Liberal Özgürlükçü Kuram

9.2.24.1 Redução de 92 com NaBH4/CeCl3.7H2O

A uma solução de 92 (56 mg; 0,12 mmol) em MeOH/THF (1:1; 5 mL),

adicionou-se CeCl3 7H2O (82 mg; 0,22 mmol) e NaBH4 (10,90 mg; 0, 28 mmol).

Manteve-se a mistura reacional sob agitação magnética a 0ºC, durante 45 minutos e, em seguida, à temperatura ambiente por 3 horas. Monitorou-se a evolução da reação por CCD de sílica gel (n-hexano:EtOAc 8:2). Ao término deste período,

evaporou-se o solvente, adicionou-se Et2O e lavou-se com solução de HCl 2N e

solução aquosa saturada de NaCl. A fase orgânica foi seca em Na2SO4 anidro e o

solvente foi removido em evaporador rotatório, resultando em 43,6 mg do produto de partida.

Na segunda tentativa, 50 mg de 92 (0,10 mmol) foram dissolvidos em 5 mL da

mistura MeOH/THF (1:1). Adicionaram-se 164 mg de CeCl3 7H2O (0,44 mmol) e 22

mg de NaBH4 (0,57 mmol), mantendo-se a mistura reacional sob agitação à

temperatura ambiente por 6 horas. Monitorou-se a evolução da reação por CCD de sílica gel (n-hexano:EtOAc 8:2), em intervalos de 1 hora. Empregou-se o mesmo procedimento de extração, sendo obtidos 38,7 mg de produto bruto.

Na terceira tentativa, o produto bruto da segunda tentativa foi (38,7 mg) utilizado como produto de partida. Solubilizou-se na mistura de MeOH/THF (1:1), e

adicionou-se 127 mg de CeCl3 7H2O (0,34 mmol) e 16,8 mg de NaBH4 (0,44 mmol).

Manteve-se a mistura reacional sob agitação e temperatura ambiente durante 6 horas, seguindo-se o mesmo procedimento de extração empregado nas tentativas anteriores e resultando na obtenção de 32,25 mg do produto 93 (83% de rendimento).

Dados físico-químicos do 3ββββ-hidróxi-11-oxo-urs-12-en-28-oato de metila (93)

Sólido amorfo branco

F.M.: C31H44O4

M.M.: 480,69 g.mol-1 COOCH3

HO

HRMS calculado para C31H44O4 [M + Na]+: 503,3137; encontrado: 503,3442.

IV (ννννmax, cm-1): 3675 (O-H); 2970 (C-H); 1725 (C=O); 1659 (C=O).

[αααα]D +108,57 (c 0,7, CHCl3). RMN de 1H (δδδδ; CDCl3; 200 MHz): 5,60 (s, 1H, H-12); 3,61 (s, 3H, COOCH3); 3,22 (m, 1H, H-3); 2,80 (m, 1H, H-2a); 2,75 (m, 1H, H-2b); 2,42 (d, 1H, J 11,2 Hz, H-18); 2,30 (s, 1H, H-9); 1,12 (s, 3H, C-27H3); 0,99 (s, 3H, C-25H3); 0,96 (d, 3H, J 5,0 Hz, C- 30H3); 0,90 (s, 3H, C-23H3); 0,86 (d, 1H, J 6,1 Hz, C-29H3); 0,79 (s, 3H, C-26H3); 0,79 (s, 3H, C-24H3). RMN de 13C (δδδδ; CDCl3; 50 MHz): 200,01 (C-11); 177,29 (C-28); 162,96 (C-13); 130,73 (C-12); 78,83 (C-3); 61,52 (C-9); 55,01 (C-18); 52,76 (C-5); 51,92 (COOCH3); 47,70 (C-17); 44,72 (C-14); 43,77 (C-8); 39,17 (C-1); 38,66 (C-19); 38,66 (C-20); 37,19 (C-10); 37,19 (C-4); 36,01 (C-22); 33,07 (C-7); 30,35 (C-21); 28,44 (C-15); 28,15 (C-23); 27,34 (C-2); 23,99 (C-16); 21,05 (C-30); 21,05 (C-27); 18,89 (C-26); 17,49 (C-6); 17,16 (C-24); 16,28 (C-29). 15,65 (C-25).

