:jEH TIP BULTENi 199611-2
K1sa Etkili MAO-A inhibitorii Ahm1na Bagh Reversibl Distritmi
Reversible dysrhythmia due to therapeutic use~~ moclobemide
Semir ABBASOGLU, Mustafa CANBAKAN, Vahdet KO$UCU
~i~li Etfal Hastanesi, 4. Dahiliye Klinigi
OZET
Heterosiklik antidepresanlann kardiyovaskiiler sisteme olan etkileri nedeni ile daha stk goriilen i/eti bozukluklan- na ktyasla MAO inhihitorii tedavisi alan hastalarda bu du- . rum/a i/gili ~·ok az saytda vak'a bildirilmi§tir (6). Daha on- ce kardiyak aritmisi olmayan ve moklobemid almakta olan bir hasta da A V-Blokun degi§ik diplerinin izlendigi ileti hozuklugu saptanml§ttr.
Ktsa etkili reversihl MAO inhibitorii (moklobemid) al!mma bagl! reversibl distritmi dii§iiniilen bu vak'a, MAO inhibi- torlerinin kardiyovaskiiler sisteme olumsuz etkilerinin azlt- gt nedeni ile giivenirligine yonelik bir yorum getirmek amact ile sunulmu§tUr.
GiRi$
irreversibl MAO inhibitorleri ilk modern antidepre- san ila~lard1r. Fakat bu ila~lar ciddi yan etkilerinin ortaya c,:1kmasmdan sonra onemini kaybetmi~lerdir.
Son yirmi yll i~inde reversibl MAO-A ve MAO-B inhibitorlerinin bulunup geli~tirilmesi, bu ila~lara
olan ilginin yeniden dogmasma neden olmu§tur (2).
K1sa etkili MAO-A inhibiti:irii olan moklobemid'in bulunmas1, antidepresanlann klinik geli§iminde onem!i bir basamak te§lcil eder (3).
. Mok!obemid geni§ spektrumlu antidepresan aktivite- si olan, reversibl ve selektiv monoaminoksidaz-A in- hibitoriidiir. Yaptlan kontrollii klinik c,:ah~malarda
moklobemid'in major depressif hastahklann tedavi- sindeki etkisi, trisiklik antidepresanlara (klomipra- min, amitriptilin, imipramin, desipramin), irreversibl MAO inhibitorlerine (tranilsipromin) ve ikinci jene- rasyon antidepresanlara (maprotilin, mianserin, flu-
Yazi§ma Adresi:
Doc;. Dr. Semir Abbasoglu
~i§li Etfal Hastanesi /4. Dahiliye Klinigi
102
SUMMARY
Before prescribing a MAO inhibitor, the physician should be completely familiar with the side effects of this class of drugs .
In this connection a case of reversible dysrhythmia secon- dary to moclobemide, a short acting MAO-A inhibitor, is presented.
foksamin) oranla daha fazladtr. Yine moklobemid'in diger trisik!ik ve ikinci jenerasyon antidepresan!ara ktyasla daha iyi tolere edildigi, antikolinerjik yan et- kilerinin az oldugu, semptomatik hipotansiyonun ve kilo ahmmm nadiren goriildiigii bildirilmi§tir.
Moklobemid'in endojen ve nonendojen depresyon- larda antidepresan etkisinin daha c,:abuk ortaya ~tk
mast tedavinin bitiminde , . ilacm kademeli olarak azaltilma zorunlulugunun olmamast, major depressif hastahklann tedavisinde onem!i bir katkiSIOI gosterir (3) .
Moklobemid tedavisi alan 3900 hastamn 18'inde su- isid amac,:h yiiksek dozda ilac; altm1 sonrast, herhangi bir kardiyo- ve "hepatotoksite belirtisi kalmakstzm iyile§me goriilmii~tiir. Moklobemid depressif hasta- lann tedavisinde bu a~tdan da giivenilir bir itac,:ttr (7).
VAK'A BiLDiRiSi
B.T., 37 ya~mda istanbul dogumlu kadm hasta, 21/3/95 giinii ~arpmtt, ba§donmesi, goz kararmas1, gogsiinde daralma ve mide bulanttst §ikayetleri lie acil dahiliye klinigine ba§vurdu.
bzge~mi§inde belirgin bir ozellik yoktu. Soygec,:mi-
~inde annesinde diabetes mellitus (NiDDM) ve bir
S. Ahha.w.~lu ve ark.: Kt.w Etkili MAO-A inhihitiir/1 Ailmma Bagil Revor.<ihl Dislrilmi
ktz karde§inde latent diabetes mellitus oldugu ogre- nildi.
