Dietil [4-morfolin-1-il-2-aminopirimidin-1-ilmetilen]malonat

E. n.: 110-113°C

% Verim: 65

IR spektrumu (KBr pelleti), υmaks/cm^-1: 3430-3164 (Ģ, N-H gerilme bandı), 2966- 2854 (z, alifatik C-H gerilmeleri), 1704 (z, ester C=O gerilmeleri), 1648 (z, N-H düzlem içi eğilmesi), 1578 (z, alken C=C gerilme bandı), 1538 (Ģ, aromatik C=C iskelet gerilmeleri), 1444, 1378 (Ģ, alifatik C-H eğilmeleri), 1250 (oĢ, C-O-C gerilmeleri), 1116 (Ģ, C-N gerilmeleri), 788 (Ģ, alken C=C düzlem dıĢı eğilme bandı).

4.3.1.10 Dietil [4-piperazin-1-il-2-aminopirimidin-1-ilmetilen]malonat sentezi (128)

E. n.: 75-78°C

%Verim: 35

IR spektrumu (KBr pelleti), υ_maks/cm^-1: 3434 (yĢ, N-H gerilme bandı), 2980 (z, alifatik C-H gerilmeleri), 1732 (çz, ester C=O gerilmesi), 1600 (oĢ, N-H düzlem içi eğilmesi), 1502 (z, aromatik C=C iskelet gerilmeleri), 1404 (Ģ, alifatik C-H eğilmeleri), 1234 (z, C-O-C gerilmeleri), 1082 (Ģ, C-N gerilmeleri), 794 (z, alken C=C düzlem dıĢı eğilme bandı).

69

4.3.1.11 Dietil [4-piperidin-1-il-2-aminopirimidin-1-ilmetilen]malonat sentezi (129)

E. n.: 112-115°C

%Verim: 72

IR spektrumu (KBr pelleti), υ_maks/cm^-1: 3426-3158 (Ģ, N-H gerilme bandı), 2968, 2908, 2856 (z, alifatik C-H gerilmeleri), 1616 (z, N-H düzlem içi eğilmesi), 1532 (Ģ, aromatik C=C gerilmeleri), 1442, 1374 (Ģ, alifatik C-H eğilmeleri), 1246 (çĢ, C-O-C gerilmeleri), 1114 (Ģ, C-N gerilmeleri), 786 (oĢ, alken C=C düzlem dıĢı eğilme bandı).

4.3.1.12 Dietil [4-pirolidin-1-il-2-aminopirimidin-1-ilmetilen]malonat sentezi (130)

E. n.: 115-120°C

%Verim: 65

IR spektrumu (KBr pelleti), υmaks/cm^-1: 3312, 3188 (z, N-H gerilmesi), 2968, 2872 (alifatik C-H gerilmeleri), 1714 (z, ester C=O gerilmeleri), 1654 (Ģ, alken C=C gerilme bandı), 1606 (Ģ, N-H düzlem içi eğilmesi), 1522 (Ģ, aromatik C=C iskelet gerilmeleri), 1406 (Ģ, alifatik C-H eğilmeleri), 1304 (z, C-N gerilmesi), 1218 (çĢ, C-O-C gerilmeleri), 800 (Ģ, alken C=C düzlem dıĢı eğilme bandı).

70

4.3.2 Enamin türevlerinin mikrodalga enerjisi kullanılarak sentezi

ġekil 4.2 Enamin türevlerinin mikrodalga enerjisi kullanılarak sentez reaksiyonu genel gösterimi

Farklı sübstitüentler içeren 2-aminopirimidin türevleri (0.01 mol) ve EMME (0.01 mol) 35 mL’ik mikrodalga tüpü içerisine alındı ve üzerine difenil eter (5 mL) ilave edilerek iyice karıĢması sağlandı. Reaksiyon karıĢımının bulunduğu mikrodalga tüpünün kapağı kapatılarak cihaza yerleĢtirildi. Klasik yönteme paralel sıcaklıkta ve mikrodalga için uygun görülen reaksiyon sürelerinde mikrodalga ıĢınları ile ısıtılarak reaksiyonlar gerçekleĢtirildi. Reaksiyon tamamlandıktan sonra elde edilen karıĢım oda sıcaklığına kadar soğutuldu ve ardından siklohekzan ile muamele edildi. Bu esnada oluĢan katılar süzülerek ayrılmıĢtır. Kurutulan katılar kolon kromatografi tekniği ile uygun çözücü karıĢımları hekzan:etilasetat (3:2) kullanılarak saf halde elde edildi.

