1. AAA tanısı ile izlenen 160 hastanın %53.8 ‘i kız ,%46.3 ‘ü erkek hasta idi. Erkek/kız oranı :1,0/1,1 di.
2. Hastaların anne baba arası akrabalık öyküsü %10,6 (n=17) olarak saptandı . 3. Hastaların %53.8 ‘inde ailede AAA öyküsü saptandı . Bu oranın yüksek olması AAA ile takip edilen hastaların yakınlarında AAA kliniği yönünden dikkatli olunması gerektiğini ortaya koymuştur.
4. Hastaların % 1,8(n=3) ‘de amiloidoz saptandı. Bu oranın düşük olması hastalarımızn pediatrik yaş grubundaki hastalar olmasına ve hastalık hakkında farkındalığın artışına bağlandı.
5. AAA tanılı hastaların %3,7’de ARA tanısının olduğu görüldü.
6. Hastaların yaş ortalaması :119±53,4 aydı. Bulguların başlama yaşı ise ortalama 64±41,1 ay iken tanı yaşı ortalama 88,3±7 ay olarak saptandı. Tanı gecikme süresi ise 24,4 aydı.
7. Klinik başlangıç yaşı erkek hastalarda 55,3±36,6 ay olarak saptandı. Erkeklerde bulguların daha erken başladığı saptandı(p:0,001). Tanı yaşı ortalaması tüm hasta grubunda 88,3±7 ayken ,erkek hastalarda tanı yaşı 80,8±45,6 ay ve daha küçük olarak saptandı.(p<0,05).
8. En yaygın MEFV gen mutasyonu M694V olarak bulundu.Hastaların %50.6’sında homozigot yada heterozigot M694V mutasyonu saptandı.
9. Hastaların klinik bulguları incelendiğinde :En sık karın ağrısı %83.1 ve ateş %83.1 oranında saptandı. Diğer yakınmaların oranı ise : artralji %76.2, eforla bacak ağrısı %73.8, artrit %45 , myalji %21.2, göğüs ağrısı %16.9 ve erizipel benzeri eritem(ELE) %16.9 olarak saptandı.
10. Hastalarımızda % 8.8 oranında apendektomi öyküsü vardı .Eski yıllardaki çalışmalara göre daha düşük orandaydı.Bu düşüş yanlış tanı ve elektif apendektomi eğiliminin azalmasına bağlandı.
11. ILRN 1 VNTR gen polimorfimine ait ILRN 2 genotipi hasta grubunda %19.4 kontrol grubunda ise %7 oranında saptandı ve hasta grubunda bu polimorfizimin artışı anlamalı olarak değerlendirildi (p:0,006) .
12. IL-1beta +3953 (C/T) polimorfizmi ise hasta grubunda %49.4 , kontrol grubunda %30 oranında saptandı bu polimorfizmin hasta grubunda artışı anlamlı olarak değerelndirildi(p:0.007).
13. ILRN 2 ve IL-1beta +3953 (C/T) polimorfizmi taşıyan hastaların hastalık başlangıç yaşı, tanı alma yaşları, bu polimorfizimleri taşımayan hastalardan farklı değildi (p>0.05).
14. ILRN 2 ve IL-1beta +3953 (C/T) polimorfizmi taşıyan hastaların klinik bulguları incelendiğinde : karın ağrısı , ateş , artralji , eforla bacak ağrısı, artrit, myalji, göğüs ağrısı ve erizipel benzeri eritem(ELE) saptanma oranlarının bu polmiorfizmleri taşımayan hastalardan farklı olmadığı görüldü.
15. MEFV geni mutasyon tiplerine göre hastalar : heterozigot,homozigot,ve compound heterozigot tipte mutasyon taşıyanlar olarak sınıflandırıldığında : homozigot mutasyon taşıyan grupta myalji dışındaki tüm kas iskelet sistemi yakınmalarında (artralji,artrit,eforla bacak ağrısı ve yatağa bağımlı kalma) artış olduğu saptandı (p<0,05) .
