C. ÂHİRET AZABI
1. Kur’ân’da Cehennem Anlamına Gelen Diğer İsimler
Inibição Pré-Pulso (IPP) é caracterizada pela redução do reflexo de sobressalto a um estímulo acústico intenso (pulso), quando imediatamente precedido por um estímulo de menor intensidade (pré-pulso) (HOFFMAN; ISON, 1980; SWERDLOW et al., 2008). A reação corporal dos camundongos a um estímulo acústico, no presente trabalho, foi monitorada em uma câmara (INSIGHT
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KET 20mg/kg KET 20mg + CZP 2,5 ou 5.0 mg/kg + ALA 100 mg/kg
KET 20mg/kg KET 20mg + ALA 100 mg/kg
KET 20mg + CZP 2,5 ou 5,0mg/kg KET 20mg/kg ALA 100 mg/kg CZP 2,5 ou 5,0 mg/kg KET 20 mg/kg VEÍCULO (Salina 0,9%) VEÍCULO (Salina 0,9%) VEÍCULO (Salina 0,9%)
equipamentos científicos – Brasil modelo EP-175) conectada a um tubo (diâmetro 8,2 cm, comprimento 20 cm) montada em uma caixa fechada ventilada.
Os camundongos foram colocados em um contensor (4,5 × 5,0 × 5,5 cm) consistido de barras de aço inoxidável de 3,0 mm de diâmetro com espaçamento de 0,8 centímetros de distância. O contensor foi mantido preso sobre uma balança, chamada de plataforma de resposta, através de quatro miniaturas parafusos. Um alto-falante localizado a 15 cm do contensor, foi usado para fornecer os estímulos de pulso, pré-pulso e ruído de fundo. O contensor, a plataforma e o alto-falante foram localizados dentro de uma câmara acústica ventilada (64 × 60 × 40 cm). Procedimentos de calibração foram realizados antes dos experimentos para garantir sensibilidades equivalentes das plataformas de resposta ao longo do período de teste.
A sessão de testes começou ao colocar um animal no contensor para a aclimatação, este procedimento consistiu em uma exposição de 5 minutos ao ruído de fundo (65 dB). Após o período de aclimatação os camundongos foram apresentados a uma série de 10 estímulos de treino (pulso sozinho - 120 dB, 50 ms de duração), com um ensaio de inter-intervalo de 20s. O objetivo desta fase foi permitir a habituação da resposta de sobressalto do animal. Posteriormente, a modulação IPP de sobressalto foi testada no seguinte protocolo: consistiu de 74 ensaios pseudorandomizados dividido em oito categorias diferentes, apresentados com um intervalo inter-estímulos de 20s: 20 apresentações de pulso sozinho (120 dB, 50 ms de duração), 8 apresentações de cada intensidade de pré-pulso sozinho (70, 75 e 80 dB, frequência 3000 Hz, 20 ms de duração), 10 apresentações de cada intensidade de pré-pulso + intensidade de pulso (com intervalo de 50ms entre pré- pulso e pulso) e ausência de estímulo, nesse bloco o animal só recebe o estímulo de ruído de fundo (LEVIN et al., 2011). São utilizadas três intensidades de pré-pulso diferentes para que o teste tenha maior veracidade, como se o mesmo fosse feito em triplicata.
A média da amplitude de resposta de sobressalto aos ensaios de pulso sozinho (P) e pré-pulso + pulso (PP + P) foi calculada para cada animal. O nível de IPP em cada camundongo foi definido como a porcentagem da redução da amplitude do sobressalto nos ensaios de PP + P em comparação com a amplitude
do sobressalto nos ensaios de P, de acordo com a seguinte fórmula: % PPI = 100 - [100 × (PP + P / P)]. Usando esta fórmula, um valor de IPP de 0% denota que não houve diferença entre a amplitude da resposta de sobressalto do pulso sozinho e do pré-pulso + pulso, consequentemente, não houve IPP (LEVIN et al., 2011).
Esperou-se que o grupo de animais tratados repetidamente com cetamina (controle positivo) apresentasse déficits de IPP neste teste comportamental e que os animais tratados com o antipsicótico padrão, Clozapina, não apresentassem alterações neste parâmetro.
Teste de campo aberto
A atividade locomotora foi avaliada através do teste de campo aberto (ARCHER, 1973). Este teste foi realizado em um campo (30 cm × 30 cm x 15 cm), dividido em nove partes iguais. O aparelho foi colocado em uma sala com luz vermelha. Os animais foram cuidadosamente colocados no centro do campo e foi permitido que eles explorassem livremente o cenário por 1 minuto (período de habituação). O parâmetro observado foi o número de quadrados cruzados (com as quatro patas) por um período de 5 minutos.
Teste do Labirinto em Y
A memória de trabalho foi avaliada por meio de um teste de Labirinto em Y, que permite avaliar o comportamento cognitivo exploratório. O labirinto consiste em 3 braços idênticos de 40 cm de comprimento, 25 cm de altura e 6 cm de largura cada convergindo a um ângulo igual. Cada camundongo foi colocado na extremidade de um braço e deixado para explorar o ambiente por 8 minutos. A sequência dos braços em que os animais entraram foi então anotada e as informações analisadas de forma a determinar o número de entradas no braço sem repetição. Uma alternação foi considerada correta se o animal visitou um novo braço e não retornou ao braço anteriormente visitado. Assim, a percentagem das alternações foi calculada como a razão entre as alternações corretas (n) e o número de visitas realizadas durante o período de observação (n-2), multiplicado por 100 (DALL’IGNA et al., 2007; YAMADA et al., 1996).
Teste de Interação Social
Para a avaliação dos sintomas negativos pelo teste de interação social, os animais foram colocados em uma caixa com 3 compartimentos. Em um dos compartimentos laterais havia um animal do mesmo sexo e idade dentro de uma gaiola metálica, na outra lateral havia uma gaiola metálica sem animal no seu interior, o meio da caixa ficará livre. Será avaliado neste teste o tempo que o animal permanece explorando o compartimento com animal e sem animal, bem como o percentual do tempo que ele fica explorando o compartimento com o animal com relação ao tempo total do teste que é de 5 min (KOSHIMIZU; LEITER; MIYAKAWA, 2012). Foi medido o tempo gastado em cada uma das três câmaras, e a preferência
social foi definida como: (% o tempo gasto na câmara social) − (% o tempo gasto na
câmara oposta).