4.4 Pirimido[1,2-a]pirimidin Türevlerinin Sentezi

4.4.1 2-Aminopirimidin türevi ile EMME’nin klasik ısıtma reaksiyonu ile etil pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat türevlerinin sentezi

ġekil 4.3 Klasik ısıtma yöntemiyle pirimido[1,2-a]pirimidin türevlerinin genel sentez reaksiyonu

71

Klasik ısıtma yöntemi ile gerçekleĢtirilen deneyler için özel tasarlanmıĢ, sabit sıcaklıkta ısıtma yapmayı sağlayan bir deney sistemi kullanılmıĢtır. Bu sistem; iki ağızlı bir balon ve bu balonun içerisine yerleĢtirilen ikinci bir silindirik cam tüpten oluĢmaktadır.

Balonun bir ağzına geri soğutucu takılırken diğer ağzına reaksiyon karıĢımını içeren silindirik cam yerleĢtirilmekte ve bunun da üzerine takılan geri soğutucu ile sistem tamamlanmaktadır. Ġki ağızlı balon içerisine yüksek kaynama noktasına sahip çözücü konularak (1,2,4-triklorbenzen) sabit sıcaklıkta homojen bir ısıtma sağlanmıĢtır.

Hazırlanan reaksiyon tüpü içerisine ilk olarak, 2-aminopirimidin türevi (1 mmol) ve EMME (1.1 mmol) konulmuĢtur. Üzerine 5 mL difenil eter ilave edilerek balon içerisine yerleĢtirilen reaksiyon tüpü 200-220 ºC arasında değiĢen sıcaklıklarda ve 1.5-5.5 saat arasında değiĢen sürelerde kaynatılarak tepkimeler gerçekleĢtirilmiĢtir.

Reaksiyon süresi tamamlandıktan sonra elde edilen koyu renkli karıĢım hekzan ile yıkanarak difenil eter uzaklaĢtırılmıĢtır. Bu esnada oluĢan katılar süzülerek karıĢımdan ayrılmıĢtır. Katı ham ürün sırasıyla hekzan:etil asetat karıĢımı (3:2) ve MeOH kullanılarak kolon kromatografi ile saf olarak elde edilmiĢtir. Katı ürün vakum desikatöründe muhafaza edilmiĢtir.

AĢağıda sentezleri gerçekleĢtirilen pirimido[1,2-a]pirimidin türevlerinin reaksiyon koĢulları ve spektral analiz sonuçlarına yer verilmiĢtir.

4.4.1.1 Etil 6,8-dimetil-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat (131)

E. n.: 245-2248 ºC

%Verim: 25

72

IR spektrumu (KBr pelleti), υmaks/cm^-1: 3270 (z, N-H gerilmesi), 2980, 2914 (oĢ, alifatik C-H gerilmeleri), 1700 (oĢ, ester C=O gerilmesi), 1656 (z, C=O gerilmesi, 1.

amit bandı), 1592, 1540 (z, aromatik C=C iskelet gerilmesi), 1444, 1368, 1346 (z, alifatik C-H eğilmeleri), 1238 (çĢ, C-O-C asimetrik gerilmesi).

Kütle Spektrumu, m/e: 247 (M⁺, 31) (M.k.:247), 221 (2), 201 (71), 173 (100), 147 (71), 127 (1), 107 (71), 83 (95), 53 (22), 28 (54).