16. M694V mutasyonu taşıyanlarda artralji,artrit,eforla bacak ağrısı ve yatağa bağımlı kalma gibi tüm kas iskelet sistemi yakınmalarında anlamlı düzeyde artış saptandı(p:<0.05)
17. Göğüs ağrısı ,erizipel benzeri eritem ve büyüme geriliği homozigot ve bileşik heterozigot M694V mutasyonu taşıyanlarda belirgin olarak artmıştı(p>0.05). M694V mutasyonu taşımanın hastalarda göğüs ağrısı ,plevral efüzyon ve büyüme geriliğinde etkisi olduğu sonucuna varıldı.
18. Hastaların modifiye Pras ağırlık skoruna göre hastalık ağırlık skoru :ortanca değeri 7,0 (3-15) ortalaması ise 7,3±2,3 olarak saptandı.
19. ILRN 2 ve IL-1beta +3953 (C/T) polimorfizmi taşıyan hastaların (HAS) skorları ile bu polimorfizmi taşımayanların HAS skorları arasında fark saptanmadı .
20. M694V homozigot mutasyon taşıyan grubun hastalık ağırlık skoru (HAS) ortanca değeri 9,0 (ortalaması :9,5 ± 2,3) olarak saptandı , diğer mutasyonları taşıyanlardan daha yüksekti (p:0,000). Sonuç olarak: homozigot M694V mutasyonu taşımak Pras hastalık ağırlık skorunu artırmaktadır.
21. Hastaların atak dönemindeki akut faz reaktanı değerlerinde taşıdıkları MEFV mutasyonu genotiplerine göre fark olmadığı saptandı.
22. IL-1beta +3953 (C/T) polimorfizmi taşımanın ve ILRN2 tipinde polimorfizim taşımanın akut faz reaktanları düzeyinde fark yaratmadığı görüldü.
23. Hastaların %77,7 kolşisine tam yanıtlı ,%11,7 si kısmi yanıtlı , %10,4 (n=16) ‘de kolşisin tedavisine yanıtsızdı.
24. M694V homozigot mutasyon taşıyan hastaların % 35,4 (n=11)‘de kolşisine yanıtsızlık saptandı . M694V homozigot taşımanın kolşisin tedavisine yanıtsızlık riski ile ilişkili olduğu saptandı(p<0.05)
25. ILRN2 polimorfizmi taşıyan hastaların %12’ de kolşisine yanıtsızlık ,IL- 1beta +3953 (C/T) polimorfizmi taşıyan hastaların ise %8,8’de kolşisine yanıtsızlık saptandı.IL-1beta +3953 (C/T) polimorfizmi ve ILRN2 polimorfizmi ile kolşisine yanıtsızlık arasında ilişki saptanmadı (p>0.05)
KAYNAKLAR
1. Frenkel J, Kuis W. Overt and occult rheumatic diseases: the child with chronic fever. Best Pract Res Clin Rheumatol 2002;16:443-69
2. Gattorno M, Federici S, Pelagatti MA, Brica G, Malattia C, Martini A: Diagnosis and management of autoinflammatory diseases in childhood, J Clin Immunol 2008;28(Suppl 1):S73-83.
3. Lierl M: Periodic fever syndromes: a diagnostic challenge for the allergist, Allergy 2007;62(12):1349-58
4. Gilles G. The relation between familial Mediterranean fever and amyloidosis. Curr Opin Rheumatol 2000; 12:61-4.
5. Janeway TC, Mosenthal HO. Unusual paroxysmal syndrome, probablyallied to recurrent vomiting, with a study of nitrogen metabolism. Trans Assos Am Physicians. 1908;23:504-18.
6. Siegal, S. Benign paroxysmal peritonitis. Ann Intern Med. 1945; 23; 1-21. 7. Marmaralı A.Garip bir karın sendromu. Türk tip Cemy Mecm . 1946;12:436-
443.
8. Reimann HA. Periodic disease; A probable syndrome including periodic fever, benign paroxysmal peritonitis, cyclic neutropenia and intermittent arthralgia. J Am Med Assoc. 1948;136(4):239-244
9. Mamou H, Cattan R. The periodic disease. Sem Hop. 1952; 28(25); 1062-70. 10. Heller H, Sohar E, Sherf L.1958. Familial Mediterranean fever. AMA Arch
Intern Med. 1958 ;102(1); 50-71.