9.2.24.2 Redução de 92 com NaBH4/alumina

A uma solução de 92 (50 mg; 0,10 mmol) em 4,0 mL de CH2Cl2, acrescentou-

se alumina neutra (180 mg) e levou-se ao evaporador rotatório até a completa

incorporação, resultando em um pó amarelado. Acrescentou-se NaBH4 (20mg; 10%

em relação à alumina) e homogeneizou-se manualmente, com o auxílio de um bastão de vidro. A mistura foi transferida para um béquer contendo aproximadamente 2 cm de sílica gel e submetida à radiação de microondas (990 watts de potência). Foram realizadas 2 irradiações de 30 segundos, seguidas de 4 irradiações de 60 segundos, procedendo-se ao monitoramento da mistura reacional por CCD de sílica gel (n-hexano:EtOAc 7:3) após cada irradiação. Então, dividiu-se a amostra em duas partes e à primeira adicionou-se EtOAc, agitou-se, filtrou-se e eliminou-se o solvente em evaporador rotatório. A segunda porção da mistura reacional foi novamente irradiada em microondas (5 × 120 segundos), seguindo-se

extração com EtOAc. Ambas as frações foram monitoradas por CCD e RMN de 1_{H e}

9.2.24.3 Tentativa de redução de 92 com NaBH4/GuHCl

O produto 92 (50 mg; 0,10 mmol) foi adicionado a uma solução de cloridrato de guanidina (GuHCl, 5,0 mg; 5% mol) em água (4,0 mL). Agitou-se a mistura

reacional vigorosamente por 30 minutos e, em seguida, adicionou-se NaBH4 (4,0

mg; 0,11 mmol), seguindo-se a agitação por mais 20 minutos. Após este período,

extraiu-se com EtOAc, secou-se a solução em Na2SO4 anidro e eliminou-se o

solvente em evaporador rotatório, sendo obtidos 43,2 mg do produto de partida.

9.2.24.4 Tentativa de redução de 92 com InCl3/NaBH4

O derivado 92 (80 mg; 0,17 mmol) foi solubilizado em CH3CN (2,0 mL) e

mantido em atmosfera inerte, sendo então adicionados, com auxílio de um funil de

adição, InCl3 (11,06 mg; 0,05 mmol) e NaBH4 (18,4 mg; 0,49 mmol) dissolvidos em

2,0 mL de CH3CN. Manteve-se a mistura reacional sob agitação e temperatura

ambiente durante 3 horas, sendo a evolução da reação monitorada por CCD de sílica gel (n-hexano:EtOAc 7:3), em intervalos de 30 minutos. Findas 3 horas, acrescentou-se água e extraiu-se com EtOAc. Lavou-se com solução aquosa

saturada de NaCl, secou-se sobre Na2SO4 anidro e eliminou-se o solvente em

evaporador rotatório, resultando em 75,4 mg do produto de partida.

Realizou-se uma nova tentativa de redução, empregando-se 75,4 mg de 92 como produto de partida e as mesmas condições reacionais, alterando-se o tempo para 19 horas. Nessas condições, recuperaram-se 62,1 mg do produto de partida (92).

9.2.24.5 Tentativa de redução de 92 com NaBH4

A uma suspensão de NaBH4 (50 mg; 1,33 mmol) em EtOH (2,0 mL)

acrescentaram-se 50 mg de 92 (0,10 mmol) dissolvidos em MeOH (3,0 mL). Manteve-se a mistura reacional sob agitação e à temperatura ambiente, durante 24 horas. Monitorou-se a evolução da reação por CCD de sílica gel, empregando-se n- hexano:EtOAc (7,5:2,5) como eluente. Ao final de 24 horas, o perfil cromatográfico

foi idêntico ao obtido para o material de partida. Adicionou-se, então, CeCl3.7H2O

adicionais. Ao final deste período não se observou evolução da reação por CCD de sílica gel e então aqueceu-se a mistura reacional em banho de silicone, elevando a temperatura para 35-40ºC, por 4 horas. Após esse período, extraiu-se a mistura

reacional com EtOAc, lavou-se com H2O e solução aquosa saturada de NaCl. Em

seguida, secou-se a fase orgânica em Na2SO4 anidro e eliminou-se o solvente em

evaporador rotatório, sendo recuperados 40,9 mg do composto de partida.

