Prof. Dr. Nil MOLİNAS MANDEL İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji

Tam metin

(1)Prof. Dr. Nil MOLİNAS MANDEL İ.Ü. Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Medikal Onkoloji.

(2) 1+1. 2+2. 1+2.  EGFR. (ErbB1) ve ErbB2 (HER2) reseptörlerinde: • Kinazların hücre içi ATP bağlanma. yerine bağlanarak reseptör fosforilasyonunu önler.  EGFR. ve ErbB2'nin homodimer ve heterodimerleri yoluyla aşağı yönde iletişimlerini bloke eder.  Trastuzumab’a. dirençli ErbB2+ meme kanseri hücre serilerinde aktiftir. Lapatinib Aşağı yönde iletişim kaskadı. Rusnak et al. Mol Cancer Ther. 2001;1:85-94; Xia et al. Oncogene. 2002;21:6255-6263; Konecny et al. Cancer Res. 2006;66:1630-1639.

(3)  Tek. ajan kullanım;. • 1. basamak tedavi  ORR %24  6 aylık PFS %13-43  500 mg günde 2 defa veya tek doz 1500 mg kullanım arasında etkinlik ve toksisite farkı yok • Refrakter meme kanseri (göğüs. duvarı,cilt tutulumu).  ErbB2 pozitif  PR  SD. % 62 % 21.  ErbB1+/ErbB2 PR  SD. %8 % 17. Mc Arthur Adv Ther 2009:263-271.

(4)  13. Mart 2007: FDA tarafından ileri evre ve metastatik ve ErbB2 pozitif meme kanserinde antrasiklin,taksan ve trastuzumab tedavisi sonrası kapesitabin’le kombine kullanılmasına onay verildi (Tykerb®).  10 Haziran 2008: Avrupa’da onay (Tyverb®) • Doz:1250 mg/gün po; tek doz; sürekli kullanım. • Yemekten 1 saat önce veya 1 saat sonra.

(5) TYKERB ENDİKASYON ÇALIŞMASI EGF100151 (GEYER).

(6) Geyer CE, Forster J, Lindquist D, Chan S, Romieu CG, Pienkowski T, Jagiello-Gruszfeld A, Crown J, Chan A, Kaufman B, Skarlos D, Campone M, Davidson N, Berger M, Oliva C, Rubin SD, Stein S, Cameron D. Geyer C et al. NEJM. 2006;355:2733-2743..

(7) İleri evre, ErbB2+ Metastatik , veya lokal ileri meme kanseri Daha önce antrasiklin, taksan ve trastuzumab* ile tedavi edilmiş Daha önce kapesitabin kullanmamış RECIST ile ölçülebilir hastalık. LVEF ≥ kurum LLN (normalin alt limiti) *Trastuzumab metastatik hastalık için verilmişti. Geyer C et al. NEJM. 2006;355:2733-2743.. R A N D O M İ Z A S Y O N. Hedef N=528 Tykerb 1250 mg po 1x1 sürekli + Kapesitabin 2000 mg/m2/gün po 1.-14. gün, 3 haftada bir. Kapesitabin 2500 mg/m2/gün po 1-14. gün, 3 haftada bir. Hastalar ilerleme ya da kabul edilemez toksisite saptanıncaya kadar tedavi edildi, daha sonra sağkalım açısından izlendi..

(8) Tykerb + Kapesitabin Kapesitabin Hasta sayısı 163 161 İlerleyen ya da ölen 49 72 Medyan TTP, ay 4.4 8.4 Risk oranı (%95 GA) 0.49 (0.34, 0.71) P değeri (log-sıra, 1-yönlü) <.001. olmayan hastalar (%) İlerleme. 100 80. 60 40 20. 0 0. 10. 20. 30. 40. Zaman (hafta) Geyer C et al. NEJM. 2006;355:2733-2743.. 50. 60. 70.

(9) Tykerb + Kapesitabin (n=163). Kapesitabin (n=161). Tam yanıt. 1 (<%1). 0 (%0). Kısmi yanıt. 35 (%21). 23 (%14). Genel yanıt oranı* (%95 GA). %22 (16-29). %14 (9-21). *P değeri (Fisher kesin testi) = .09 Geyer C et al. NEJM. 2006;355:2733-2743..