4.4.1.2 Etil 6-metil-8-morfolin-1-il-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat (132)

E. n.: 238°-242°C

% Verim: 20

IR spekturumu (KBr pelleti), vmax/cm^-1: 3324 (çz, N-H gerilmesi), 2980, 2920, 2872 (z, alifatik C-H gerilmesi), 1722 (çz, ester grubu C=O gerilmesi), 1646 (oĢ, C=O gerilmesi, 1. amit bandı), 1586, 1528 (oĢ, aromatik C=C iskelet gerilmesi), 1440,1372 (oĢ, alifatik C-H eğilmesi), 1246, 1206 (Ģ, C-O-C asimetrik gerilmesi), 1112 (oĢ, C-N gerilmesi).

Kütle Spektrumu, m/e : 318 (M⁺, 75) (M.k.:318), 287 (8), 244 (100), 187 (33), 150 (2), 120 (27), 67 (17), 28 (27).

73

4.4.1.3 Etil 6-metil-8-(N-metilpiperazin-1-il)-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat (133)

E. n.: 258-260 ºC

% Verim: 12

IR spekturumu (KBr pelleti), vmax/cm^-1: 2976, 2940, 2786 (oĢ, alifatik C-H gerilmesi), 1756 (z, ester grubu C=O gerilmesi), 1646 (z, C=O gerilmesi, 1. amit bandı), 1582 (z, aromatik C=C iskelet gerilmesi), 1446, 1376 (oĢ, alifatik C-H eğilmesi), 1208 (Ģ, C-O-C asimetrik gerilmesi), 1092 (Ģ, C-N gerilmesi).

Kütle Spektrumu, m/e: 331 (M⁺, 9) (M.k.:331), 261 (14), 215 (54), 160 (3), 120 (12), 70 (100), 28 (56).

4.4.1.4 Etil 4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat (134)

E. n.: 247-250 ºC

%Verim: 65

IR spektrumu (KBr pelleti), υ_maks/cm^-1: 3112 (z, aromatik C-H gerilmesi), 2954, 2904 (oĢ, alifatik C-H gerilmeleri), 1738 (çĢ, ester karbonili C=O gerilmesi), 1644 (z, C=O gerilmesi, 1. amit bandı), 1520, 1448 (z, aromatik C=C iskelet gerilmesi), 1334 (Ģ, alifatik C-H eğilmeleri), 1260 (çĢ, C-O-C asimetrik gerilmesi).

74

Kütle Spektrumu, m/e: 219 (M⁺, 17) (M.k.:219), 191 (30), 174 (30), 163 (13), 147 (46), 119 (22), 106 (22), 83 (100), 53 (17), 47 (22), 28 (22).

1H-NMR Spektrumu (DMSO-d6),  / ppm: 1.40 (ü, J=6.2 Hz, 3H, -CH3 ester), 4.44 (d, J=7.8 Hz, 2H, -CH2 ester), 7.37 (ii, J=4Hz, 1H, CH aromatik), 9.19 (ii, J=2.7 Hz, 1H, CH aromatik), 9.25 (t,1H, CH aromatik), 9.50 (ii, J=3 Hz, 1H, CH aromatik).

4.4.1.5 Etil 8-metil-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat (135)

E. n.: 250-255ºC

%Verim: 58

IR spektrumu (ATR), υ_maks/cm^-1: 3082 (z, aromatik C-H gerilmesi), 2980, 2922 (z, alifatik C-H gerilmeleri), 1726 (oĢ, ester C=O gerilmesi) 1624 (oĢ, C=O gerilmesi, 1.

amit bandı), 1436, 1356 (z, alifatik C-H eğilmeleri), 1276 (Ģ, C-O-C asimetrik gerilmesi).

Kütle Spektrumu, m/e : 234 (M⁺+1, 14) (M.k.:233), 206 (100), 188 (13), 178 (38), 160(4), 134 (14), 120 (2), 93 (15), 66 (2), 53 (1), 28 (4).

1H-NMR spektrumu (DMSO-d6) δ/ppm: 1.42 (ü, J=7 Hz, 3H, CH3 ester), 2.76 (t, 3H, CH3), 4.43 (d, J= 6.5 Hz, 2H, CH2 ester), 7.2 (i, J=6.4 Hz, 1H, CH aromatik), 9.16 (t, 1H, CH aromatik), 9.22 (i, J=6.2 Hz, 1H, CH aromatik).