9.2.25 Síntese de 3 ,28-diidroxi-urs-9,12-dieno (94) e 3 -hidroxi-urs-11-en- 28,13 -eter (84)

Em um balão de duas bocas (25 mL) adicionaram-se 62 mg de LiAlH4 (1,63

mmol) e 2,0 mL de éter etílico seco. Manteve-se a suspensão sob agitação magnética e então adicionaram-se 62 mg de 92 (0,13 mmol), solubilizados em 4,0 mL de éter etílico seco. A mistura reacional foi mantida sob agitação à temperatura ambiente, durante 4 horas. A reação foi monitorada por CCD de sílica gel, empregando-se como eluentes as misturas de n-hexano:EtOAc (7:3 e 1:1). Ao

término deste período, eliminou-se o excesso de LiAlH4 com o gotejamento de éter

úmido, seguido do gotejamento de água. Adicionou-se HCl 2N, extraiu-se com EtOAc e lavou-se a fase orgânica com solução aquosa saturada de NaCl. Secou-se

a fase orgânica em Na2SO4 anidro e após eliminar o solvente em evaporador

rotatório foram obtidos 44 mg de um resíduo. Este foi submetido a fracionamento em coluna de sílica gel (dimensões da coluna empacotada: 10 × 186 mm), empregando- se as misturas de n-hexano:EtOAc (8:2 e 1:1) e EtOAc como eluentes. Recolheram- se 13 frações de aproximadamente 3 mL, que foram reunidas de acordo com os

perfis obtidos por CCD de sílica gel (n-hexano:EtOAc 1:1) e dados de RMN de 1_{H. O}

dieno 94 foi obtido das frações reunidas 3-6 (5,2 mg, 9%) e o éter 84 das frações 10- 13 (16,2 mg, 29%).

Dados físico-químicos do 3 ,28-diidroxi-urs-9,12-dieno (94)

Sólido amorfo branco

F.M.: C30H44O2

M.M.: 436,68 g.mol-1 CH2OH

HRMS calculado para C30H44O2 [M + Na]+: 459,3239; encontrado: 459,3553.

IV (ννννmax, cm-1): 3662 (O-H); 2941 (C-H); 1690 (C=C); 1240 (C-O).

[αααα]D +7,80 (c 3,5, CHCl3). RMN de 1H (δδδδ; CDCl3; 200 MHz): 5,58 (d, 1H, J 6,0 Hz, H-11); 5,51 (d, 1H, J 6,0 Hz, H-12); 3,60 (d1 3H, J 11 Hz, H-28a); 3,24 (d, 1H, J 11 Hz, H-28b); 3,22 (m, 1H, H-3); 1,21 (s, 3H, C-27H3); 1,16 (s, 3H, C-25H3); 1,03 (s, 3H, C-23H3); 0,94 (d, 3H, J 5 Hz, C-30H3); 0,95 (s, 3H, C-26H3); 0,83 (d, 3H, J 5 Hz, C-29H3); 0,82 (s, 3H, C-24H3). RMN de 13C (δδδδ; CDCl3; 50 MHz): 155,09 (C-9); 140,19 (C-13); 123,45 (C-12); 115,29 (C-11); 78,76 (C-3); 70,21 (C-28); 52,37 (C-18); 51,12 (C-5); 43,11 (C-8); 40,72 (C- 14); 39,36 (C-19); 38,73 (C-20); 38,07 (C-4); 38,07 (C-17); 37,30 (C-22); 35,17 (C-1); 31,93 (C-7); 30,61 (C-21); 29,77 (C-15); 28,26 (C-23); 27,93 (C-2); 25,47 (C-16); 25,47 (C-27); 21,53 (C-30);18,33 (C-6); 17,66 (C-26); 17,31 (C-29). 15,69 (C-25); 15,69 (C-24).