11. Sohar E, Pras M, Heller J. Genetics of familial Mediterranean fever (FMF). Arch Int Med, 1961; 107; 109-118.
12. The French FMF Consortium. 1997. "A candidate gene for familial Mediterranean fever."Nat Genetics, 17(1); 25-31.
13. John CC, Gilsdorf JR. Recurent fever syndrome in children. Ped İnfect Dis J 2002;21:1071-7.
14. Ben-Cherit E, Levy M.Familial Mediterranean fever.Lancet,1998;351:659-664. 15. Daniels M, Shohat T, Brenner-Ullman A. Familial Mediterranean fever: High
gene frequency among the non-Ashkenazic and Ashkenazic Jewish populations in Israel. Am J Med Genet, 1995; 55(3): 311-4.
16. Yuval Y, Hemo-Zisser M, Zemer D. et al. Dominant inheritance in two families with familial Mediterranean fever (FMF). Am J Med Genet 1995;55:311–314 17. Rogers DB, Shohat M, Petersen GM, Bickal J, Congleton J, Schwabe AD,
Rotter JI, Familial Mediterranean fever in Armenians: Autosomal recessive inheritance with high gene frequency. Am J Med Genet 1989;34(2): 168-72. 18. Schwabe AD, Peters RS. Familial Mediterranean Fever in Armenians:Analysis
of 100 cases. Medicine (Baltimore) 1974;53(6): 453-62.
19. Özen S, Karaaslan Y, Özdemir O, Saatçi U, Bakkaloğlu A, Köroğlu E, Tezcan S. Prevalence of juvenile chronic arthritis and familial Mediterranean fever in Turkey: a field study. J Rheumatol 1998; 25(12): 2445-9.
20. Önen, F., H. Sümer, S. Türkay, O. Akyürek, M. Tunca and H. Özdoğan. 2004. "Increased frequency of familial Mediterranean fever in Central Anatolia, Turkey." Clin Exp Rheumatol, 22(4 Suppl 34); S31-3
21. Bakkaloğlu A.Familial Mediterranean Fever. Pediatr Nephrology 2003;18:853-9 22. Tunca M, Akar S, Onen F, et al. Familial Mediterranean fever (FMF) in Turkey:
results of a nationwide multicenter study. Medicine (Baltimore) 2005;84:1–11. 23. Yılmaz E, Ozen S, Balci B, Duzova A, Topaloğlu R, Besbas N, et al.Mutation
frequency of familial Mediterranean fever and evidence for a high carrier rate in the Turkish population. Eur J Hum Genet 2001;9: 553–5
24. Uslu N, Yüce A, Demir H, Saltık-Temizel İ, Usta Y, Yılmaz E, et al. The Association of Inflammatory Bowel Disease and Mediterranean Fever Gene (MEFV) Mutations in Turkish Children, Dig Dis Sci 2010;55: 3488-94
25. Özdoğan A. Zara Ailesel Akdeniz Ateşi Çalışma Grubu.Sivas’ın Zara ilçesinde AAA prevelansı .XI. Ulusal Romatoloji Kongresi 13–17 Ekim 2010 Antalya. 26. Cobankara V, Fidan G, Türk T et al. The prevalence ofFamilial Mediterranean
Fever in the Turkish provinceof Denizli: a fi eld study with a zero patient design. ClinExp Rheumatol 2004;22:27–30
27. Kone-Paut I, Dubuc M, Sportouch J et al. Phenotype –genotype correlation in 91 patients with familial mediterranean fever reveals a high frequency of cutaneus features. Rheumatol 2000:39:1275-1279
28. Özdoğan H. Ailesel Akdeniz Ateşi,İ.Ü.Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Sürekli TıpEğitimi Etkinlikleri, Romatolojik hastalıklar 2003;34:63‐66.)
29. John Meyerhoff, MD. Clinical manifestations and diagnosisof Familial Mediterranean Fever .Article Last updated 2008:18.
30. Dınca A, Pay S, Turan M, Sımsek I. Prevelance of famlial Mediterranean fever in young Turkish men.Clin Exp Rheum 1997;40:1879-85
31. Yazıcı H, Ozdogan H, Familial Mediterraneanfever in Turkey.Freund publishing House 1997:66-71
32. Galeazzi M, Gasbarrini G, Ghirardello A, Grandemange S, Hoffman HM, Manna R, Podswiadek M, Punzi L, Sebastiani GD, Touitou I and Doria A. Autoinflammatory syndromes, Clin Exp Rheumatol 2006;24(40):6p.