75

4.4.1.6 Etil 8-(N-metilpiperazin-1-il)-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat (136)

E. n.: 270-275 ºC

% Verim: 68

IR spekturumu (KBr pelleti), v_max/cm^-1: 3108 (z, aromatik C-H gerilmesi), 2970-2904 (oĢ, alifatik C-H gerilmesi), 1734 (Ģ, ester grubu C=O gerilmesi), 1670, 1638 (oĢ, C=O gerilmesi, 1. ve 2. amit bandı), 1574 (oĢ, aromatik C=C iskelet gerilmesi), 1448 (çĢ, alifatik C-H eğilmesi), 1334 (z, alifatik CH3-N gerilmesi), 1260 (Ģ, C-O-C asimetrik gerilmesi), 1112 (Ģ, C-N gerilmesi).

1H-NMR spektrumu (DMSO-d6) δ/ppm: 1.38 (ü, J=7.2 Hz, 3H, CH3 ester), 3.75 (ç, 3H, CH3-N ), 3.83 (ç, 4H, CH2 piperazin ), 4.20 (ü, J=7 Hz, 4H, CH2 piperazin), 4.37 (d, J=7.2 Hz, 2H, CH2 ester), 6.80 (i, J=8 Hz,1H, CH aromatik), 8.96 (t, 1H, CH aromatik), 8.99 (i, J= 8 Hz, 1H, CH aromatik).

4.4.1.7 Etil 8-morfolin-1-il-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat (137)

E. n.: 248°-254°C

% Verim: 60

IR spekturumu (KBr pelleti), vmax/cm^-1: 3090 (çz, aromatik C-H gerilmesi), 2976-2930 (z, alifatik C-H gerilmesi), 1720 (Ģ, ester grubu C=O gerilmesi), 1640 (oĢ, C=O gerilmesi, 1. amit bandı), 1578 (oĢ, aromatik C=C iskelet gerilmesi), 1476-1452 (oĢ,

76

alifatik C-H eğilmesi), 1268 (oĢ, C-O-C asimetrik gerilmesi), 1124 (oĢ, C-N gerilmesi).

Kütle Spektrumu, m/e : 302 (M⁺, 99) (M.k.:302), 273 (23), 257 (100), 247 (9), 230 (34), 219 (14), 201 (16), 191 (5), 173 (10), 162 (16), 147 (10), 133 (6), 119 (10), 106 (9), 94 (5).

1H-NMR spektrumu (DMSO-d_6,) δ/ppm: 1.38 (ü, J=9.5 Hz, 3H, CH3 ester), 2.53 (ç, 4H, CH2 morfolin), 3.71 (ü, J=6.3 Hz, 2H, CH₂ morfolin), 4.17 (ü, J= 6.3 Hz, 2H, CH2 morfolin), 4.37 (d, J=9.4 Hz, 2H, CH2 ester), 6.69 (i, J= 9.4 Hz, 1H, CH aromatik), 8.98 (t, 1H, CH aromatik), 9.0 (i, J=9.5 Hz, 1H, CH aromatik).

4.4.1.8 Etil 8-piperidin-1-il-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat (138)

E. n.: 180º-185 ºC

% Verim: 72

IR spektrumu (ATR), υmaks/cm^-1: 3108 (çz, aromatik C-H gerilmesi), 2928-2886 (z, alifatik C-H gerilmeleri), 1720 (çĢ, ester grubu C=O gerilmesi), 1638 (çĢ, C=O gerilmesi, 1. amit bandı), 1444, 1318 (oĢ, alifatik C-H eğilmeleri), 1270 (oĢ, C-O-C asimetrik gerilmeleri), 1122 (oĢ, C-N gerilmesi).

Kütle Spektrumu, m/e : 302 (M⁺, 92) (M.k.:302), 273(20), 257(100), 247(5), 230 (33), 219 (20).

77

1H-NMR Spektrumu (DMSO-d6),  / ppm): 1.38 (ü, J=8.3 Hz, 3H, CH3 ester), 1.74 (ç, 2H, CH2 piperidin), 3.66 (ü, J=6.2 Hz, 4H, CH2 piperidin), 4.12 (ü, J=6.2 Hz, 4H, CH2 piperidin), 4.37 (d, J=7.8 Hz, 2H, CH2 ester), 6.69 (i, J= 8.3 Hz, 1H, CH aromatik), 8.95 (t, 1H, CH aromatik), 8.97 (i, J=6.7 Hz, 1H, CH aromatik).

