GSBL POZ‹T‹F ESCHERICHIA COLIVE KLEBSIELLA PNEUMONIAESUﬁLARINDA T‹GES‹KL‹N‹N ‹N-V‹TRO ETK‹NL‹⁄‹*

(1)

ÖZET

Yo¤un bak›m ünitesindeki hastalara ait örneklerden izole edilen genifllemifl spektrumlu beta-laktamaz pozitif Escheric- hia coli ve Klebsiella pneumoniae sufllar›nda tigesiklinin in-vitro etkinli¤i araflt›r›lm›flt›r. Tigesiklinin bu sufllara etkili bir an- tibiyotik oldu¤u sonucuna var›lm›flt›r.

Anahtar sözcükler: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, tigesiklin SUMMARY

The In-vitro Activity of Tigecycline on ESBL Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae Strains In-vitro activity of tigecyline was investigated against extended-spectrum beta-lactamase positive Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae strains isolated from patients in the intensive care unit. Tigecyline proved to be an effective antimic- robial against these strains.

Keywords: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, tigecycline

GSBL POZ‹T‹F ESCHERICHIA COLI VE KLEBSIELLA PNEUMONIAE SUfiLARINDA T‹GES‹KL‹N‹N ‹N-V‹TRO ETK‹NL‹⁄‹*

‹lkay KARAO⁄LAN*, Yasemin ZER**, Mustafa NAMIDURU*

* Gaziantep Üniversitesi T›p Fakültesi, Enfeksiyon Hastal›klar› Anabilim Dal›, GAZ‹ANTEP

** Gaziantep Üniversitesi T›p Fakültesi, Merkez Laboratuvar›, GAZ‹ANTEP

Yaz›flma adresi: ‹lkay Karao¤lan. Gaziantep Üniversitesi T›p Fakültesi, Enfeksiyon Hastal›klar› Anabilim Dal›, GAZ‹ANTEP Tel: (0342) 360 60 60/76566

e-posta:ilkaykaraoglan@yahoo.com, ikaraoglan10@hotmail.com Al›nd›¤› tarih: 03.04.2008, revizyon kabulü: 05.05.2008

*Hastane ‹nfeksiyonlar› Kongresi’nde sunulmufltur. Poster No.P003 (10-13 Nisan 2008, Antalya).

ANKEM Derg 2008;22(2):69-71

69

G‹R‹fi

Hastaneden izole edilen çoklu dirençli Gram negatif bakteri infeksiyonlar›n›n tedavi- sindeki çaresizlik, yeni antibiyotiklerin keflfini ve kullan›m›n› gündeme getirmifltir. Son y›llar- da tetrasiklin grubunun yeni bir semisentetik türevi olan tigesiklin dünyada kullan›ma gir- mifltir. Tigesiklin, özellikle genifllemifl spektrumlu beta-laktamaz (GSBL) salg›layan Entero- bacteriaceae üyelerinden Escherichia coli ve Klebsi- ella pneumoniae sufllar›yla meydana gelen infek- siyonlarda en az imipenem kadar etkili bulunmufltur⁽²⁾.

Bu çal›flmada Gaziantep Üniversitesi T›p Fakültesi Hastanesi Yo¤un Bak›m Ünitelerinde takip edilen hastalara ait örneklerden izole edilen GSBL pozitif E.coli ve K.pneumoniae sufllar›n-

da tigesiklinin in-vitro etkinli¤i araflt›r›lm›flt›r.

GEREÇ VE YÖNTEM

Fakültemizin merkez laboratuvar›na gön- derilen örnekler rutin mikrobiyolojik yöntem- lerle incelenmifltir. Kan kültürleri BacT-Alert (bioMerieux) cihaz›nda takip edilmifltir. Vitek 2 otomatize tan›mlama sistemi ve klasik yöntem- lerle identifiye edilen 40 E.coli ve 40 K.pneumoniae suflunda GSBL enzimi çift disk sinerji yön- temi ile CLSI (Clinical and Laboratory Stan- dards Institute) kriterlerine uygun olarak belir- lenmifltir. GSBL pozitif E.coli sufllar›n›n tamam›

idrar örneklerinden izole edilmiflken, K.pneumoniae sufllar›n›n 25’i BAL, 5’i trakeal aspirat, 3’ü kan, 7’si idrar örne¤inden izole edilmifltir. GSBL

(2)

pozitif tespit edilen bu sufllardan 0.5 McFarland bulan›kl›k standard›na uygun süspansiyon ha- z›rlanm›fl ve 4 mm kal›nl›kta Mueller-Hinton agar üzerine yay›ld›ktan sonra tigesiklin E-test stripleri yerlefltirilmifltir. 37°C’de 24 saatlik in- kübasyondan sonra minimal inhibisyon konsant- rasyon (M‹K) de¤erlendirmeleri yap›lm›flt›r.

BULGULAR

Toplam 40 GSBL pozitif E.coli ve 40 GSBL pozitif K.pneumoniae sufllar›n›n tümü tigesikline duyarl› bulunmufltur. E.coli sufllar›nda M‹K₅₀= 0.5 µg/ml, M‹K₉₀= 1 µg/ml; K.pneumoniae sufllar›nda M‹K₅₀ = 0.5 µg/ml, M‹K₉₀ = 2 µg/ml olarak tespit edilmifltir.

