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Hames et al. (2008) avaliaram, em crianças com exacerbação da asma em uma emergência pediátrica, a palatabilidade da formulação comercial de prednisolona em comparação com uma formulação preparada com dexametasona veiculada em uma mistura de Ora Sweet® com Ora Plus®. Os resultados demonstraram que a formulação de dexametasona preparada com o veículo foi avaliada pelas crianças como tendo melhor palatabilidade que a formulação de prednisolona comercialmente disponível.

Um caso especial de análise sensorial com antibióticos foi realizado por autores vinculados ao FDA, em decorrência dos ataques terroristas contra os EUA em 11 de setembro de 2001 e os incidentes posteriores com antraz, quando houve a necessidade de reforçar a segurança nacional. Doxiciclina e ciprofloxacina, antibióticos ativos contra infecções pelo Bacillus anthracis (antraz), além do iodeto de potássio, usado para prevenir a absorção de iodo radioativo pela glândula tireoide, passaram a ser armazenados em forma de comprimido, inconveniente para administração em crianças. A fim de garantir o tratamento da população pediátrica, foi avaliado se os medicamentos podiam ser convenientemente preparados em formulações extemporâneas, utilizando alimentos comuns do ambiente familiar, de forma a mascarar o gosto amargo dos três medicamentos. Observou-se que o gosto amargo dos três fármacos foi mascarado satisfatoriamente por muitos dos alimentos e bebidas testados, principalmente os que continham chocolate. Também foi encontrada estabilidade aceitável na maioria das preparações de doxiciclina e iodeto de potássio. No entanto, no caso da

ciprofloxacina, a maioria dos alimentos e bebidas proporcionou estabilidade durante apenas 24 horas (SADRIEH et al., 2005).

Dagnone, Matsui e Rieder (2002) avaliaram em crianças a palatabilidade de preparações de carvão ativado feitas com água, o que é usualmente feito nos departamentos de emergência, em comparação com preparações feitas com outros três diferentes veículos (leite com chocolate, suco de laranja e refrigerante de cola). Nesse estudo a água foi o veículo menos preferido, enquanto que o refrigerante de cola foi o mais preferido para administrar carvão ativado em crianças.

A acetilcisteína é aprovada pelo FDA como um antídoto para a intoxicação por paracetamol. Náuseas e vômitos são comumente associados à ingestão de grandes quantidades de acetilcisteína, necessárias para o tratamento da intoxicação. Para mascarar o cheiro e o sabor desse medicamento, recomenda-se a diluição a 5% em bebidas flavorizadas suaves. Crouch, Caravati e Dandoy (2007) realizaram uma pesquisa sobre a palatabilidade da diluição de acetilcisteína em quatro bebidas (refrigerante sabor cola, refrigerante sabor cítrico, suco de oxicoco (cranberry) e leite com chocolate). A preparação com suco de oxicoco foi classificada sendo a menos palatável e a com refrigerante de sabor cítrico foi considerada a melhor opção (CROUCH; CARAVATI; DANDOY, 2007).

A aceitação de preparações problemáticas por conta da palatabilidade foi testada após a adição de diferentes bebidas como água, sucos e refrigerante em adultos (contrastes orais para tomografia computadorizada) (ARYA et al., 2009) e crianças (midazolam em tratamentos dentários) (ISIK; BAYGIN; BODUR, 2008). Em 2006, a FLAVORx Company cobriu os custos de um estudo realizado na Tailândia com crianças portadoras do vírus HIV. O produto FLAVORx, aprovado pelo FDA e órgãos sanitários de outros países, consiste em uma linha de flavorizantes desenvolvidos para a modificação do sabor de formulações de medicamentos. Nesse estudo, foi avaliado o impacto do uso do FLAVORx na administração de medicamentos antirretrovirais em formulações extemporâneas preparadas pelos pais das crianças a partir de comprimidos triturados, uma vez que os medicamentos fornecidos para essa população eram sólidos (BUNUPURADAH et al., 2006). Goldberg et al. (2013), em pacientes adultos e crianças maiores de dois anos com talassemia, compararam a palatabilidade do modo de administração aprovado do deferasinox (estômago vazio, com água, suco de maçã ou suco de laranja) com outros modos de administração (como por exemplo, com alimentos pastosos ou junto à refeição). Nesse estudo também foram estudados

segurança, tolerabilidade, pK e mudanças na ferritina sérica, associadas aos diferentes modos de administração.

3.4.3.1 Preparações extemporâneas de Medicamentos Cardiovasculares

Devido à inexistência de formulações apropriadas de medicamentos usados para doenças cardiovasculares em crianças, na prática clínica se utilizam comprimidos triturados ou o conteúdo de cápsulas abertas. A palatabilidade dessas formulações não é garantida, uma vez que não possuem edulcorantes, nem flavorizantes. Estudos da palatabilidade e da aceitação de alguns desses medicamentos e suas preparações foram realizados.

Na pesquisa de Meier et al. (2006), realizada na Suíça, o gosto e o cheiro de comprimidos pulverizados de cinco bloqueadores dos receptores da angiotensina II (candesartan, irbesartan, losartan, telmisartan e valsartan) foram comparados entre crianças nefropatas, que deram respostas mais positivas ao sabor do candesartan, significativamente superior aos demais medicamentos avaliados, com relação à palatabilidade. Milani et al. (2009) compararam o sabor de doses equivalentes de dois bloqueadores de canais de cálcio pulverizados (anlodipina e lercanidipina), em crianças com doença renal. Segundo esse estudo, o sabor da lercanidipina é melhor que o da anlodipina.

Zgragen et al. (2011), avaliaram, em voluntários adultos, a palatabilidade de comprimidos triturados de ß-bloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina e tiazidas. Os medicamentos atenolol, bisoprolol, enalapril, lisinopril, ramipril, clortalidona e hidroclorotiazida, anlodipina e lercanidipina foram testados. Os resultados desse estudo mostraram que atenolol, bisoprolol, enalapril e ramipril triturados são menos palatáveis e que clorotalidona, hidroclorotiazida e lisinopril triturados são preferíveis, do ponto de vista do sabor. Esses estudos sugerem a seleção dos fármacos mais palatáveis para tratamento em crianças. Contudo, em algumas situações, como o serviço público no Brasil, nem sempre todas as opções estão disponíveis. Nesses casos, uma alternativa seria procurar contornar o sabor do fármaco com a adição de excipientes edulcorantes e aromatizantes a um veículo adequado para preparação de uma suspensão com o medicamento triturado.

4 MATERIAIS E MÉTODOS