4.4.1.9 Etil 8-pirolidin-1-il-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat (139)

E. n.: 188ºC

%Verim: 52

IR spektrumu (ATR), υmaks/cm^-1: 2926, 2860 (oĢ, alifatik C-H gerilmeleri), 1692 (z, ester grubu C=O gerilmesi), 1596 (çĢ, C=O gerilmesi, 1. amit bandı), 1500 (oĢ, aromatik C=C iskelet gerilmesi), 1404 (yĢ, alifatik C-H eğilmeleri), 1224 (çĢ, C-O-C asimetrik gerilmesi), 1110 (oĢ, C-N gerilmesi).

1H-NMR Spektrumu (DMSO-d6),  / ppm): 1.38 (ü, J=7.8 Hz, 3H, CH3 ester), 2.1 (ç, 4H, CH2 pirolidin), 3.86 (ü, J=8.7 Hz, 2H, CH2 pirolidin), 3.60 (ü, J=8.7 Hz, 2H, CH2 pirolidin), 4.37 (d, J=6.6 Hz, 2H, CH2 ester), 6.49 (i, J=7 Hz, 1H, CH aromatik), 8.98 (t, 1H, CH aromatik), 9.0 (i, J=9.4 Hz, 1H, CH aromatik).

4.4.1.10 Etil 8-piperazin-1-il-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat (140)

E. n.: 230-234 ºC

% Verim: 67

78

IR spekturumu (ATR pelleti), vmax/cm^-1: 3426 (y, N-H gerilmesi), 2986 (z, alifatik C-H gerilmesi), 1722 (z, ester grubu C=O gerilmesi), 1540 (Ģ, aromatik C=C iskelet gerilmesi), 1444 (çĢ, alifatik H eğilmesi), 1226 (oĢ, O-C gerilmesi), 1068 (çĢ, C-N gerilmesi).

4.4.2 2-Aminopirimidin türevi ile EMME’nin Mikrodalga enerjisi (MD) kullanılarak etil pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat türevlerinin sentezi

ġekil 4.4 Mikrodalga enerjisi kullanılarak pirmido[1,2-a]pirimidin türevlerinin genel sentez reaksiyonu

Farklı sübstitüentler içeren 2-aminopirimidin türevleri (1 mmol) ve EMME (1.1 mmol) 35 mL'ik mikrodalga tüpü içerisine alınmıĢ ve üzerine difenil eter (5 mL) ilave edilerek iyice karıĢması sağlanmıĢtır. Reaksiyon karıĢımının bulunduğu mikrodalga tüpünün kapağı kapatılarak cihaza yerleĢtirilmiĢtir. Hücre deneyinin gerçekleĢtirildiği sıcaklık koĢullarında ancak bu kez 10-20 dakika sürelerde ısıtma gerçekleĢtirilmiĢtir. Reaksiyon sonunda elde edilen koyu renkli karıĢım benzer Ģekilde hekzanla muamele edilmiĢtir.

Klasik yöntemde uygulandığı Ģekilde deney sonrası iĢlemler gerçekleĢtirilerek ürün

79

izolasyonu gerçekleĢtirilmiĢtir. Sentezleri gerçekleĢtirilen pirimido[1,2-a]pirimidin türevlerinin spektral analiz yapılmıĢ ve spektrum-yapı eĢleĢmeleri tamamlanmıĢtır.

