Orijinal Araflt›rma
Original Investigation
Akne Vulgaris Tedavisinde Topikal
Niasinamid’in Etkinli¤i ve Güvenirli¤i
Efficacy and Safety of Topical Niacinamide for Acne Vulgaris
Zeynep Nurhan Saraço¤lu, Ayfle Esra Koku Aksu, Tu¤çe Köksüz, ‹lham Sabuncu, ‹nci Ar›kan*
Eskiflehir Osmangazi Üniversitesi T›p Fakültesi, Deri ve Zührevi Hastal›klar Anabilim Dal›, Eskiflehir, Türkiye *Eskiflehir Osmangazi Üniversitesi T›p Fakültesi, Halk Sa¤l›¤› Anabilim Dal›, Eskiflehir, Türkiye93
Y
Yaazz››flflmmaa AAddrreessii//AAddddrreessss ffoorr CCoorrrreessppoonnddeennccee:: Dr. Ayfle Esra Koku Aksu, Eskiflehir Osmangazi Üniversitesi T›p Fakültesi, Dermatoloji Anabilim Dal›, Meflelik Kampüsü Eskiflehir, Türkiye Tel.: +90 222 239 29 79/3550 E-posta: [email protected] GGeelliiflfl TTaarriihhii//RReecceeiivveedd:: 16.03.2010 KKaabbuull TTaarriihhii//AAcccceepptteedd:: 05.11.2010
Özet
Amaç: Bu çal›flmada topikal niasinamidin hafif ve orta fliddetli akne vulgaris tedavisinde etkinli¤i ve güvenirli¤i ve yaflam kalitesi
üzerine etkisi araflt›r›ld›.
Gereç ve Yöntem: Hafif ve orta fliddetli derecede aknesi olan, dermatoloji poliklini¤ine baflvuran 29 kad›n hasta çal›flmaya al›nd›.
Hastalar sekiz hafta boyunca yüzlerine günde iki kez %4 niasinamid içeren krem-jel (acnecinamide-Microgen) uygulad›lar. Lezyonlar›n say›s› (noninflamatuvar ve inflamatuvar) 0,2,4 ve 8. haftalarda say›ld›. Yan etkiler (eritem, deskuamasyon yanma, ve kserozis) kaydedildi. Hastalar tedavinin bafl›nda ve sonunda dermatolojiye özel yaflam kalite ölçe¤i olan Skindeks-29’u tamamlad›.
Bulgular: Tedavi sonunda inflamatuvar lezyonlar›n say›s›nda azalma istatistiksel olarak anlaml›yd› (12,24 6,14, p=0,000). Fakat
nonin-flamatuvar lezyonlarda tedavinin bafl›nda ve sonundaki azalma istatistiksel olarak anlaml› de¤ildi. Niasinamid krem-jel iyi tolere edil-di. Skindeks-29 skala ortalamalar›nda istatistiksel olarak anlaml› düzelme sa¤land›.
Sonuç: Topikal %4 niasinamid krem-jel hafif ve orta fliddetli akne vulgaris tedavisinde alternatif tedavi olarak de¤erlendirilebilinir. (Türkderm 2011; 45: 93-6)
Anahtar Kelimeler: Akne vulgaris, niasinamid, yaflam kalitesi
Summary
Background and Design: To investigate the efficacy and safety of topical 4% naicinamide gel cream in the treatment of mild to
moderate acne vulgaris and to assess the quality of life of acne patients.
Material and Method: Twenty-nine female patients aged 16-38 (mean: 23.57±5.42) years with mild to moderate acne vulgaris who
presented in dermatology outpatient clinic were enrolled in the study. All patients applied 4% niacinamide gel cream (Vivatinell-acnecinamide gel cream®) on their faces twice daily for eight weeks. The number of lesions (inflammatory and non-inflammatory) was
counted at 0, 2, 4 and 8 weeks. The side effects (erythema, desquamation, burning and dryness) were recorded. The Skindex-29, a quality-of-life measure for patients with skin disease, was administered to the subjects at the beginning and the end of treatment.
