ÖZET
Linezolid oksazolidinonlar s›n›f›ndan yeni bir antimikrobiyal ajand›r ve tüm önemli Gram pozitif bakterilere karfl› mü- kemmel in-vitro aktiviteye sahiptir. Yaln›z nadir de olsa günümüzde oksazolidonlara direnç bildirileri mevcuttur. Bu çal›fl- mada e¤er varsa bölgemizdeki direnç prevalans›n›n tespiti amaçlanm›fl ve 50 metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) suflu ile 50 Enterococcus spp. suflunda disk difüzyon yöntemi ile linezolid direnci araflt›r›lm›flt›r. Her iki gurupta da linezolid direnci tespit edilmemifltir. Bu bak›mdan bölgemizde endikasyonu olan durumlarda etkili bir tedavi için linezolidin iyi bir tercih olabilece¤ine vurgu yap›lm›flt›r.
Anahtar sözcükler: enterokok, linezolid, MRSA
SUMMARY
In-vitro Activity of Linezolid Against Methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and Enterococcus spp.
Linezolid is a new antimicrobial agent from oxazolidinone group and shows excellent in-vitro activity against Gram positive bacteria. Resistant isolates to oxazolidinone was reported but it is not common yet. In our study, we aimed to inves- tigate the susceptibility to linezolid of 50 methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and 50 Enterococcus spp. iso- lates. Susceptibility to linezolid was determined by disk diffusion method. In both groups resistance to linezolid was not found. In our region we emphasize that linezolid is a good choice in the indicated cases.
Keywords: Enterococcus, linezolid, MRSA
G‹R‹fi
Staphylococcus aureus, koagülaz negatif sta- filokoklar ve enterokoklar hastane infeksiyonla- r› etkenleri aras›nda önemli bir yere sahiptir. Bu mikroorganizmalar gittikçe artan miktarda be- ta-laktamlara ve glikopeptid antibiyotiklere di- renç göstermektedirler(6). Bu durum yeni antibi- yotik aray›fllar›n› kaç›n›lmaz hale getirmektedir.
Linezolid de bu aray›fllar›n sonucunda gelifltiril- mifl bir ajand›r. Linezolid oksazolidinonlar s›n›- f›ndan yeni bir antimikrobiyal ajand›r. FDA (Food and Drug Administration) taraf›ndan deri,
yumuflak doku ve alt solunum yolu infeksiyonla- r›nda etkenin duyarl› bulunmas› halinde kulla- n›m ruhsat› verilmifltir(1). Oksazolidinonlar ribo- zomal protein sentez inhibitörüdür. Bu etkilerini ribozom alt ünitelerinin birleflerek 70S ribozom kompleksini oluflturmas›n› engelleyerek yapar- lar. Tamamen sentetik bir antibiyotik olan linezo- lid tüm önemli Gram pozitif bakterilere karfl›
mükemmel in-vitro aktiviteye sahiptir. Birçok Gram pozitif türün % 90’› 4 mg/L’nin alt›ndaki konsantrasyonlarda inhibe olmaktad›r(4).
Bu çal›flmada 50 metisiline dirençli S.aureus
L‹NEZOL‹D‹N MRSA VE ENTEROCOCCUS SPP. SUfiLARINA ‹N-V‹TRO ETK‹NL‹⁄‹
Aziz Ramazan D‹LEK*, Fatime YILDIZ*, Nursel D‹LEK**, Yasemin BULUT*, Zülal AfiÇI TORAMAN*
*F›rat Üniversitesi T›p Fakültesi, Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal›, ELAZI⁄
**F›rat Üniversitesi T›p Fakültesi, Dermatoloji Anabilim Dal›, ELAZI⁄
Yaz›flma adresi: Aziz Ramazan Dilek. F›rat Üniversitesi T›p Fakültesi, Mikrobiyoloji ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dal›, ELAZI⁄
Tel.: (0424) 233 35 55/2388 e-posta: ar.dilek@hotmail.com
Al›nd›¤› tarih: 25.09.2007, revizyon kabulü: 01.11.2007
ANKEM Derg 2007;21(4):211-213
211
(MRSA) suflu ile 50 Enterococcus spp. suflunun li- nezolide in-vitro duyarl›l›¤›n›n tespiti amaçlan- m›flt›r.