(10) 100. Genel sağkalım. 80. 60 Tykerb + Kapesitabin. 40. Hasta sayısı Ölümler P değeri (log-sıra, 2 yönlü). 20. 163 36. Kapesitabin 161 35 .72. 0 0. 10. 20. Geyer C et al. NEJM. 2006;355:2733-2743.. 30 40 50 Zaman (Hafta). 60. 70. 80.

(11)

(12)

(13) . Lapatinib + kapesitabin ile, tek başına kapesitabine kıyasla, ciddi yan etkileri olmaksızın, daha uzun TTP değeri elde edilmiştir.. . Anlamlı kalite –uyarlanmış sağkalım (quality-adjusted survival)* ortaya çıkmıştır.. . Bu çalışmada ‘’Q-TWiST ortalama kazancı’’, (toksisitesiz progresyona kadar geçen zaman) 6-7 hafta olup, 67 haftalık zaman çizelgesinde klinik olarak anlamlı bir farktır. (Medyan sağkalımın %10’u! ). . Q-TWiST analiz sonuçları lapatinibin iyi risk/fayda profili ile tutarlıdır.. *Based on survival data through April 2006 **Clinically meaningful difference is 10%; Revicki, Quality of Life Research, 2006;15:411-23.

(14) Daha önce 3 sıra T. Daha önce <3 sıra T. Lapatinib+ Capecitabine N=169. Capecitabine N=164. Lapatinib+ Capecitabine N=29. Capecitabine N=37. 72 (43). 82 (50). 10 (34). 20 (54). 25.4. 18.6. 49.4. 19.7. n (%) MK bağlı progresyon veya ölüm TTP, hafta. Median Hazard ratio1 Estimate, [95% CI] p-value2. 0.59 [0.43, 0.82] 0.001. 0.37 [0.18, 0.77] 0.006. 1.Hazard ratio of <1 indicates a lower risk with lapatinib+capecitabine compared to capecitabine. 2.Stratified two-sided log-rank test stratifying for stage of disease and site of disease at screening •Source: Table 7.168 and 7.169.

(15) Alt Grup Analizi: Bağımsız Değerlendirme HR = 0.37 p = 0.006. TYKERB + Capecitabine. Median TTP (ay). 11.4. Capecitabine. HR = 0.59 p = 0.001. 5.9 4.5. Bir veya iki sıra Trastuzumab. 4.3. Üç veya daha fazla sıra Trastuzumab.

(16) Daha önce 3 sıra. Daha önce <3 sıra. Lapatinib+ Capecitabine N=176. Capecitabine N=164. Lapatinib+ Capecitabine N=31. Capecitabine N=37. 128 (73). 121 (74). 20 (65). 33 (89). 71.4. 68.1. 87.3. 55. Progresyon ve ölüm, n (%) Ölüm. Genel Sağkalım (OS), hafta Medyan Hazard ratio1 Estimate, [95% CI] Log-rank two-sided pvalue2. 0.99 [0.77, 1.27] 0.920. 1.Hazard ratio of <1 indicates a lower risk with lapatinib+capecitabine compared to capecitabine. 2.Stratified two-sided log-rank test stratifying for stage of disease and site of disease at screening •Source: Table 51, Table 52. 0.51 [0.30, 0.87] 0.014.

(17) MSS nükslü hastalar*. P değeri (Fisher kesin testi). Geyer C et al. NEJM. 2006;355:2733-2743.. Lapatinib + Kapesitabin (n=163). Kapesitabin (n=161). 4. 11. .10.

(18) MSS nükslü hastalar*. P değeri (Fisher kesin testi). Cameron et all,.Breast Cancer Res. Treat. 2007. Lapatinib + Kapesitabin (n=201). Kapesitabin (n=198). 4. 13. .045.

(19) 100. 90. Şiddet. 80. Gr 4. Hasta %'si. 70. 60 50 40. L+C. Gr 3. 1. Gr 2. C 20. L+C. 2. 2. 7. 13. 12. 32 27. 10 0. 11. C. C. 12. 30 20. L+C. 14. 29. L = Lapatinib; C = Kapesitabin Geyer C et al. NEJM. 2006;355:2733-2743.. 11. L+C 1 26. 7. C 1. 20. 5. 28 10. 14 Diyare. Gr 1. Bulantı. 12. El-ayak sendromu. 9 Döküntü.

(20) TYKERB,. Daha önce antrasiklin, taksan ve trastuzumab ile tedavi görmüş ve halen progresyon gösteren, c-erbB2 IHK 3+ veya FISH + olan metastatik meme kanserli hastaların tedavisinde kapesitabin ile kombine olarak kullanım için endikasyon onayını aldı..