Results: The decrease in the mean number of inflammatory lesions was statistically significant at the end of the treatment
(pre-treatment vs. post-treatment: 12.24 vs. 6.14; p =0.000). However, there was no statistically significant decrease in the number of non-inflammatory lesions at the end of the eight weeks. The niacinamide gel cream was generally well tolerated. There was statisti-cally significant improvement in the Skindex-29 scale scores (p =0.000) at the end of the treatment.
Conclusion: Topical 4% niacinamide gel cream may be an alternative treatment for inflammatory lesions of mild to moderate acne
vulgaris. (Turkderm 2011; 45: 93-6)
Key Words: Acne vulgaris, niacinamide, quality of life
Türkderm-Deri Hastal›klar› ve Frengi Arflivi Dergisi, Galenos Yay›nevi taraf›ndan bas›lm›flt›r. Turkderm-Archives of the Turkish Dermatology and Venerology, published by Galenos Publishing.
www.turkderm.org.tr DOI: 10.4274/turkderm.45.21
Girifl
Akne vulgaris k›l folikülü ve ya¤ bezinin kronik inflamatuvar bir hastal›¤› olup komedon (aç›k/kapal›), papül, püstül ve no-düller ile karakterizedir1. Ergenlik döneminde akne vulgaris
prevalans› %70-87 aras›nda tahmin edilmektedir2. Genç
erifl-kinlerde ve orta yafllara kadar akne lezyonlar› görülebilmek-tedir. Akne vulgaris psikososyal durumda olumsuzluklara ve yaflam kalitesinde düflmeye yol açmaktad›r3. Akne
etyopato-genezi birbiri ile içiçe girmifl dört faktör alt›nda incelenebi-lir. Bunlar foliküler t›kanma, sebum üretiminin artmas›, Pro-pionibacterium acnes kolonizasyonu ve inflamasyondur. Ak-ne vulgarisin topikal tedavisinde de¤iflik etki mekanizmala-r›na sahip birçok tedavi ajan› vard›r4. Akne vulgaris
tedavi-sinde major rol oynayan topikal antibiyotiklere karfl› bak-teriyel direnç geliflti¤i bilinmektedir5.
Niasinamid suda eriyen B3 vitaminidir. Stabil bir üründür. Niasin’ in fizyolojik aktif formudur. Akne vulgaris tedavisin-de kullan›m› sebum yap›m›n› bask›lamas›na ve antiinflama-tuvar özelliklerine dayanmaktad›r6. Draelos ve ark.lar›n›n
ça-l›flmas›nda Japon hastalarda %2 niasinamid içeren preparat uygulanan çal›flma grubunda, plasebo uygulanan gruba gö-re ikinci ve dördüncü haftalarda sebum ekskgö-resyon h›z›nda düflme saptanm›flt›r7. Niasinamid’in epidermal bariyer
fonk-siyonu üzerine stabilazatör etkisi vard›r. Transepidermal su kayb›n› azaltmakta ve stratum korneum da nemlendirici et-ki göstermektedir8. Bu çal›flmada topikal niasinamidin hafif
ve orta fliddetli akne vulgaris tedavisinde etkinli¤i ve güve-nirli¤i ve yaflam kalitesi üzerine etkisi araflt›r›ld›.
