3. MASAL DİLİ İLE SEMBOLİK DİL ARASINDAKİ İLGİ
2.4. Diğer Tekerlemeli Giriş Formelleri
De nossos estudos sobre a viabilidade de uma nova rota para a síntese do fármaco (R)- Baclofen, cujo material de partida era uma aziridina cis, derivada do éster metílico da (4- clorofenil)-serina, pudemos concluir que:
(i) as tentativas de efetuar a reação aldólica do benzaldeído com a cetimina do éster terc-butílico da glicina, na presença de NaOH aquoso, em condições de CTF e utilizando catalisadores quirais, não são efetivas, quer seja em termos de conversão bem como de indução assimétrica, resultando em baixo rendimento de uma mistura de aldóis diastereoméricos, em proporção equimolar e sob a forma de racemados,
(ii) a reação aldólica entre o 4-clorobenzaldeído e a cetimina derivada do éster terc- butílico da glicina, empregando-se NaOH aquoso e na ausência de solvente, conduz a dois aldóis diastereoméricos, na proporção 2 : 1, com predominância do estereoisômero de estereoquímica syn. O aldol anti transforma-se, gradativamente, mesmo depois de isolado do meio reacional, em uma oxazolidina cis inédita. Este resultado estereoquímico parece ser diretamente dependente da conformação preferencial adotada pelo aldol que sofre ciclização, dando origem à oxazolidina obtida.
(iii) a metodologia, que utiliza um complexo de Ni(II) derivado da glicina, da 4- aminobenzofenona e da (R)-benzilprolina, é adequada para a obtenção da (2S, 3R)-(4- clorofenil)-serina.
(iv) a obtenção do éster metílico N-tosilado do aminoácido mencionado no item anterior conduz a melhores resultados se efetuada na seguinte ordem: (a) tosilação do nitrogênio e (b) esterficação do ácido N-tosilado e não na ordem inversa.
(v) a reação de aziridinização de β-hidróxi-α-aminoésteres N-tosilados pode ser efetuada, com sucesso, em condições de CTF, como exemplificado, neste trabalho, para a L-
treonina e para o éster metílico da (2S,3R)-(4-clorofenil)-serina e, em trabalho anterior de nosso laboratório, para a L-serina. Reações análogas, utilizando a D-allo-treonina, permitiram propor que tais reações envolvem a formação de um intermediário cíclico de carga dispersa, no primeiro passo da reação, qual seja a O-tosilação do β-hidróxi-α-aminoéster N-tosilado.
(vi) a abertura da aziridina 1 é regiosseletiva, mas conduz ao diéster do ácido (4- clorofenil)-piroglutâmico 2, em rendimento ainda insatisfatório (39%), requerendo otimização das condições experimentais.
(vii) a hidrólise e descarboxilação de 2 conduz ao ácido 3-(4-clorofenil)-piroglutâmico 4, sob forma opticamente ativa, em bom rendimento. Este precursor pode ser empregado na síntese de fármacos inibidores de espamos musculares, tais como o Baclofen e o Clorofeg.
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APÊNDICE – LISTA DE ESPECTROS SELECIONADOS
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difeniloxazolidina em CDCl3...174 Espectro de RMN de 1H (300 MHz ) da cis 4-(t-butoxicarbonil)-5-(4-clorofenil)-2,2-
difeniloxazolidina em CDCl3...175 Espectro de RMN de 1H (50 MHz ) da cis 4-(t-butoxicarbonil)-5-(4-clorofenil)-2,2-
difeniloxazolidina em CDCl3...176 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do aldol syn 48 em CDCl3 ...177 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do aldol syn 48 em CDCl3 ...178 Espectro de RMN de 1H (50 MHz) do aldol syn 48 em CDCl3 ...179 Espectro de RMN de 1H (50 MHz ) da cis 4-(t-butoxicarbonil)-2,2,
5-trifeniloxazolidina em CDCl3...180 Espectro de RMN de 1H (50 MHz ) da cis 4-(t-butoxicarbonil)-2,2,
5-trifeniloxazolidina em CDCl3...181 Espectro de RMN de 1H (300 MHz ) cis 2-(t-butoxicarbonil)-3-(4-clorofenil)-1-tosilaziridina em CDCl3...182 Espectro de RMN de 13C (50 MHz ) cis 2-(t-butoxicarbonil)-3-(4-clorofenil)-1-tosilaziridina em CDCl3...183 Espectro de RMN de 1H (300 MHz ) da cis (2S,3S) 2-carbometoxi-3-metil-1-tosilaziridina em CDCl3...184 Espectro de RMN de 1H (300 MHz ) da cis (2S,3S) 2-carbometoxi-3-metil-1-tosilaziridina em CDCl3...185 Espectro de RMN de 13C (50 MHz ) da cis (2S,3S) 2-carbometoxi-3-metil-1-tosilaziridina em CDCl3...186 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) da (R)-N-Benzilprolina em CDCl 3...187 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) da (R)-N-Benzilprolina em CDCl 3...188 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) da (R)-N-Benzilprolina em CDCl3...189 Espectro de RMN de 1H (50 MHz) da (R)-N-Benzilprolina em CDCl3...190 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do (R)-BPB em CDCl3...191 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do (R)-BPB em CDCl3...192 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do (R)-BPB em CDCl3...193