33. Gang N, Drenth JP, LnagevitzP, Zemer D, Brezniak N, Pras M et al.Activacition of cytokine network in Familial Mediterranean Fever J.Rheumotoloji 1999:26:890-7
34. Gilgil E, Arman Mİ. Ailesel Akdeniz Ateşi.ın Goksoy T.Ed.Romatizmal Hastalıklarda Tanı ve Tedavi.Yüce yayınları, İstanbul .2002:711-20)
35. Bar-Eli M, Ehrenfeld M, Levy M, Gallily R, Eliakim M. Leukocyte chemotaxis in recurrent polyserositis (Familial Mediterranean Fever). Am J Med Sci 1981;281:15–18
36. Bar-Eli M, Wilson L, Peters RS, Schwabe AD, Territo MC. Microtubules in PMNs from patients with familial Mediterranean fever. Am J Med Sci 1982;284:2-7.
37. Daniel LK. İntermittent and periodic arthritic syndromes.Editor:Kopman JK.Arthritis and Allied Conditions.A Texbook of Rheumatology,13 ed.Williams and Wilkins Comp.1997:1279-1306
38. Anton PA,Targan SR,Vigna SR,Durham M, Schawabe AD, Shanahan F. Enhanced neutrphil chemiluminescense in FMF. j.Clin.Immunol.1998;8:148- 156
39. Sarkisian T, Emerit I, Arutyumyan R et al.Familial Mediterrenean Fever :clastrogenic plasma factors corelated with increased o2 free radikal productions by neutrofils .Hum genet 1997;101:238-42
40. Özen S, Uçkan D, Baskın E, Okur H, Beşbaş N, Saatçi Ü, Bakkaloğlu A. Increased neutrophil apoptosis during attacks of familial Mediterranean fever. Clin Exp Rheumotol 2001; (5 Suppl 24): 68-71.
41. Kiraz S, Ertenli I, Oztürk MA, Haznedaroglu IC, Calgüneri M, Atalar E, Ozbalkan Z, Kirazli S ,Celik I., 2003, Increased soluble FAS suggests delayed apoptosis in familial Mediterranean fever complicated with amyloidosis, J Rheumatol., 30(2), 5s.
42. Bodar EJ, van der Hilst JC, Van Heerde W, Van Der Meer JW, Drenth JP and Simon A., 2007, Defective apoptosis of peripheral-blood lymphocytes in hyper- IgD and periodic fever syndrome, Blood, 109(6), 8p.
43. Baykal Y, Saglam K, Yilmaz MI, et al. Serum IL-2, IL-6, IL-10 and TNF-alpha level in Familial Mediterranean Fever patients. Clin Rheumatol 2003;22:99–101. 44. Tunca M, Kırkali G, Soytürk M, Akar S, Pepys M, Hawkins P. Acute phase
response and evolution of Familial Mediterranean Fever. Lancet (Research letters) 1999;353:1415.
45. Korkmaz C, Ozdogan H, Kasapcopur O, Yazıcı H. Acute phase response in Familial Mediterranean Fever. Ann Rheum Dis 2002;61:79–81.
46. Lachmann H.J, Sengul B, Yavuz T.U et al. Clinical and subclinical inflammation in patients with Familial Mediterranean Fever and in heterozygous carriers of MEFV mutations Rheumatology (Oxford) 2006;45:746–750.
47. Ozcakar Z.B, Yalçınkaya F, Yuksel S et al. Possible effect of subclinical inflammation on daily life in Familial Mediterranean Fever. Clin Rheumatol 2006;25:149–152.
48. Musabak U,Sengul A,Oktenli C,et al. Does immune activation continue during an attact –free period in Familial Mediterranean Fever .Clin EXP Immunol 2004;138:526-533
49. Direskeneli H, Ozdogan H, Korkmaz C, Akoglu T, Yazici H. Serum soluble intercellular adhesion molecule 1 and interleukin 8 levels in Familial Mediterranean Fever. J Rheumatol 1999;26:983–1986.
50. Dinarello CA, Cannon JG, Wolff SM. Tumor necrosis factor (cachectin) is an endogenous pyrogen and induces production of interleukin 1. J Exp Med
1986;163:1433–50.