4.4.3 Enamin türevlerinden klasik ısıtma yöntemi ile pirimido[1,2-a]pirimidinlerin sentezi

ġekil 4.5 Enamin türevlerinin klasik yöntemle halkalaĢma reaksiyonları genel gösterimi

Tez kapsamında hedeflenen pirimido[1,2-a]pirimidin türevlerinin sentezi için alternatif olarak bir diğer yöntem ise; 2-aminopirimidin ile EMME tepkimesinden elde edilen enaminlerin halka kapanma reaksiyonlarıdır. Klasik sentez reaksiyonlarında olduğu gibi bu aĢamada da grubumuz tarafından tasarlanan hücre sistemi kullanılmıĢtır. Hücre içerisine ilk olarak difenil eter (5 mL) konuldu ve üzerine enamin türevleri (0.1 mol) ilave edilerek tamamen karıĢması sağlandı. HalkalaĢma reaksiyonları için belirlenen 210-220 °C sıcaklık aralığında ve 1-5 saat arasında devam ettirilen sürelerde reaksiyonların tamamlanması sağlandı. Reaksiyon esnasında karıĢım ĠTK ile sürekli kontrol edilerek, baĢlangıç maddesinin ortamda tamamen harcandığı veya bozunma ürünlerinin oluĢtuğu noktada reaksiyonlar sonlandırıldı. Reaksiyon sonrasında elde edilen karıĢım oda sıcaklığına soğutuldu ve ardından hekzan ile muamele edildi. Bu esnada oluĢan katılar süzülerek ayrıldı. Ham ürün kolon kromatografisi ile saflaĢtırıldı.

Reaksiyon ortamında kalan enamin hekzan:etil asetat (3:2) karıĢımı ile kolondan geri kazanıldı. Ardından ürün MeOH ile alınarak saf halde izole edildi. Vakum desikatöründe muhafaza edildi.

80

4.4.4 Enamin türevlerinden mikrodalga ısıtma yöntemi ile pirimido[1,2-a]pirimidinlerin sentezi

ġekil 4.6 Mikrodalga enerjisi kullanılarak enamin türevlerinin halkalaĢma reaksiyonları genel gösterimi

Klasik ısıtma yöntemi ile elde edilen baĢarılı sonuçlar; benzer Ģekilde mikrodalga çalıĢmalarına da uyarlanmıĢtır. Bu doğrultuda 35 mL’lik mikrodalga tüpü içerisine enamin türevi (0.1 mol) konuldu ve üzerine difenil eter (5 mL) ilave edildi. Ġyice karıĢması sağlandıktan sonra reaksiyon karıĢımının bulunduğu mikrodalga tüpünün kapağı kapatılarak cihaza yerleĢtirildi. Klasik yönteme paralel sıcaklık aralığında (210-220 °C) ve mikrodalga için uygun görülen reaksiyon sürelerinde (10-15 dk) mikrodalga ıĢınları ile etkileĢtirerek reaksiyonlar gerçekleĢtirildi. Reaksiyon süresi tamamlandıktan sonra elde edilen karıĢım oda sıcaklığına kadar soğutuldu ve ardından hekzan ile muamele edildi. Hekzan ilavesi ile oluĢan katılar süzülerek ayrıldı. Ürün hekzan:etil asetat (3:2) karıĢımı ve ardından MeOH kullanılarak uygulanan kolon kromatografi tekniği ile saf olarak izole edildi.

4.5 Pirimido[1,2-a]pirimidinlerin Reaksiyonları

4.5.1 Pirimido[1,2-a]pirimidinlerin hidroliz reaksiyonları

ġekil 4.7 Pirmido[1,2-a]pirimidin türevlerinin hidroliz reaksiyonları genel gösterimi Etil 4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilat türevi (0.003 mol) uygun bir balonda 10 mL etil alkol ilave edilerek tamamen çözünmesi sağlandı. Ayrı bir beherde

81

KOH (0.01 mol) az miktar suda tamamen çözüldü ve ardından reaksiyon balonuna eklendi. Reaksiyon karıĢımı 90-110 °C sıcaklık aralığında 9 saat geri soğutucu altında kaynatıldı. Reaksiyon tamamlandıktan sonra karıĢım buz-su karıĢımına döküldü. Elde edilen sulu faz etil asetat ile ekstrakte edilerek (3x30 mL) reaksiyona girmemiĢ esterin ortamdan uzaklaĢtırılması sağlandı. Ekstraksiyon sonrası sulu faz der. HCl ile asitlendirilerek ürün çöktürüldü. Bu esnada oluĢan toz halindeki katı ürün süzülerek ayrıldı ve vakum desikatöründe kurutularak muhafaza edildi.

