Esterlerin ve amitlerin hidrolizi 3. HİDROLİZ REAKSİYONLARI Azo redüksiyonu Nitro redüksiyonu Karbonil (aldehit, keton) redüksiyonu 2. REDÜKSİYON REAKSİYONLARI

2. REDÜKSİYON REAKSİYONLARI

Karbonil (aldehit, keton) redüksiyonu Nitro redüksiyonu

Azo redüksiyonu

3. HİDROLİZ REAKSİYONLARI

Aromatik Hidroksilasyon OH OH H H O HO OH

Naftalen Aren oksit (kanserojen) _%95 %5 +

Alifatik Hidroksilasyon

Epoksidasyon

ox

O Benzopiren _{Benzopiren-4,5-epoksit}

N-Dealkilasyon N N Cl O CH₃ N N Cl O OH N N Cl O H + CH₂O Diazepam

Oksidatif Deaminasyon NH₂ CH₃ Amfetamin NH₂ CH₃ OH Dayanıksız ara ürün CH₃ O + NH 3 Fenil aseton

N-Oksidasyon

N

CH₃

Dehalojenasyon Cl Br F F F ox OH F F F O F F F ox ox O F F F OH Halotan

2- Redüksiyon Reaksiyonları Azo bileşikleri N H₂ NH₂ N N S O O NH₂ Prontosil N H₂ NH₂ NH₂ + N H₂ S O O NH₂ Sülfanilamid Nitro bileşikleri NHCOCHCl₂ N + O -O O H OH NHCOCHCl₂ O H OH N H₂ Kloramfenikol

Heterosiklik halkalı bileşikler Çifte bağlar R O N N N H₂ Halka yarılması R N H 2 OH N NH R _{R' R R'} Disülfürler R S R' S R SH R' S H +

Hidroliz reaksiyonları Ester hidrolizi Et Et N H₂ O O N Prokain Et Et N OH N H₂ O OH + plazma esteraz Amid hidrolizi Et CH₃ CH₃ NH O NH

Monoetil glisil ksilid

amidaz Et NH O O H CH₃ CH₃ NH₂ +

Faz II (konjügasyon) reaksiyonları, moleküle sülfat, glukuronik asit

gibi küçük, polar, iyonize olabilen grupların enzimatik olarak katıldığı, bir anlamda sentez reaksiyonlarıdır.

Bu reaksiyonlar sonucunda oluşan konjügatlar (Faz II metaboliti), çoğunlukla idrarla atılırlar.

Glukuronik asit konjügasyonu (glukuronidasyon) Sülfat konjügasyonu (sülfatasyon-sülfasyon)

Amino asit (glisin, glutamin ve diğer) konjügasyonu Asetilasyon

Glukuronidasyon O OH OH UDPGA O OH O Glukuronik asit

Sülfasyon/Sülfatasyon OH O N H C H₃ OH O N C H₃ S O O O H Parasetamol

Metilasyon O H OH OH NH₂ O H OH OH NH CH₃ Noradrenalin

Asetilasyon N O NH NH₂ N O NH NH O C H₃ İzoniazid

Amino asit konjugasyonu O OH O NH O O H Benzoik asit Glisin Hippürik asit

Metabolizmanın ilaç aktivitesi üzerine etkisi ve yeni ilaç geliştirmedeki önemi

• Faz II reaksiyonları sonucunda genellikle inaktif metabolitler oluşurken,

• Faz I reaksiyonları sonucunda;

• Farmakolojik etkinin azalması- Deaktivasyon • Farmakolojik aktivitenin artması- Aktivasyon • Toksisitede artış- İntoksikasyon

• Metabolitler incelenerek daha az toksik

bileşiklere geçilebilir.

• Metabolizma ilaç atılımını kolaylaştırdığı için, etki

süresi değiştirilmiş bileşiklerin tasarlanmasında da önemlidir.

• Metabolizmanın bilinmesi, daha iyi absorpsiyon

ve taşınma özelliklerine sahip bileşiklerin geliştirilmesinde de yardımcı olabilir.