51. Cobankara V, Kiraz S. Ailesel Akdeniz Ateşi. Hacettepe Tıp Dergisi 2000;31:310–319
52. Barakat, M. H. , A. O. El-Khawad, K. A. Gumaa, N. I. El-Sobki and F. F. Fenech. 1984."Metaraminol provocative test: a specific diagnostic test for Familial Mediterranean fever." Lancet, 1(8378); 656-7.
53. Touitou I., 2001, The spectrum of Familial Mediterranean Fever (FMF) mutations, Eur J Hum Genet., 9(7), 6p.
54. Peru H, Elmacı A.M, Yorulmaz A, Altun B, Kara F. Konya bölgesindeki Ailevi Akdeniz Ateşi olgularının değerlendirilmesi:Klinik ve genetik bir çalışma.Genel tıp Derg 2008;18:1‐7.
55. Ben-Chetrit, E., I. Lerer, E. Malamud, C. Domingo and D. Abeliovich. 2000. "The E148Q mutation in the MEFV gene: is it a disease-causing mutation or a sequence variant?" Hum Mutat, 15(4); 385-6.
56. Samuels J, Aksentıvevıch I, Torosyan Y, Centola M, Deng Z, Sood R, and Kastner L,Daniel. Familial Mediterrenean Fever at the milennium Clinical spectrum, Ancient Mutations,and A Survey ofv 100 american Referrals to thenational Institutes of Health Medicine 1998;77:268-97
57. Chae, J. J., H. D. Komarow, J. Cheng, G. Wood, N. Raben, P. P. Liu and D. L. Kastner.2003. "Targeted disruption of pyrin, the FMF protein, causes heightened sensitivity to endotoxin and a defect in macrophage apoptosis." Mol Cell, 11(3); 591-604.
58. Fairbrother, W.J., Gordon, N.C., Humke, E.W., O’Rouke, K.M., Starovasnik, M.A., Yin, J.P., Dixit, N., 2001. The PYRIN domain: a member of death domain-fold superfamily:Protein Sci.10: 1911-1918
59. Chae JJ, Wood G, Masters SL, Richard K, Park G, Smith BJ and Kastner DL., 2006, The B30.2 domain of pyrin, the familial Mediterranean fever protein, interacts directly with caspase-1 to modulate IL1beta production, Proc Natl Acad Sci U S A., 103(26), 7p.
60. Diaz A, Hu C, Kastner DL, et al. Lipopolysaccharide-induced expression of multiple alternatively spliced MEFV transcripts in human synovial fibroblasts: a prominent splice isoform lacks the C-terminal domain that is highly mutated in familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum2004; 50:3679-89
61. Shohat M, Halpern GJ Familial Mediterranean fever.A review. Genet Med 2011;13:487. 98.
62. Zadeh N, Getzug T, Grody WW Diagnosis and management of familial Mediterranean fever: integrating medical genetics in a dedicated interdisciplinary clinic. Genet Med. 2011 Mar;13(3):263-9
63. Pras M.Familial Meditarrenean fever :from the clinical syndrome to the cloning of the pyrin genen Scand J Rheumatol 1998;27:92-97)
65. Notarnicola, C., Didelot, MN., Kone-Paut, I.,Seguret, F., Demaille, J., Toitou, I., Reduced MEFV messenger RNA expression in patient with familial Mediterranean fever. Arthritis Rheum, 2002;46(10): 2785-2793
66. Barakat, MH., Mahlas, LN., Gumaa KK. Catecholamin metabolism in recurrent hereditary polyserositis. Pathogenesis of acute inflammation: The retention leakage hypothesis. Biomed Pharmacother 1989; 43: 763-69.
67. Gumucio DL, Diaz A, Schaner P, et al. Fire and ice: The role of pyrin domain- containing proteins in inflammation and apoptosis. Clin Exp Rheumatol 2002; 20:45-51.
68. Shoham NG, Centola M, Mansfield E, et al. Pyrin binds the PSTPIP1/CD2BP1 protein, defining familial Mediterranean fever and PAPA syndrome as disorders in the same pathway. PNAS 2003; 100:13501-6.