(21)

(22) Angelo Di Leo, Henry L. Gomez, Zeba Aziz, Zanete Zvirbule, Jose Bines, Michael C. Arbushites, Stephanie F. Guerrera, Maria Koehler, Cristina Oliva, Steven H. Stein, Lisa S. Williams, Judy Dering, Richard S. Finn ve Michael F. Press Journal of Clinical Oncology. Vol.26. No.24, December 1 2008.

(23) Seçilme ölçütleri:  İleri evre ya da metastatik meme kanseri  ErbB2 (-) ya da bakılmamış meme kanseri olan, tedavi görmemiş hastalar. R A N D O M İ Z A S Y O N. (n =) 579. KOL 1 Lapatinib 1500 mg/gün p.o. Paklitaksel 175 mg/m2 I.V. 3 saat içinde 3 haftada bir Progresyona kadar sikluslar tekrarlanır (altı siklus paklitaksele kadar). KOL 2 Paklitaksel 175 mg/m2 I.V. 3 saat içinde Plasebo 3 haftada bir. Birincil son nokta: Progresyona kadar geçen süre İkincil son nokta : Yanıt oranı, klinik yarar oranı, yanıt süresi, olaysız sağkalım, genel sağkalım ve güvenlilik.

(24) P + Lapatinib (n = 291). P + Plasebo (n = 288). Olasılık Oranı (%95 GA) P-değeri. Yanıt oranı (TY + KY), % (%95 GA). 35.1 (29.6, 40.8). 25.3 (20.4, 30.8). 1.7 (1.1, 2.4) p = 0.008. Klinik yarar oranı (TY+KY+SH ≥ 6 ay), % (%95 GA). 40.5 (34.9, 46.4). 31.9 (26.6, 37.7). 1.5 (1.0, 2.1) p = 0.025. Medyan Yanıt Süresi, hafta. 28.3. 27.1.

(25) ErbB2-pozitif 100. Kümülatif progresyonsuz, %. 90. Medyan, hf*. 80. RO (%95 GA) P değeri. 70. ErbB2-negatif. P+L (n = 49). P (n = 37). 8.4. 5.8. 90. 1.05 (0.84, 1.32). 0.0053. 70. P değeri. 0.662. 50. 40. 40. P + Lapatinib P + Plasebo. 20. 10. 10. 0. 0. * 36.4 hf = 8.4 ay 25.1 hf = 5.8 ay. 9. 12. 15. 18. Zaman, ay. 21. 24. 27. 30. P + Lapatinib. 30. 20. 6. 24.0. RO (%95 GA). 50. 3. 25.1. 80. 60. 0. Medyan, hf**. 0.53 (0.31, 0.89). 60. 30. P+L P (n = 202) (n = 204). 100. P + Plasebo. 0. 3. 6. ** 25.1 hf = 5.8 ay 24.0 hf = 5.5 ay. 9. 12. 15. 18. Zaman, ay. 21. 24. 27. 30.

(26) ErbB2-negatif. ErbB2-pozitif P + Lapatinib (n = 49). 100. P + Plasebo (n = 37). Kümülatif sağkalım, %. 90. 80. 70. 70. 60. 60. 50. 50. 40. 40. Olaylar, n (%) Medyan, *hf. 20. Risk oranı (%95 GA). 10 0. P+L P 20 (41) 17 (46) 82.4 104.6 0.74 (0.4, 1.4); p = 0.365. 0. 3. 6. 9. * 104.6 hf = 24.1 ay 82.4 hf = 19.0 ay. 12. 15. 18. 21. 24. 27. 30. P + Plasebo (n = 204). 90. 80. 30. P + Lapatinib (n = 202). 100. 33. P+L. 30. Olaylar, n (%) Medyan, hf**. 20. Risk oranı (%95 GA). 10 0. P 97 (48) 90 (45) 99.1 87.0 0.89 (0.7, 1.2) p = 0.438. 0. 3. 6. 9. 12. Zaman, ay ** 99.1 hf = 22.9 ay 87.7 hf = 20.2 ay. 15 18 21 Zaman, ay. 24. 27. 30. 33.

(27) K Blackwell, HJ Burstein, G Sledge, S Stein, C Ellis4, M Case, J Baselga, J O’Shaughnessy. JCO 2010 28:1124-1130.