GEREÇ VE YÖNTEM
Yap›lan çal›flmada son bir y›l içerisinde Elaz›¤ yöresinde çeflitli kliniklerden gönderilen farkl› örneklerden etken olarak izole edilip stok- lanan 50 MRSA ve 50 Enterococcus spp. suflu ça- l›flmaya al›nm›flt›r. Sufllar›n identifikasyonu konvansiyonel yöntemlerle yap›lm›flt›r. Entero- kok sufllar›n›n tür ay›r›m› yap›lmam›flt›r. Meti- silin direnci 30 µg sefoksitin içeren diskler kul- lan›larak Clinical and Laboratory Standards Ins- titute (CLSI) kriterlerine göre Kirby-Bauer yön- temiyle saptanm›fl ve zon çap› ≤ 21 olanlar di- rençli olarak kabul edilmifltir. Antibiyotik du- yarl›l›¤› Mueller Hinton agarda disk difüzyon yöntemi ile CLSI kriterlerine göre yap›lm›flt›r.
S.aureus sufllar›nda linezolid diski etraf›nda in- hibisyon zonu ≥ 21 mm olanlar linezolide du- yarl› olarak kabul edilirken Enterococcus spp.
sufllar›nda linezolid inhibisyon zonu ≥ 23 mm olanlar duyarl› olarak kabul edilmifltir. MRSA sufllar›n›n 36’s› yara örneklerinden, 10’u kan ör- neklerinden, 2’si eklem s›v›s›ndan, 2’si plevra s›v›s›ndan izole edilmifltir. Enterokok sufllar›n›n hepsi idrar örneklerinden izole edilmifltir.
BULGULAR
Metisiline dirençli 50 MRSA suflunda line- zolid ve vankomisin direnci saptanmam›flt›r.
Test edilen Enterococcus spp. sufllar›n›n tamam›
vankomisin ve linezolide duyarl› bulunmufltur.
MRSA ve enterokok sufllar›n›n test edildi¤i anti- biyotikler ve direnç yüzdeleri tablo 1 ve 2’de gösterilmifltir.
TARTIfiMA
Oksazolidinon grubu, antidepresan ilaç (monoamin oksidaz inhibitörleri) araflt›rmalar›
yap›l›rken bulunmufl ve antimikrobiyal özelli¤i fark edilince antibiyotik olarak gelifltirilmifller- dir. Bu gruptan linezolid Gram pozitiflere karfl›
in-vitro çok etkili olmas›na ra¤men Gram nega- tiflere etkisizdir. Ayr›ca atipik solunum yolu in- feksiyonu etkenleri olan Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae ve Chlamydia pneumo- niae’ye karfl› da etkilidir(4).
Enterokoklar, intrensek olarak tafl›d›klar›
klindamisin, florokinolon, trimetoprim/sulfa- metoksazol, düflük düzey penisilin ve düflük düzey aminoglikozid direnç özellikleri nedeni ile günümüzün sorun yaratan bakterileri aras›n- da yer al›rlar(8). Geçen y›llar boyunca entero- koklar›n antibiyotiklere direnç s›kl›¤› giderek artm›fl ve 1988’de enterokoklarda ilk olarak gli- kopeptid direnci bildirilmifltir. Ancak yeni anti- biyotik aray›fllar›n›n sonucunda gelifltirilen ok- sazolidonlara da enterokok sufllar›nda bugün direnç bildirimleri vard›r(5).
S.aureus sufllar›nda metisilin direnci ise ilk olarak 1961 y›l›nda bildirilmifltir ve bu bakteri o tarihten bu yana özellikle hastane kaynakl› lo- kal ve sistemik infeksiyonlar›n önemli bir nede- ni olarak karfl›m›za ç›kmaktad›r(2). ‹lk vankomi- sin dirençli S.aureus suflu 1997’de Japonya’dan bildirilmifl, takiben ABD’den de direnç bildirim- leri yay›nlanm›flt›r. Bununla birlikte günümüz- de vankomisin dirençli S.aureus olgular› s›k de-
¤ildir(7).