69. Masumoto J, Kobayashi H, Nakamura T, Kaneko Y, Ota H, Hasegawa M, Kobayashi Y, Suzuki T, Matsuda K, Sano K, Katsuyama T. and Inohara N., 2006, Regulation of the ASC expressionin response to LPS stimulation is related to IL-8 secretion in the human intestinal mucosa, Biochem Biophys Res Commun., 346(3), 5p.
70. Schaner PE. and Gumucio DL., 2005, Familial Medietrrenean Fever in the post- genomic era: How An Ancient Disease İs Providing New İnsights İnto İnflammatory Pathways, Curr Drug Targets Inflamm Allergy, 4(1), 9p.
71. Centola M, Wood G, Frucht D M, et al. The gene for familial Mediterranean fever, MEFV is expressed in early leukocyte development and is regulated in response to inflammatory mediators. Blood 2000; 95:3223-31.9
72. Yu JW, Wu J, Zhang Z, Datta P, Ibrahimi I, Taniguchi S, Sagara J, Fernandes- Alnemri T. and Alnemri ES., 2006, Cryopyrin and pyrin activate caspase-1, but not NF-kappaB, via ASC oligomerization, Cell Death Differ, 13(2), 12p.
73. Martinon F., Burns K., Tschopp J., The Inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-1B, Mol. Cell, 2002; 10:417-426.
74. Papin S, Cuenin S, Agostini L, Martinon F, Werner S, Beer HD, Grütter C, Grütter M. and Tschopp J., 2007, The SPRY domain of Pyrin, mutated in familial Mediterranean fever patients, interacts with inflammasome components and inhibits proIL-1beta processing, Cell Death Differ., 14(8), 9p
75. Weber A, Wasiliew P, Kracht M. Interleukin-1beta (IL-1beta) processing pathway, Sci Signal 2010; 3(105):cm2.
76. So A. Developments in the scientific and clinical understanding of gout, Arthritis Res Ther 2008;10(5):221).
77. Maedler K, Dharmadhikari G, Schumann DM, Storling J. Interleukin-1 beta targeted therapy for type 2 diabetes, Expert Opin Biol Ther 2009;9(9): 1177-88. 78. Khare S, Luc N, Dorfleutner A, Stehlik C. Inflammasomes and their activation,
Crit Rev Immunol 2010;30(5):463-87.)
79. Hornung V, Ablasser A, Charrel-Dennis M et alAIM2 recognizes cytosolic dsDNA and forms a caspase-1-activating inflammasome with ASC, Nature 2009;458(7237):514-8.
80. Lenert P. Nucleic acid sensing receptors in systemic lupus erythematosus: development of novel DNA- and/or RNA-like analogues for treating lupus, Clin Exp Immunol 2010;161(2):208-22.
81. Bauernfeind F, Ablasser A, Bartok E et al. Inflammasomes: current understanding and open questions, Cell Mol Life Sci 2011;68(5):765-83.
82. Franchi L, Eigenbrod T, Nunez G. Cutting edge: TNF-alpha mediates sensitization to ATP and silica via the NLRP3 inflammasome in the absence of microbial stimulation, J Immunol 2009;183(2):792-6.
83. Chae JJ, Aksentijevich I,Kastner DL.Advances in the understanding of familial Mediterranean fever and possibilities for targed therapy.Br J Haematology 2009;146(5),467-478.
84. Simon A, Van der Meer JWM: Pathogenesis of familial periodic fever syndromes or hereditary autoinflammatory syndromes. Am J Physiol RegulIntegr Comp Physiol 2007;292:86-98.
85. Drenth JP: Van der Meer JW: The inflammasome-a linebacker of innate defense. N Engl J Med 2006; 355:730-2.
86. Seshadri S,Duncan MD, Hart JM, Gavrillin MA, Wewers MD.Pyrin levels in human monocytes and monocyte-derived macrophages regulate IL-1 beta processing and release .J Immunology 2007;179(2):1274-1281.
87. Yu JW, Fernandes-Alnemri T, Datta P, Wu J, Juliana C, Solorzano L, McCormick et al.Pyrin activates the ASC pyrotosome in response to engagement by autoinflammatory PSTPIP1 mutants.Molecular Cell 2007;28(2):214-227.