(28) MUC4. erbB2 - erbB2. PTEN. PI3K. SOS. RAS. Akt. RAF MAPK Hücre çoğalması Hücre sağkalım Hücre hareketliliği ve invazivlik. Transkripsiyon. MEK.

(29) Çalışma Kolları ITT Popülasyonu. L N = 148. L+T N = 148. 51 (29-78). 52 (26-81). 47/49/4. 54/41/5. Önceki medyan kemoterapi sayısı - ≥ 6 önceki tedavi sayısı %. 4 28. 5 34. MMK için önceki medyan trastuzumab rejimleri. 3. 3. Son trastuzumabdan itibaren medyan süre, gün. 25. 27. ER- ve PgR-negatif %. 51. 51. Viseral hastalık %. 74. 71. Medyan yaş, yıl (aralık) ECOG performans durumu 0/1/2 %.

(30) Lapatinib 1500 mg/d PO ErbB2 (FISH+/İHK3+) metastatik meme kanser Tedavide progresyon: Antrasiklin Taksan Trastuzumab En son trastuzumab rejiminde progresyon. R A N D O M İ Z E. Tedavi sırasında 4 haftadan sonra progresyon durumunda lapatinib + trastuzumaba geçişe olanak tanınır (n=77). Birincil son nokta Progresyonsuz sağkalım İkincil son noktalar: Genel sağkalım Genel cevap oranı Klinik fayda oranı. Lapatinib 1000 mg/d PO + trastuzumab 4→ haftada bir 2 mg/kg IV (n=148). FISH=floresans in situ hibridizasyon ; İHK=İmmünohistokimya.. • Değerlendirme, 4., 8., 12., 16. haftalarda ve daha sonra 8 haftada bir yapılmıştır.. Bence, et al. Invest New Drugs 2005; 23:39-49.

(31) Kümülatif % - Progresyonsuz Yaşayan. 100. 80. 60. L N = 145. L+T N = 146. Progresyon Göstermiş veya Ölmüş, N. 128. 127. Medyan, hafta. 8.1. 12.0. Risk oranı (%95 CI). 0.73 (0.57, 0.93). Log-sıra P değeri 40. .008. %28 6 Aylık PFS. 20. %13 0. 0. 10. 20. 30. 40. Randomizasyondan itibaren Süre (hafta). O’Shaughnessy, et al. ASCO 2008; Blackwell, et al. J Clin Oncol 2010. 50. 60.

(32) L N =145. L+T N =146. Ölüm N (%). 113 (78). 105 (72). Medyan, ay. 9.5. 14. %80. %56. %70. Risk oranı (%95 CI) Log-sıra P değeri. 6 Aylık OS. %41. 12 Aylık OS. 0.74 (0.57, 0.97) .026.

(33) EGF104900 (2009 SABCS) ITT Populasyonda Genel Sağkalım. . Sağkalım (%). . .     Randomizasyon Sonrası Zaman (ay). Blackwell K. 32nd SABCS: Abstract 61. Presented December 12, 2009. . Lapatinib kolundaki hastaların % 52’inde (148 hastadan 77’i) progresyon gözlenmiş ve bu hastalar Herceptin + lapatinib koluna geçmiştir. Herceptin’e devam edilip, lapatinib eklendiğinde, tek başına lapatinib tedavisine göre 4.5 aylık anlamlı sağkalım avantajı. Ortanca GS: 14 ay vs 9.5 ay. (HR=0.74; p=0.026). 6 aylık OS %80 vs %70 12 aylık OS %56 vs %41 Ölüm riskinde % 26 azalma. T+L koluna fazla oranda geçişten dolayı gerçekte sağkalım faydası daha yüksektir: Ölüm riskinde % 36 azalma (HR=0.64). ..

(34) S. Johnston, M. Pegram, M. Press, J. Pippen, X. Pivot, H. Gomez A. Florance, L. O’Rourke, J. Maltzman.

(35) IGFR. Büyüme faktörü Östrojen. Lapatinib. EGFR / HER2 Hücre zarı. P. P P. P P. PI3-K. Hücre sağkalımı. Akt. P. SOS RAS RAF. P. MEK P. ER. p90RSK. Letrozol. P. MAPK. Sitoplazma P. Çekirdek. P. P. P ER. ER. ERE. p160. CBP. Bazal transkripsiyon mekanizması. ER hedef gen transkripsiyonu. Johnston S.’den (Clin Cancer Res. 2005;11:889S-899S) uyarlanmıştır.. P. Hücre büyümesi.