Gereç ve Yöntem
Bu çal›flma Nisan-Ekim 2009 tarihleri aras›nda yap›ld›. Etik kurul onay› (401/2008 say›l›) al›nd›. Yafllar› 16 ile 38 aras›n-da de¤iflen hafif ve orta fliddetli derecede aknesi olan 29 ka-d›n hasta çal›flmaya al›nd›. Hafif ve orta fliddetli akne tan›m› yüzdeki total akne say›s›n›n 20 ile 125 aras›nda olmas›, bun-lardan 0 ile 100 aç›k veya kapal› komedon, 10 ile 50 aras› inf-lamatuvar lezyon (papül, püstül), nodül say›s›n›n ise 2’ den az olmas› ile yap›ld›9. Hastalardan çal›flmaya bafllamadan
siste-mik antibiyotikler için dört hafta, oral izotretinoin için alt› ay, siproterone asetat için üç ay, di¤er tüm topikal ajanlar için iki hafta ar›nma peryodu istendi. Hastalar sekiz hafta boyunca yüzlerine günde iki kez niasinamid içeren krem-jel (ac-necinamide-Microgen) uygulad›lar. Noninflamatuvar lezyon-lar (aç›k veya kapal› komedon), inflamatuvar lezyonlezyon-lar (papül, püstül, nodül ) çal›flman›n bafllang›ç›nda, ikinci, dördüncü ve sekizinci haftalarda say›ld›. Yan etkiler eritem, yanma, deskuamasyon ve kserozis; (yok, hafif, orta fliddetli olarak) her kontrolde derecelendirildi. Hastalar›n deri tipi kaydedildi. To-pikal niasinamidin yaflam kalitesi üzerine etkisi dermatolojiye özel yaflam kalite ölçe¤i olan Skindeks-29’un Türkçe uyarla-mas› kullan›larak araflt›r›ld›10,11.
Verilerin analizinde tekrarlayan ölçümlerdeki de¤iflimleri de¤erlendirmek için Friedman Analizi, ikili gruplar aras›nda ise Wilcoxon Signed Ranks Testi kullan›ld›. Analizlerin de¤er-lendirmesinde p≤0,05 anlaml› kabul edildi.
Bulgular
Çal›flma Nisan-Ekim 2009 tarihleri aras›nda, randomize ola-rak oluflturulan 29 kad›n hasta üzerinde yap›ld› ve yafl orta-lamas› 23,97±5,42 (uç de¤erler:16-38) idi.
Çal›flma grubunun deri tipleri %51,7 ya¤l›, %34,5 karma, %6,9 kuru ve %6,9 normal olarak s›raland›.
Araflt›rma grubunun inflamatuvar lezyon say›s› ortalamas›-n›n niasinamid krem-jel uygulamas› öncesi ve sonras›ndaki de¤iflimine bak›ld›¤›nda bafllang›çta 12,24 iken uygulama sonras›nda 6,14’e düfltü¤ü bulunurken (p=0,000), haftalar içindeki lezyon say›s› ortalamalar›n›n anlaml› bir flekilde azald›¤› saptand› (p=0,000) (fiekil 1).
Araflt›rma grubunun noninflamatuvar lezyon say›s› ortalamas›-n›n niasinamid krem-jel uygulamas› ile bafllang›ç ile 8. hafta aras›nda anlaml› bir fark bulunamazken (p=0,173), lezyon sa-y›s› ortalamalar›n›n 2. ve 8. haftalar (p=0,000) ile 4. ve 8. haf-talar aras›nda anlaml› bir flekilde azald›¤› saptand› (p=0,005) (fiekil 2). Niasinamid krem-jel uygulamas› sonras›ndaki yan et-kilerin haftalar içinde azald›¤› saptand› (fiekil 3).