88. OMIM veri tabanı, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=OMIM
89. Prasad KVS, Zhaohui AO, Yoosik Y, et al. CD27, a member of the tumor necrosis factor receptor family, induces apoptosis and binds to Siva, a proapoptotic protein. PNAS 1997; 94.
90. Benedicte PY, Christian S, Patrick A, et al. Siva-1 and an alternative splice form lacking the death domain, Siva-2 similarly induce apoptosis in T lymphocytes via a caspase dependent mitochondrial pathway. The Journal of Immunology 2004; 172:4008-17.
91. Schroder K, Tschopp J. The inflammasomes, Cell 2010;140(6):821-32.)
92. Gedalia A, Adar A, Gorodischer R. Familial Mediterranean fever in children. J Rheumatol Suppl 1992;35: 1–9
93. G.Grateau Clinical and genetic aspects of the hereditary fever syndromes Rheumotology 2004;43:410-415
94. Ureten K, Gonulalan G, Akbal E, et al. Demographic,clinical and mutational characteristics of Turkish Familial Mediterranean Fever patients: results of a single center in Central Anatolia. Rheumatol Int2010;30:911–915)
95. Lidar M,Yaqubov M, Zaks N, The prodrome :a prominent yet overlooked pre- attack manifestation of familial Mediterreneqan fever. J.Rheumatol 2006;33:1089-1094
96. Karascopur O, Arısoy N.Ailesel Akdeniz Ateşi ve diğer otoenflamatuar hastalıklar (familial mediterranean fever and other auto-inflammatuary diseases. Turk pediatri arşivi 2006;41:9-17
97. Dilsen N,Alevi Akdeniz Ateşi Editör: Prof.Dr. Kemalettin Büyüköztürk .İç hastalıkları.Nobel Tıp Kitapevi 2007:2767-2773
98. Mor A, Gal R, Livneh A, Abdominal and digestive system associations of Familial Mediterrneanfever Am J Gastroentrol.2003;98:2594-604)
99. Onen F.Familial Mediterranean Fever Rheumatol Int 2006 ;26:489-496
100. Zissin R, Rathaus V, Gayer G, Shapiro-FeinbergM, Hertz M. CT findings in patients with Familial Mediterranean Fever during an acute abdominal attack. Br J Radiol 2003;76:22–25.
101. Sohar E, Gafni J, Pras M, Heller H (1967) Familial medietrrenean fever A survey of 470 cases and review of literatüre .Am J M ed 1967;43:227-253
103. Kastner DL,Aksentijevich I Intermittent and periodic arthritis sydromes In Koopman WJ.Moreland LW.(eds).Arthrittis and Allied Conditions .15 th ed.Philadelphia:Lippincott Williams and Wilkins .2005:1411-61
104. Langevitz P, Livneh A, Zemer D, Seronegative spondyloarthropaty in FMF. Arthritis Rheum 1994;37:s203
105. Snech E, Pras M, Michaeli D, Shanin N, Gafni J. Pro-tracted arthritis in FMF. Rheumatol Rehabil 1977;16:102-6
106. Yalçınkaya F, Tekin M, Turner N, Ozakaya N.Protracted arhritis of FMF .Br J Rheum 1997;36:1228-30
107. Ince E, Çakar N, Tekin M, et al. Arthritis in children with Familial Mediterranean fever .Rheumtol ınt .2002 ;21:213-7
108. Tekin M, Yalçınkaya F,Tumer N, Çakar N, Kocak H. Familial Mediterranean fever and Acute rheumatic fever :A Pathogenetic relationship? Clinical Rheumatology 1999;18:446-9
109. Medlej-Hashim M, Delague V, Choueri E, et al. Amyloidosis in Familial Mediterranean Fever patients: Correlation with MEFV genotype and SAAI and MICA polymorphisims effects. BMC Med Genet 2004;5:1–6
110. Majeed HA, Quabazard Z, Hijazi Z et al. The cutaneous manifastations in children with Familial Mediterranean Fever (recurrent hereditary polyserositis). A six-year study Q J Med 1990;75:607–616
111. Ozdoğan H, Arısoy N, Karascopur O, et al Vaskulitis in familial mediterranean fever .J Rheumatol 1997;24:323-7)
112. Eshel G,Vinagrad I, Barr J, Zemer D. Acute scrotal pain complicating familial Mediterranean Fever in children .Br J Surg 1994 ;81:894-96
113. Livneh A, Madgar I, Langeviz P, Zemer D. Recurrent episodes of acute scrotum with ischemic testicüler necrosis in a patient with familial mediterranean fever .J Urol1994;151:431-32
114. Moskovitz B, Bolkier M, Nativ O. Acute orchitis in recurrent poliserositis .J Pediatr Surg 1995;30:1517-18
115. Collard M, Sellal F, Hirsch E, Muschler V, Marescaux C Recurrent aseptic meningitis in periodic disease or Mollaret’s meningitis ? Rev Neurol 1991;147:403-5
116. Rabinovitch O, Zemer D, Kukia E, Sohar E, Mashiach S Colchicine tretment in conception and pregnancy :two hundred thirty –one ,pregnancies in patients with familial mediterranean fever .AmJ Repred Immunol 1992 :28:245-46