TARTIfiMA

E.coli ve K.pneumoniae sufllar›nda GSBL üretiminin art›fl› oldukça ciddi bir problemdir ve bu mikroorganizmalarla geliflen infeksiyonlar›n tedavisinde kullan›labilecek antibiyotikler oldukça k›s›tl›d›r. Tigesiklin, 2005 y›l›nda komplike deri ve yumuflak doku infeksiyonlar›- n›n ve intra-abdominal infeksiyonlar›n tedavisinde FDA (USA Food and Drug Administrati- on) taraf›ndan onaylanan glisilsiklin grubu antibiyotiklerin ilk üyesidir^(1,5,6,8). Tetrasiklin gibi ribozomun 30S subünitine ba¤lan›r. Fakat bu bölgeye afinitesi çok daha fazlad›r, 9 pozisyo- nundaki modifikasyonu tigesikline genifl bir ak- tivite spektrumu sa¤lar ve birçok bakteride bu- lunan efluks pompas›na karfl› da dayan›kl›l›¤›n›

art›r›r^(1,8). 2005 y›l›nda FDA taraf›ndan tigesiklin duyarl›l›¤› ≤ 2 µg/ml ve direnci de ≥ 8 µg/ml olarak tan›mlanm›flt›r^(3,7). Benzer bir çal›flmada GSBL pozitif sufllar da dahil olmak üzere Ente- robacteriaceae sufllar›na karfl› tigesiklin % 95.7 gi-

bi yüksek oranlarda etkili (M‹K ≤ 2 µg/ml) bulunmufltur⁽³⁾. Türkiye’den yap›lan bir çal›flmada ise Enterobacteriaceae ailesinde tigesiklin için M‹K₅₀= 0.25 µg/ml ve M‹K₉₀= 0.94 µg/ml olarak saptanm›fl ve GSBL pozitif E.coli ve K.pneumoniae sufllar›n›n hepsi tigesikline duyarl› bulunmufltur⁽⁴⁾. Sonuçlar›m›z yap›lan yurt içi ve yurt d›fl› çal›flmalarla uyumlu bulunmufltur. Ça- l›flmam›zda 40 GSBL pozitif K.pneumoniae suflunun tamam› M‹K ≤ 2 µg/ml ile duyarl› olarak bulunmuflken, 40 GSBL pozitif E.coli suflunun 39’u M‹K ≤ 2 µg/ml ile duyarl›, birinde M‹K = 4 µg/ml ile duyarl›l›k azalmas› tespit edilmifltir.

Yap›lan benzer bir çal›flmada da K.pneumoniae ve E.coli sufllar›nda tigesikline karfl› çok düflük oranlarda yüksek M‹K = 4 µg/ml de¤erlerine rastlanm›flt›r⁽³⁾. Enterobacteriaceae ailesindeki bakterilerde genifl spektrumlu beta-laktamlara, aminoglikozitlere, kinolonlara, nadir de olsa karbapenemlere karfl› görülebilen direnç, tigesiklinin GSBL pozitif E.coli ve K.pneumoniae’nin etken oldu¤u infeksiyonlar›n tedavisinde yeni bir alternatif olabilece¤ini düflündürmektedir.

KAYNAKLAR

1. Bauer G, Berens C, Projan SJ, Hillen W: Compari- son of tetracycline and tigecycline binding to ri- bosomes mapped by dimethylsulphate and drug- directed Fe2+ cleavage of 16S rRNA, J Antimicrob Chemother 2004;53(4):592-9.

2. Bouchillon SK, Hoban DJ, Johnson BM et al: In vitro activity of tigecycline against 3989 Gram ne- gative and gram positive clinical isolates from the United States. Tigecyline Evaluation and Surveil- lance Trial (TEST program; 2004), Diagn Microbi- ol Infect Dis 2005;52(3):173-9.

3. Fritsche TR, Strabala PA, Sader HS, Dowzicky MJ, Jones RN: Activity of tigecyline tested against a global collection of Enterobacteriaceae, including tetracycline resistant isolates, Diagn Microbiol In- fect Dis 2005;52(3):209-13.

4. Kaya I, Göker G, Bal Kayacan Ç, Gürler N: Yo¤un bak›m isolat› Gram negatif bakterilerde tigesiklin duyarl›l›¤›, ANKEM Derg 2007;21(3):142-5.

5. Nathwani D: Tigecyline: Clinical evidence and formulary positioning, Int J Antimicrob Agents 2005;25(3):185-92.

6. Petersen PJ, Jocobus NV, Weiss WJ, Sum PE, Tes- 70

Tablo: E-test yöntemi GSBL pozitif E.coli ve K.pneumoniae sufllar›nda tigesiklinin M‹K de¤erleri (µg/ml).

‹ncelenen bakteri Escherichia coli (n:40) Klebsiella pneumoniae (n:40)

M‹K aral›¤›

0.064 - 4 0.125 - 2

M‹K₅₀ 0.50.5

M‹K₉₀ 12

‹. Karao¤lan ve ark.

(3)

ta RT: In vitro and in vivo antibacterial activities of a novel glycylcycline, the 9-t-butglycylamido derivative of minocyline (GAR-936), Antimicrob Agents Chemother 1999;43(4):738-44.

7. Wheyt Pharmaceuticals Inc.: Tygacil Product In-

sert, Philadelphia (PA).

8. Zhanel GG, Homenuik K, Nichol K et al: The glycylcyclines, a comparative review with tet- racylines, Drugs 2004;64(1):63-88.

71

GSBL pozitif Escherichia coli ve Klebsiella pneumoniae sufllar›nda tigesiklinin in-vitro etkinli¤i