Cimetidine 對 Isoniazid 代謝影響之研究
中文摘要
對家兔口服投予 Cimetidine（５０mg／kg）１小時後，分別 I.V.投予０．１０９ （m-
ole／kg）Isoniazid（INH），或其代謝物 Acetylisoniazid（AcINH），Sodiumison-
iazid pyruvate（INH-P），Sodium isoniazid α－ketoglutarate（INH-K）及 Iso-
nicotinic acid（INA）。利用高效液相層析法檢測血漿中 INH 及其代謝產物之濃度，
以線性速度論及變異數分析法探討 Cimetidine 對 INH 代謝之影響。
結果發現，投予 Cimetidine 後，INH 之清除率由９５．５±１９．１降為４４． ９±
９．０（ml／min.kg）其中 INH 代謝生成 INA 之生成比例由０．３４５±０．０ ３４降
為０．２４８±０．０２３，INH 直接加水分解產生 INA 之生成比例由０．２６ １±０
．０１７降為０．１７９±０．０２３，兩者皆呈有意義的差異（ P<０．０５）。 而 NIH 代謝生成 AcINH，INH-K，INH-P 的生成比例則不受 Cimetidine 的影響。 在 Cimetidine 的影響下，INH 以原形消失的比例由０．０７５±０．０１６增為 ０． ０．１７１±０．０３１（P<０．０５），此與 INH 直接加水分解產生 INA 之比 例間 呈現一良好之線性關係（r＝－０．８２７３，P<０．０５），即 INH 直接加水 分解 生成 INA 之代謝途徑受抑制時，INH 以原形消失的比例會增加。
投予 INH 之一次代謝物時，發現 INH-K，INA 皆不會受到 Cimetidine 的影響； 但 INH-P 之
清除率則由９．１±０．７增為１３．２±１．０（ml／min.kg）（ P<０．０５） ，Cimetidine 似有加速 INH-P 清除的效果，其原因為何，則尚待探討另外
Cimetidine
也會抑制 AcINH 加水分解生成 INA。投予 AcINH 後，INA 之生成比例由０．４ ７６±０． ０３７降為０．３７９±０．０１５（P<０．０５）。但對 INH 乙醯化產生 AcINH 再 加水分解生成 INA 之代謝途徑則未見影響。 由以上之結果可知 Cimetidine 於５０mg／kg，單一劑量下對兔子 microsome 上 之 amid- ase 即具有抑制作用。