(36) Hasta Topluluğu • ER+ ve/veya PgR+ • Postmenopozal • HER2+ , HER2- / Bilinmiyor • Evre IIIb/IIIc/IV • Daha önce MMK’ye yönelik tedavi uygulanmamış. Katmanlandırma • Hastalık bölgeleri • Yalnızca kemik / viseral ya da yumuşak doku • Adjuvan tamoksifen tedavisinden sonra geçen süre • < 6 ay / ≥ 6 ay ya da hiç. R A N D O M İZ A SY O N. Letrozol 2.5 mg/gün + Plasebo. Letrozol 2.5 mg/gün + Lapatinib 1500 mg/gün. N=1286 (n=219 HER2+ dahil).

(37) Hasta Özellikleri Tedavi yönelimli. HER2+ Letrozol. Medyan yaş, yıl İlk tanıdan sonra geçen medyan süre, ay. Letrozol. (N=108). Letrozol + Lapatinib (N=111). (N=644). Letrozol + Lapatinib (N=642). 59. 60. 63. 62. 27.8. 29.2. 44.9. 42.7. Önceki adjuvan tamoksifenden sonra geçen süre ≥ 6 ay / tam. almamış. 67 (%62). 73 (%66). 487 (%76). 501 (%78). < 6 ay. 41 (%38). 38 (%34). 157 (%24). 141 (%22). Yalnızca kemik. 18 (%17). 16 (%14). 85 (%13). 94 (%15). Viseral ya da yumuşak doku. 90 (%83). 95 (%86). 559 (%87). 548 (%85). Hastalık bölgeleri. Karaciğer. 37 (%34). 33 (%30). 171 (%27). 146 (%23). Akciğer. 40 (%37). 43 (%39). 242 (%38). 248 (%39). Lenf nodu. 43 (%40). 57 (%51). 304 (%47). 312 (%49). Yumuşak doku. 31 (%29). 35 (%32). 218 (%34). 212 (%33). Diğer. 18 (%17). 19 (%17). 127 (%20). 125 (%19).

(38) Letrozol. Progrese ya da ölmüş Medyan PSK, ay. Risk oranı (%95 GA) p-değeri. (N = 108). Letrozol + Lapatinib (N = 111). 89 (%82). 88 (%79). 3.0. 8.2. 0.71 (0.53, 0.96) 0.019.

(39) p=0.003. Hasta %’si. %48. p=0.021 %28. %29. %15. Yanıt oranları katmanlandırılmış Fisher kesin testi kullanılarak karşılaştırılmıştır..

(40) Letrozol. Ölen Medyan GS, ay Risk oranı (%95 GA) p-değeri. (N = 108). Letrozol + Lapatinib (N = 111). 54 (%50). 50 (%45). 32.3. 33.3. 0.74 (0.5, 1.1) 0.113.

(41) Güvenilirlik: En Sık Yanetkiler Grad 3/4 ishali olan 60 hasta •10 (%17) ilacı bıraktı •11 (%18) doz azaltımı •21 (%35) doza ara verilmesi •18 (%30) destekleyi ci önlemler.

(42)

(43) Arm A:. İnvazif ErbB2+ meme kanserli ve daha önceden trastuzumab ile tedavi edilmemiş kadın. Stratification Klinik & radyolojik değerlendir metarafında n NED. İlk tanıdan sonra geçen zaman(≤ 4 vs > 4 yıl) Lenf nodu tutulumu(+ vs -). Hormon reseptör durumu(ER+ and/or PgR+ vs ER- and PgR-. Oral Tykerb 1500mg QD 1 yıl için. Nüks ya da ikinci birincil kansere kadar tedavi. Arm B:. Hastalık durumu ve sağkalım için uzun dönem takip. R. Oral plasebo ile eşleşen QD 1 yıl için. • Birincil hedef: hastalıksız sağkalım(DFS) • İkincil hedef: genel sağkalım, nüks olmayan dönemler. • Stratifikasyon ilk tanıdan sonra geçen zaman bazlı yapılacaktır (≤4 vs. > 4 yıl), lenf nodu tutulumu, hormon reseptör durumu ( ER+/PgR+ vs. ER–/PgR–).

