyotik yaz›lmas›n› kö- rüklemektedir.
5. T›p e¤itimine ba¤l› nedenler:
Antibiyotiklerin temel özellikleri, yan etki- leri ve ak›lc› antibiyotik kullan›m›na ait temel e¤itim eksikli¤i ve mezuniyet sonras› e¤itime gereken önemin verilmemesi de birinci basa- makta s›k antibiyotik yaz›lmas›n›n nedenlerin- dendir.
Ülkemizde antibiyotik kullan›m›nda ciddi
hatalar›n oldu¤u bir gerçektir. Bu ilaçlar›n uy- gun olmayan kullan›mlar› birçok problemin de kayna¤›n› oluflturur. Uygunsuz ve gereksiz an- tibiyotik kullan›m› dirençli sufllar›n geliflmesi yan›nda ciddi ekonomik kay›plara da neden ol- maktad›r(16). Uygunsuz kullan›lan antibiyotik- lerle oluflacak yan etkiler ve tedavi baflar›s›zl›k- lar›ndan korunmak için de antibiyotiklerin ras- yonel kullan›lmas› özendirilmelidir(15). Uygun- suz antibiyotik verme nedenleri olan, yetersiz t›p e¤itimi, ilaç sektörü promosyonlar›, hasta muayenesi için yeterince zaman ayr›lmamas›, rutin laboratuvar testlerinin yeterince kullan›l- mamas› gibi aksakl›klar düzeltilmelidir(3,7). Teflekkür: Bu sununun haz›rlanmas›ndaki bilimsel des- teklerinden dolay› say›n Berfu Seviflo¤lu, say›n ‹lkay Uzun’a ve eme¤i geçen tüm IMS-Health-Türkiye ekibine, Bolu ve Düzce ‹l Sa¤l›k Müdürlüklerine teflekkür ederim.
KAYNAKLAR
1. Ak›c› A, Kalaça S, U¤urlu MU, Çal› fi, Oktay fi: Pratisyen hekimlerin yafll›larda ak›lc› ilaç kullan›m› al›flkanl›klar›- n›n de¤erlendirilmesi, Geriatri Derg 2000;4(3):100-5.
2. Akici A, Kalaca S, Ugurlu MU, Oktay S: Prescribing ha- bits of general practitioners in the treatment of childho- od respiratory-tract infections, Eur J Clin Pharmacol 2004;60(3):211-6.
3. Baytemur M: Ak›lc› antibiyotik kullan›m›nda birinci ba- samakta sorunlar, ANKEM Derg 2005;19(Ek 2):182-4.
4. Canbaz S, Peksen Y, Tevfik Sunter A, Leblebicioglu H, Sunbul M: Antibiotic prescribing and urinary tract in- fection, Int J Antimicrob Agents 2002;20(6):407-11.
5. Colgan R, Powers JH: Appropriate antimicrobial pres- cribing: approaches that limit antibiotic resistance, Am Fam Physician 2001;64(6):999-1004.
6. Çetin ÇB, Yalç›n AN, Turgut H, Çelik A, Çaylar A: Top- lumda antibiyotik kullan›m›, ‹nfeksiyon Derg 1999;13(3):263-5.
7. Çetinkaya Y: Antibiyotik kullan›m›n temel ilkeleri, ‹n- feksiyon Hastal›klar› Serisi 2000;3:5-10.
8. Furuya EY, Lowy FD: Antimicrobial-resistant bacteria in the community setting, Nat Rev Microbiol 2006;4(1):36-45.
9. IMS-Health: Türkiye verileri (2007).
10. Karabay O, Özdemir D, Y›ld›r›m M, Küçük Bayarak A, Güçlü E: Bolu ve Düzce’deki eczac›lar›n antibiyotik tü- ketim özelliklerinin araflt›r›lmas›, 22. ANKEM Klinikler ve T›p Bilimleri Kongresine poster sunusu olarak gön- derilmifltir (2007).
11. Köse F: Birinci basamakta uygun olmayan antibiyotik
kullan›m›n›n nedenleri, Birinci MKÜ Aile Hekimli¤i Günleri’nde sunulmufltur, Antakya (2006).
12. Leblebicioglu H, Canbaz S, Peksen Y, Gunaydin M : Physicians' antibiotic prescribing habits for upper respi- ratory tract infections in Turkey, J Chemother 2002;14(2):181-4.
13. Özdemir D, Y›ld›r›m M, ‹nce N ve ark: Aile hekimli¤i uygulamas›na geçilen birinci basamak sa¤l›k kuruluflla- r›nda antibiyotik kullan›m› ve hastalar›n bilgi tutum ve davran›fllar›, XIII. Klinik Mikrobiyoloji ve ‹nfeksiyon Hastal›klar› Kongresine (Klimik 2007) Poster sunusu olarak gönderilmifltir (2007).
14. Pechere JC: Patients' interviews and misuse of antibio- tics, Clin Infect Dis 2001;33(Suppl 3):170-3.
15. Quick JD, Laing RO, Ross-Degnan DG: Intervention re-
search to promote clinically effective and economically efficient use of pharmaceuticals: the International Net- work for Rational Use of Drugs, J Clin Epidemiol 1991;44(Suppl 2):57-65.
16. fiahin TK: Konya bölgesinde antibiyotik kullan›m›, Selçuk Üniv T›p Fak Derg 2000:16(3):219-24.
17. fiaflmaz T, Bu¤dayc› R, Kurt AÖ, Tezcan H: Mersin’de bir merkez sa¤l›k oca¤›nda akut solunum yolu infeksi- yonlar› için reçete edilen antibiyotiklerin incelenmesi, Mersin Üniv T›p Fak Derg 2002;3(2):185-90.
18. Top M, Tarcan M: Türkiye ilaç ekonomisi harcamalar 1998–2003 dönemi de¤erlendirilmesi, Liberal Düflünce Derg 2004;35(9):177-200.
19. Ünal S: Rasyonel antibiyotik kullan›m› ANKEM Derg 2005;19(Ek 2):180-1.