4.5.1.1 8-(N-metilpiperazin-1-il)-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilik asit (141)

E. n.:205-207 ºC

% Verim: 58

IR spektrumu (ATR), υmaks/cm^-1: 3600-2200 (y, O-H gerilmesi, karboksilik asit), 3086 (z, aromatik C-H gerilmesi), 2976 (z, alifatik C-H gerilmeleri), 1704 (Ģ, karboksilik asit C=O gerilmesi), 1638 (Ģ, C=O gerilmesi, 1. amit bandı), 1598 (Ģ, aromatik C=N gerilmeleri), 1528 (Ģ, aromatik C=C iskelet gerilmeleri), 1426 (z, O-H düzlem içi eğilmesi), 1376, 1360 (z, alifatik C-H eğilmesi), 1262, 1222 (z, C-O gerilmesi), 1108 (Ģ, C-N gerilmeleri).

1H-NMR Spektrumu ( DMSO-d6),  / ppm): 2.47 (ç, 3H, CH3-N ), 2.48 (ç, 4H, CH2

piperazin), 3.65 (i, J=10 Hz, 4H, CH2 piperazin), 6.66 (i, J=6.9 Hz, 1H, CH aromatik), 8.11 (i, J=8.5 Hz, 1H, CH aromatik), 8.97 (ii, J=14 Hz (i), J=2.8 Hz (i), 1H, CH aromatik), 11.14 (ü, J=9.5 Hz, 1H, O-H k.asit).

82

4.5.1.2 8-morfolin-1-il-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3- karboksilik asit (142)

E. n.: 183-184ºC

% Verim: 61

IR spektrumu (ATR), υmaks/cm^-1: 3600-2200 (y, O-H gerilmesi, karboksilik asit), 3100 (Ģ, aromatik C-H gerilmesi), 2940, 2862 (z, alifatik C-H gerilmeleri), 1724, 1704 (Ģ, karboksilik asit C=O gerilmesi, dimer bandları), 1652 (Ģ, C=O gerilmesi, 1. amit bandı), 1596 (Ģ, aromatik C=N gerilmeleri), 1528 (Ģ, aromatik C=C gerilmeleri), 1424, 1360 (z, alifatik C-H eğilmesi), 1204 (z, C-O gerilmeleri), 1112 (Ģ, C-N gerilmeleri).

1H-NMR Spektrumu ( DMSO₃-d₆),  /ppm):2.48-3.67 (ç, 8H, CH2 morfolin), 6.70 (i, J=8.3 Hz, 1H, CH aromatik), 8.05 (i, J=4.2 Hz, 1H, CH aromatik), 8.92 (i, J=12.5 Hz, 1H, CH aromatik), 11.25 (i, J=12.5 Hz, 1H, O-H k. asit).

4.5.1.3 8-piperidin-1-il-4-okso-4H-pirimido[1,2-a]pirimidin-3-karboksilik asit (143)

E. n.: >200°C (bozundu)

% Verim: 61

83

IR spektrumu (ATR), υmaks/cm^-1: 3600-2600 (y, O-H gerilmesi, karboksilik asit), 2972, 2936, 2868 (z, alifatik C-H gerilmeleri), 1714 (Ģ, karboksilik asit C=O gerilmesi), 1656 (oĢ, C=O gerilmesi, 1. amit bandı), 1606 (Ģ, aromatik C=N gerilmeleri), 1536 (Ģ, aromatik C=C gerilmeleri), 1428, 1380 (z, alifatik C-H eğilmesi), 1208 (z, C-O gerilmeleri), 1088 (Ģ, C-N gerilmeleri).

1H-NMR Spektrumu ( DMSO3-d6),  /ppm): 2.50-3.80 (ç, 10H, CH2 piperidin), 6.70 (i, J=8.3 Hz, 1H, CH aromatik), 8.05 (i, J=4.2 Hz, 1H, CH aromatik), 9.0 (i, J=8.5 Hz, 1H, CH aromatik), 11.32 (i, J=12.5 Hz, 1H).