雞母珠毒蛋白誘發腫瘤壞死因子之研究
中文摘要
BCG , OK-432 等免疫增強劑,能刺激活化巨噬細胞之抗癌作用,已受今日醫藥界之 矚目。 1975 年美國 Sloan Kettering 研究所之 Dr. L. J. Old 及 E. A. Carswell 等,首先報 告腫瘤壞死因子( Tumor Necrosis Factor; TNF )會引起腫瘤細胞壞死,進而使腫瘤消 失。
雞母珠血球凝集素( Abrus Agglutinin ; AAG )及雞母珠毒蛋白( Abrin ; Ab ),
於 1970 年代即被證明具有抗癌作用,其抗癌機制,除直接細胞毒外,尚可加強免疫機 能,可知雞母珠為一特殊抗癌物質,但毒性太大,至今尚未用於臨床。 TNF 沒有種之 特異性,且對正常細胞沒有毒性,倘能經由雞母珠誘導 TNF 應用於臨床,將有助於抗 癌新藥之開發及植物資源之利用。
本研究分三部份: 1. 經由體內生物檢定,探討雞母珠毒蛋白誘發腫瘤壞死因子之活性
,及其最低腫瘤壞死條件。 2. 經由驗外細胞毒檢定方式,探討 TNS 之誘導機制,及其 TNS 活性之力價,同時設定一經濟省時之實驗方法。 3.TNS 對肝功能和末稍血液白血 球分類之影響。
由本研究得知 AAG 可當第一刺激物質 priming agent , Ab 可當第二刺激物( eliciting agent )誘導產生 TNF ,其導致最佳腫瘤壞死條件為 AAG 200ng/mouse , Ab 20ng/m ouse , Ab 給予 2 小時後採血,以 0.4ml 之血清,靜脈注射至擔癌老鼠,可得最明顯 腫瘤壞死現象,且 TNF 無種之特異性,對肝功能及末稍血球中沐巴球百分比無明顯差 異,而其體外百分之五十細胞毒之力價為 26LU/ml 。
本研究以 AAG 、 Ab 誘導 TNF 類物質,但此物質是否與 Old 所報導之 TNF 為同一 物質,需更進一步純化及生化特性之確認。