117. Flatau E, Kohn D, Schiller D, et al. Schönlein-Henoch syndrome in patients with FMF. Arthritis Rheum 1982;25:42–47.
118. Savi M, Asinari G, Gaudiano V et al. Unusualimmunologic fi ndings in Familial Mediterranean Fever. Arch Intern Med 1978;138:644–645.
119. Tekin M, Yalçınkaya F, Tümer N, et al. Clinical,laboratory and molecular characteristics of children with Familial Mediterranean Fever-associated vasculitis. Acta Paediatr 2000;89:177–182.
120. Baruch Y, Dagan E, Rosner I, Fiorilli M, Gershoni-Baruch R, Rozenbaum M. MEFV, TNFRSF1A and CARD15 mutation analysis in Behçet’s disease. Clin Exp Rheumatol Epub 2011 Feb 17.
121. Langevitz P, Zemer D, Livneh A, Pras M. Protected febrile myaljia in patients with Familial Fever .J Rheumatol 1992 ;21:1708-9
122. Livneh A. Diagnostic and Treatment concern in familial fever .Bailliere’s Clinical Rheumatology .Tel Hashomer İsrael 2000 ;14(3)477-93)
123. Woo P, Robson M, O’Brien J et al. A genetic marker for systemic amyloidosis in juwenile arthritis. Lancet 1987;2:767-9)
124. Ben Cherit E. Familial Mediterranean Fever and renal amiloidosis –phenotype – genotype correlations ,treatment and prognosis.J Nephrol 2003 ;16:431-38 125. Majeed HA,El-Shanti H,Al –Khateeb MS .Genotype /pheotype correlations in arab
patients with familial mediterranean fever :Semin Arthritis Rheum2002; 31:371-76 126. Pras E,Livneh A,Balow JE .Clinical differences between norh african and bıraqi
Jevs with familial mediterranean fever .Am J Med. Genet 1998;75:216-219 127. Akse –Onel V, Sag E, Ozen S ,Bakkaloglu A, Cakar N, Besbas N, Gucer S. et al
Decrease in the rate of secondery amyloidosis in Turkish children with familial medirterrenean fever :are we doing better ? Eur J Ped.2010;69:323-327
128.Kasifoglu T, Bilge SY, Sari I, Solmaz D, Senel S, Emmungil H, Kilic L, Oner SY, Yildiz F, Yilmaz S, Bakirli DE, Tufan MA, Yilmaz S, Yazisiz V, Pehlivan Y, Bes C, Cetin GY, Erten S, Gonullu E, Temel T, Sahin F, Akar S, Aksu K, Kalyoncu U, Direskeneli H, Erken E, Kisacik B, Sayarlioglu M, Korkmaz C. Amyloidosis and its related factors in Turkish patients with familial Mediterranean fever: a multicentre study. J. Rheumatol. (Oxford) 2014 Apr;53(4):741-5.
129. Livneh A, Shtrasburg S, Langevitz P. Regressioan of nefrotic syndrome in amiloidosis of familial mediterrenean fever following colchicine treatment. Nephrol Dial Transplant 2000 ;15:1713-1714
130. Duzova A, Bakkaloglu A, Besbas N. Role of A-SAAin monitering subclinical inflammation and in colchicine dosage in familial mediterranean fever.Clin Exp Rheumatol 2003 ;21:509-514
131. Cazeneuve C,Sarkisian T, Pecheux C.MEFV –gene analysis in American