(44) Lokal olarak belirlenmiş ERBB2-pozitif invazif meme kanseri Merkezden belirlenmiş ERBB2+; ER and PgR. Ameliyat, tamamlanmış (yeni) adjuvan antrasiklin bazlı kemoterapi (onaylanmış listeden seçilmiş) LVEF  50%. Trastuzum ab Haftada 3 kez (52 hafta için). Lapatinib. (52 hafta için). Trastuzumab Haftada 1 kez (12 hafta için) Arınma (6 hafta) Lapatinib (34 hafta). Lapatinib + Trastuzuma b Haftada 3 kez (52 hafta için). • ER+ ya da PgR+ tümörlerine sahip endokrin terapisi almış hastalar menapozal durumlarına göre seçildiler; endokrin terapisi CT’nin bitiminden sonra başlayacak hedef terapilerle eş zamanlı olarak uygulanacak ve en azından 5 yıllık olarak planlanacak • Endike ise Radyoterapi.

(45) Lokal olarak belirlenmiş HER2-pozitif invazif meme kanseri Merkezden belirlenmiş HER2+; ER and PgR Ameliyat, tamamlanmış (yeni) adjuvan antrasiklin bazlı kemoterapi (onaylanmış listeden seçilmiş) LVEF  50%. Max 6 h. 5 2 H A F T A. Paclitaxel Haftada 1 kez 12 hafta  +/Radyoter api. Trastuzumab Haftada 1 kez 12 hafta . Paclitaxel Haftada 1 kez. Paclitaxel Haftada 1 kez. 12 hafta . 12 hafta . +/Radyoter api Trastuzumab Haftada 3 kez 40 hafta. Lapatinib 52 hafta. +/Radyoter api. Trastuzumab Haftada 1 kez 12 hafta  Arınma 6 hafta Lapatinib 34 hafta. Paclitaxel Haftada 1 kez 12 hafta . +/Radyoter api. Lapatinib + Trastuzumab Haftada 1 kez 12 hafta  Lapatinib + Trastuzumab Haftada 3 kez 40 hafta.

(46) İlk tanıda ya da iyileştirme amaçlı tedavi sonrasındaki relapsta meme metastatik adenokarsinoması (stage IV) tarihsel olarak doğrulanmış Birincil ya da metastatik lezyonda ERBB2 amplifikasyonu ya da overexpressyonu labaratuvarca doğrulanmış Daha önce taksan ve anti ERBB2 terapiyi adjuvan ve neoadjuvan dönemde almış ve son dozdan itibaren 12 ay geçmiş hastalar Randomizasyon. Lapatinib oral, 1250 mg / gün + Paclitaksel 80 mg / m2 / haftalık Veya Lapatinib oral, 1250 mg / gün + Dosetaksel 75 mg / m2 / IV. Lapatinib Oral, 1500 mg günlük. 2 4. H A F T A. Hastalık progres yonuna kadar. Trastuzumab 2 mg / kg haftalık, yükleme dozu 4 mg / kg + Paclitaksel 80 mg / m2 / haftalık Veya Trastuzumab 6 mg / kg 3 haftalık, yükleme dozu 8 mg / kg + Dosetaksel 75 mg / m2 / IV 3 haftalık. Trastuzumab 6 mg / kg 3 haftalık IV.

(47) NCCN v.2.2008. Bevacizumab ile Kombine • Paclitaxel  HER2+ MMK;1. basamak Trastuzumab+ • Paclitaxel± Carboplatin • Docetaxel • Vinorelbin  HER2+ MMK;Trastuzumab tedavisi almış ; • Lapatinib+Capecitabine. NCCN v.1.2009  . . Bevacizumab ile Kombine • Paclitaxel HER2+ MMK;1. basamak Trastuzumab+ • Paclitaxel± Carboplatin • Docetaxel • Vinorelbin • Capecitabine HER2+ MMK;Trastuzumab tedavisi almış ; • Lapatinib+Capecitabine • Trastuzumab+ Diğer 1.seçim ilaçlar • Trastuzumab+Capecitabine • Trastuzumab+Lapatinib.

(48) HER2 + meme kanserli hastalarda, Trastuzumab tedavisi sonrasında progresyon sonrası lapatinib kullanılması endikedir. Kapesitabin ile birlikte kullanımı onaylı olmakla beraber, lapatinibin paklitaksel , letrozol ve trastuzumabla birlikte kullanıldığı çalışmalarda, tolere edilebilir ve etkin olduğu anlaşılmaktadır..

(49)