Espectro de RMN de 1H (50 MHz) do (R)-BPB em CDCl3...194 Espectro de RMN de 1H (50 MHz) do (R)-BPB em CDCl3 ...195 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do complexo [Ni-(R)-BPB-glicina] em CDCl3...196 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do complexo [Ni-(R)-BPB-glicina] em CDCl3...197 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do complexo [Ni-(R)-BPB-glicina] em CDCl3...198 Espectro de RMN de 13C (75 MHz) do complexo [Ni-(R)-BPB-glicina] em CDCl3...199 Espectro de RMN de 13C (75 MHz) do complexo [Ni-(R)-BPB-glicina] em CDCl3...200 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do complexo – aduto em CDCl
3...201 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do complexo – aduto em CDCl
3...202 Espectro de RMN de 13C (75 MHz) do complexo – aduto em CDCl3...203 Espectro de RMN de HETCORR (300 MHz) do complexo – aduto em CDCl3...204 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) da (2S,3R)-(4-clorofenil)-serina em D2O ...205 Espectro de RMN de 13C (75 MHz) da (2S,3R)-(4-clorofenil)-serina em D2O ...206 Espectro de RMN de 1H (200 MHz) do cloridrato do éster metílico da (2S,3R)-(4-clorofenil)- serina em CDCl3...207 Espectro de RMN de 1H (200 MHz) (2S,3R) 2-amino-(N-tosil)-3-(4-clorofenil)-3- hidróxipropanoato de metila em CDCl3...208 Espectro de RMN de 13C (75 MHz) (2S,3R) 2-amino-(N-tosil)-3-(4-clorofenil)-3- hidróxipropanoato de metila em CDCl3...209 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) da cis-(2S,3S)-2-(carbometoxi)-3-(4-clorofenil)-1- tosilaziridina em CDCl3...210 Espectro de RMN de 13C (50 MHz) da cis-(2S,3S)-2-(carbometoxi)-3-(4-clorofenil)-1- tosilaziridina em CDCl3...211 Espectro de RMN de 1H (200 MHz) do (2S,3R)-4-carboetóxi-3-(4-clorofenil)-1-tosil- piroglutamato de metila em CDCl3...212 Espectro de RMN de 13C (50 MHz) do (2S,3R)-4-carboetóxi-3-(4-clorofenil)-1-tosil- piroglutamato de metila em CDCl3...213 Espectro de RMN de 1H (200 MHz) do (2S, 3R)- 4-carboxi-3-(4-clorofenil)-1-tosil- piroglutâmico em D2O...214 Espectro de RMN de 1H (200 MHz) do ácido (2S, 3R)-3-(4-clorofenil)-1-tosil-piroglutâmico em CDCl3...215
172 Espectro de RMN de 1H (200 MHz) do aldol syn 53 em CDCl3
173 Espectro de RMN de 13C (75 MHz) do aldol syn 53 em CDCl3
174 Espectro de RMN de 1H (300 MHz ) da cis 4-(t-butoxicarbonil)-5-(4-clorofenil)-2,2-difeniloxazolidina em CDCl3
175 Espectro de RMN de 1H (300 MHz ) da cis 4-(t-butoxicarbonil)-5-(4-clorofenil)-2,2-difeniloxazolidina em CDCl3
176 Espectro de RMN de 1H (50 MHz ) da cis 4-(t-butoxicarbonil)-5-(4-clorofenil)-2,2-difeniloxazolidina em CDCl3
177 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do aldol syn 48 em CDCl3
178 Espectro de RMN de 1H (300 MHz) do aldol syn 48 em CDCl3
179 Espectro de RMN de 1H (50 MHz) do aldol syn 48 em CDCl3
180 Espectro de RMN de 1H (50 MHz ) da cis 4-(t-butoxicarbonil)-2,2,5-trifeniloxazolidina em CDCl3
181 Espectro de RMN de 1H (50 MHz ) da cis 4-(t-butoxicarbonil)-2,2,5-trifeniloxazolidina em CDCl3
182 Espectro de RMN de 1H (300 MHz ) cis 2-(t-butoxicarbonil)-3-(4-clorofenil)-1-tosilaziridina em CDCl3
183 Espectro de RMN de 13C (50 MHz ) cis 2-(t-butoxicarbonil)-3-(4-clorofenil)-1-tosilaziridina em CDCl3
184 Espectro de RMN de 1H (300 MHz ) da cis (2S,3S) 2-carbometoxi-3-metil-1-tosilaziridina em CDCl3
185 Espectro de RMN de 1H (300 MHz ) da cis (2S,3S) 2-carbometoxi-3-metil-1-tosilaziridina em CDCl3
186 Espectro de RMN de 13C (50 MHz ) da cis (2S,3S) 2-carbometoxi-3-metil-1-tosilaziridina em CDCl3
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190 Espectro de RMN de 1H (50 MHz) da (R)-N-Benzilprolina em CDCl3
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