Cimetidine 對 Isoniazid 代謝影響之研究
中文摘要
對家兔口服投予Cimetidine（５０ mg／kg）１小時後，分別 I.V.投予０．１０ ９（m-
ole／kg）Isoniazid（INH），或其代謝物 Acetylisoniazid（AcINH），Sodiumison-
iazid pyruvate（INH-P），Sodium isoniazid α－ketoglutarate（INH-K）及 Iso- nicotinic acid（INA）。利用高效液相層析法檢測血漿中 INH 及其代謝產物之濃 度，
以線性速度論及變異數分析法探討Cimetidine 對 INH 代謝之影響。
結果發現，投予 Cimetidine 後，INH 之清除率由９５．５±１９．１降為４４．
９±
９．０（ml／min.kg）其中 INH 代謝生成 INA 之生成比例由０．３４５±０．
０３４降
為０．２４８±０．０２３，INH 直接加水分解產生 INA 之生成比例由０．２ ６１±０
．０１７降為０．１７９±０．０２３，兩者皆呈有意義的差異（ P<０．０ ５）。
而NIH 代謝生成 AcINH，INH-K，INH-P 的生成比例則不受 Cimetidine 的影響。
在Cimetidine 的影響下，INH 以原形消失的比例由０．０７５±０．０１６增為 ０．
０．１７１±０．０３１（P<０．０５），此與 INH 直接加水分解產生 INA 之 比例間
呈現一良好之線性關係（r＝－０．８２７３，P<０．０５），即 INH 直接加 水分解
生成INA 之代謝途徑受抑制時，INH 以原形消失的比例會增加。
投予INH 之一次代謝物時，發現 INH-K，INA 皆不會受到 Cimetidine 的影響；
但INH-P 之
清除率則由９．１±０．７增為１３．２±１．０（ml／min.kg）（ P<０．０ ５）
，Cimetidine 似有加速 INH-P 清除的效果，其原因為何，則尚待探討另外 Cimetidine
也會抑制AcINH 加水分解生成 INA。投予 AcINH 後，INA 之生成比例由０．４ ７６±０．
０３７降為０．３７９±０．０１５（P<０．０５）。但對 INH 乙醯化產生 AcINH 再
加水分解生成INA 之代謝途徑則未見影響。
由以上之結果可知Cimetidine 於５０ mg／kg，單一劑量下對兔子 microsome 上 之amid-
ase 即具有抑制作用。
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