Ah§kanhklan: Sigara, 20 seneden beri gunde 10-15 adet i'tiyor. Alkol (-).
Major depresyon tamst olan hasta son 15 gunden be- ri duzenli olarak gunde 300 mg (2x150 mg) Aurorix (moklobemid) kullanmaktayd1.
Yaptlan fizik muayesinde, §UUr a'ttk, hasta aktif ve koopere idi. T A
110no
mmHg. Deri turgor-tonus normal, nemyok, ikter, siyanoz, odem yoktu. Her iki hemitoraks solunuma i§tirak ediyordu. Kostofrenik sinuslar a~tk, dinlemekle akciger sesleri dogald1. Ju- gular venoz dolgunluk yok, ventrikiiler aktivite alm- mtyordu. Apeks sol 5. inter kostal arahk midklaviku- ler hatta. Kalp tepe attmt 60 /dak, ritmik. Dinlemek- le kalp sesleri dogal, ek ses ve ufurum yoktu. Batm serbest, yumu§ak, traube a~tk, organomegali yoktu.Diger sistem bulgulan dogal olarak buliindu.
ilk geli§ EKG'sinde ritm sinusal, 57 /dak. Aks normal (+60). QRS 0.95 s, QT 0.382 s, QTC 0.375 s, V1'de negatif T, V2-V6'da sivri, simetrik pozitif T dalgala- n mevcuttu. 2'. AV Bloklu Mobitz Tip 1 tespit edi- len hasta, 5528/113 protokol numurast ile Koroner Yogun Baktm Onitesine yatmld1.
1 saat sonra ~ekilen EKG'de ileti bozuklugunun 1 '.
AV Blok olarak degi§tigi goriildu.
ilk gun ileti bozuklugu ·sebat eden, ertesi gun EKG'sinde spontan duzelme saptanan hast~nm klinik takibinde daha somaki gunlerde EKG degi§ikligi ve CK, CK-MB, AST, LDH degerlerinde yukselme ol- madt.
Akciger grafisinde patolojik bulgu yoktu.
M-mode iki boyutlu renkli Doppler ekokardiyografi bulgulan normal bulundu.
Laboratuar:
Hemogram: Sedimentasyon 22 mm/h, Hct %38.4, Hgb 13 mg/dl, RBC 4.8x106/mm3, WBC 8300/mml, PL T 265000/mm3•
Glukoz 89, Ore 21, Kreatinin 0.84, Orik Asit 3.9, Kolesterol 126, HDL 27, Trigliserid 120, AST 14, ALT 13, GGT 16, LDH 182, ALP 78, CK 30, CK- MB 15, Amilaz 115, Total Protein 6.9, Albumin 4.4, Globulin 2.5, Total Bilirubin 0.23, Direk Bilirubin 0.09, indirek Bilirubin 0. 14, P 4.2, Ca 5.03, Mg 0.96,
Serum Ferrum 49, Total demir baglama kapasitesi 348, Na 142, K 4.6, Cl 103.
T3 1.28 ng/ml (0.60-1.95), ff4 14.59 pmol/1 (9-25), S-TSH 0.51 uUnit/ml (0.30-4).
TARTI~MA
MAO inhibitOrleri ta§ikardiye sebep vermemesi ve direk kardiyak etkilerinin az olmasma ragmen litera- tiirde QT uzamast ve atriyal aritmilerin olabilecegi bildirilmi§tir (1, 8). Stkhkla ortostatik hipotansiyon gorulmesi nedeni ile, kardiyak ve serebrovaskUler hastahgt olanlarda kullamlmamalan tavsiye edilmi§- tir. Ancak reversibl MAO-A inhibitorU olan moklo- bemid minimal ortostatik hipotansiyona neden olur (5). Diger grup MAO inhibitorlerinin degi§ik grup
ila~larla (morfin, meperidin, pressor ajan ihtiva eden ilaylar) ve tyramin i9eren yiyeceklerle olan etkile-
§imleri neticesinde gorulen hipertansif krizlerin, re- versibl MAO-A inhibitorii olan moklobemid ile go- riilmedigi Simpson ve arkada§lan tarafmdan yaptlan bir yah§mada bildirilmi§tir (9).