Sentetik bir ilaç olan linezolide Gram pozi- tif bakterilerde intrensek direnç geni bulunma- maktad›r(2). Yap›lan çal›flmalarda S.aureus sufl- lar›n›n in-vitro mutasyonla oksazolidinonlara spontan direnç gelifltirme s›kl›¤›n›n <10-9oldu-
¤u gösterilmifl ve bu oran dirençli klinik izolat- lar›n nadirli¤iyle uyumlu bulunmufltur(6).
212 A. R. Dilek ve ark.
Tablo 1: MRSA sufllar›nda test edildi¤i antibiyotiklere direnç.
Antibiyotik Penisilin Sefoksitin Siprofloksasin
Trimetoprim/sulfametoksazol Vankomisin
Linezolid
Direnç (%) 100100
2842 00
Tablo 2: Enterokok sufllar›nda direnç.
Antibiyotik Penisilin Vankomisin Linezolid
Direnç (%) 260
0
Linezolidin oral ve iv formu mevcuttur.
Oral formu % 100 biyoyararlan›ma sahiptir.
Oral dozdan 12 saat sonra maksimum plazma konsantrasyonuna ulafl›lmaktad›r. Faz III çal›fl- malarda çok az toksik veya yan etki gözlenmifl- tir. Linezolidin en dikkat çekici yan etkisi geriye dönebilen miyelosüpresyondur(4).
Ülkemizde yap›lm›fl linezolid duyarl›l›k çal›flmalar› mevcuttur. Bu çal›flmalardan birisin- de Yazg› ve ark.(8)rektal sürüntü örneklerinden izole ettikleri 13 vankomisin dirençli enterokok suflunun tamam›n›n linezolide duyarl› oldu¤u- nu bildirmifllerdir.
Dizbay ve ark.(3)’n›n yapt›¤› baflka bir ça- l›flmada, çeflitli klinik örneklerden izole edilen 120 MRSA izolat›n›n tamam›n›n linezolide du- yarl› oldu¤u bildirilmifltir.
Bu çal›flma e¤er varsa bölgemizdeki line- zolid direnç prevalans›n› belirlemek amac› ile planlanm›fl bir çal›flmad›r. Yap›lan çal›flma so- nucu hem enterokok sufllar›nda hem de MRSA sufllar›nda linezolid direnci tespit edilmemifltir.
Sonuç olarak linezolidin endikasyonu olan du- rumlarda bölgemiz aç›s›ndan iyi bir tercih ola- ca¤› kanaatine var›lm›flt›r.
KAYNAKLAR
1. Al-Tatari H, Abdel-Haq N, Chearskul P, Asmar B:
Antibiotics for treatment of resistant gram-positive coccal infections, Ind J Pediatr 2006;73(4):323-34.
2. Arslan U, Yüksekkaya fi, Ifl›k F, Tuncer ‹: Metisili- ne dirençli Staphylococcus aureus sufllar›n›n line- zolid ve tigesikline in-vitro duyarl›l›¤›, ANKEM Derg 2006;20(4):210-3.
3. Dizbay M, Sipahi AB, Günal Ö ve ark.: Metisiline dirençli Staphylococcus aureus izolatlar›nda gli- kopeptid ve linezolid direncinin araflt›r›lmas›, ANKEM Derg 2007;21(1):23-6.
4. Korten V: Linezolid, ANKEM Derg 2004;18 (Ek 2):178-80.
5. Marra AR, Major Y, Edmond MB: Central venous catheter colonization by linezolid-resistant, van- comycin-susceptible Enterococcus faecalis, J Clin Microbiol 2006;44(5):1915-6.
6. Pillai SK, Sakoulas G, Wennersten C et al: Linezo- lid resistance in Staphylococcus aureus: Characte- rization and stability of resistant phenotype, J In- fect Dis 2002;186(11):1603-7.
7. Yanagihara K, Kaneko Y, Sawai T et al: Efficacy of linezolid against methicillin-resistant or vancomy- cin-insensitive Staphylococcus aureus in a model of hematogenous pulmonary infection, Antimic- rob Agents Chemother 2002;46(10):3288-91.
8. Yazg› H, Ertek M, Ayy›ld›z A, Özkur Z, Taflyaran MA: Vankomisine dirençli enterokoklara in-vitro linezolid etkinli¤i, ANKEM Derg 2004;18(2):113-6.
213
Linezolidin MRSA ve Enterococcus spp. sufllar›na in-vitro etkinli¤i