Vak'amtzda akut olarak ortaya 91kan 2'. A V Blok tip 1 ileti bozuklugu, ktsa surede 1'. A V Blok'a donU§- mii§ ve daha soma spontan olarak diizelmi§tir.
Klinik ve laboratuar bulgular, aymct tamda akla ge- len elektrolit bozukluklan, endokardit, miksodem, akut enfeksiyonlar, akut romatizal ate§, infiltratif ha- diseler (amiloidoz, sarkoidoz, skleroderma), ila9 en- toksikasyonu, koroner arter hastahgt, kalsifiye aort stenozu ve tiiJI16rleri (mesotelioma) ekarte etmi§tir.
Hastamn ileti bozuklugunun ktsa surede spontan dU- zelmesi ve normal durumun devam etmesi miyokard tutulumuna bagh kronik enfeksiyon, depo ve koJia- jen doku hastahklan zemininde geli§en kahct, terapi refrakter ileti bozuklugunun olmadJgJOJ du§undur- mu§tiir. Tetkikler neticesinde aymc1 tamda yukanda belirtilen diger sebepler ekarte edildigi i9in ve hasta- mn sadece duzenli moklobemid kullamm anamnezi olmasmdan ve ila~ kesildikten soma ileti bozuklugu- nun ktsa surede spontan diizelmesinden otiiri.i bu tab- to ilaca bagh reversibl disritmi olarak degerlendiril- mi§tir.
Ktsa etkili reversibl MAO inhibitOrlerinin kardiyo- vaskuler sisteme olumsuz etkilerinin azhg1 nedeni ile antidepresan ila~ olarak stk kullammmda nadir de ol- sa gori.ilebilecek ileti bozukluklanmn aymct tamsm- da MAO inhibitOri.i ahmma bagh ila't toksisitesinin- de du§uni.ilmesi gerektigini hatulatmayt uygun bul- duk.
103
KAYNAKLAR
1 Cassem N: Cardiovasculer effects of antidepres- sants. J Clin Psychiatry Nov 1982 43 (11 Pt 2) p. 22-9 ISSN: 0160-6689.
2 Cesura AM, Pletscher A: The new generation of monoamine oxidase inhibitors. Prog Dru Res (Switzerland) 1992 38 p. 171-297 ISSN: 0071- 786x.
3 Da Prada M, Kettler R, Keller HH, Cesura AM, Richard JG, Saura Marti J, Muggli-Maniglio D, Wyss PC, Kyburz E, imhof R: From moclobe- mide to Ro 19-6327 and Ro 41-1049: the deve- lopment of a new class of reversible, selective MAO-A and MAO-B inhibitors. J Neural Transm Suppl 1990 29 p. 279-92 ISSN: 0303- 6995.
4 Fitton A, Faulds D, Goa KL: Moclobemide. A review of its pharmacological properties and therapeutic use in depressive illness. Drugs (United States) Apr 1992 43 (4) p. 561-96 ISSN: 0012-6667.
5 Gasic S, Korn A, Eichler HG; Oberhummer I, Zapotoczky HG: Cardiocirculatory effects of
. 104
SEH TIP 8ULT£Ni 19961/-2
moclobemide (Ro 11-1163), a new reversible, a short acting MAO inhibitor with preferential type A inhibition in healty volunteers and dep- ressive patients. Eur J Clin Phaqnacol 1983 25 (2) p. 173-7 ISSN: 0031-6970.
6 Glassman AH, Preud' homme XA: Review of the cardiovascular effects of heterocyclic an- tidepressants. J Clin Psychiatry (United States) Feb 1993 54 Suppl p. 16-22 ISSN: 0160-6689.
7 Hetzel W: Safety of moclobemide taken in overdose for attempted suicide. Psychophar- macology (Berl) 1992 106 Suppl pS: 127-9 ISSN: 0033-3158.
8 Jefferson JW: Treating affective disorders in the presence of cardiovascular disease. Psychiatr Clin North Am Mar 1983 6 (1) p. 141-55 ISSN:
0193-953X.
9 Simpson OM, Gratz SS: Comparison of the pressor effect of tyramine after treatment with phenelzine and moclobemide in healty male volunteers. Clin Pharmacal Ther (United States) Sep 1992 52 (3)_p. 286-91 ISSN: 0009-9236.