Skindeks-29’un tedavi öncesi ve sonras› skala ortalamalar› in-celendi¤inde tedavi sonras›nda skala ortalamalar›nda istatis-tiksel olarak anlaml› azalma saptand› (p=0,000) (Tablo1). Skindeks-29’da daha düflük skor daha iyi yaflam kalitesini ifa-de ediyor. Saraço¤lu ve ark. Topikal Niasinamid Türkderm 2011; 45: 93-6
94
www.turkderm.org.trfiekil 1. ‹nflamatuvar lezyon say›s› ortalamas›n›n jel uygulamas›ndan sonra haftalar içindeki de¤iflimi
14 12 10 8 6 4 2 0 0 12,24 10,89 7,62 6,14
2. hafta 4. hafta 8. hafta
Lezyon say›s› (Ortalama de¤er)
fiekil 2. Noninflamatuvar lezyon say›s› ortalamas›n›n jel uygulamas›ndan sonra haftalar içindeki de¤iflimi
25 20 15 10 5 0 0 20,06 22,31 21,65 18,03
2. hafta 4. hafta 8. hafta
Tart›flma
Topikal niasinamid keratinositlerde protein sentezini artt›r-maktad›r. Seramid sentezini stimüle edici ve keratinosit dif-feransiasyonunu h›zland›r›c› etkisi vard›r. Yafll› deride k›r›fl›k-l›klar üzerine düzeltici etkisi vard›r. Fotokarsinogenezde in-hibitör etkisi vard›r12. Yüz derisinden elde edilen hücre
kül-türleri niasinamid ile inkübe edildi¤inde doza-dayal› olarak sebum bask›lay›c› etkisi görülmüfltür13. Bu sonuçlar akne
vul-garis tedavisinde niasinamid çal›flmas›n› desteklemektedir. Rozase tedavisinde de antiinflamatuvar etkisi dolay›s›yla kullan›lm›flt›r. Stratum korneumda nemlenmede art›fl sap-tanm›fl ve derideki k›zar›kl›k azalm›flt›r14.
Topikal niasinamidin akne tedavisinde etkinli¤ini araflt›ran s›n›rl› say›da çal›flma mevcuttur. Shalita ve ark.lar›n›n 78 has-tay› içeren orta fliddetli inflamatuvar akne çal›flmalar›nda %4 lük niasinamid jel ve %1’lik klindamisin jel’in etkinli¤i ve güvenirli¤ini birbirlerine yak›n bulunmufltur. Topikal klinda-misin tedavisi ile mikroorganizma direnci geliflebilece¤i için topikal niasinamid jelin akne vulgaris tedavisinde bir alter-natif olabilece¤ini öne sürmüfllerdir15. Kaymak ve Önder’in
aknesinamid jel ile hafif ve orta fliddete akne vulgaris olgu-lar›n›n sekiz haftal›k tedavi süresi sonunda püstül, komedon ve papül say›lar›nda anlaml› düflüfl saptam›fllard›r16.
Hindis-tan ‘da yap›lan 40’ ar kiflilik iki grubu içeren bir çal›flmada ise tek bafl›na %1 ‘lik topikal klindamisin fosfat kullanan akne vulgaris hastalar› ile %1’lik topikal klindamisin fosfat teda-visine %4 topikal niasinamid jel eklenen hasta grubu aras›n-da tearas›n-davi etkinli¤i aç›s›naras›n-dan anlaml› bir fark saptanmam›fl-t›r17. Bizim çal›flmam›zda inflamatuvar lezyon say›s›nda
an-laml› azalma saptanm›flt›r. Noninflamatuvar lezyon say›s›n-da ise anlaml› de¤ifliklik saptanmam›flt›r. Topikal niasinamid hastalar taraf›ndan iyi tolere edilmifltir. Yan etkiler hafif dü-zeyde olup hiçbir hasta yan etki sebebi ile tedaviye ara ver-memifltir. Tedavi sürecinde eritem, deskuamasyon ve kserozi-sin azald›¤› saptanm›flt›r.
Akne vulgaris tedavisinde inflamatuvar lezyonlarda s›kl›kla kullan›lan topikal antibiyotiklere (eritromisin, klindamisin, tetrasiklin) karfl› geliflen bakteriyel direnç tedavinin baflar›s›-n› düflürmektedir5. Topikal niasinamid tedavisinde ise
bak-teriyel direnç geliflmemesi topikal antibiyotik tedavisine al-ternatif oluflturmaktad›r. Bunun yan›nda niasinamid akne etyopatogenezinde sorumlu faktörlerden biri olan sebum yap›m›n› bask›lamaktad›r. Sebum yap›m›n›n bask›lanmas› akne oluflumunun azalmas› ile birlikte akneli hastalarda s›k olarak saptanan yüzdeki ya¤l› görünümü de azaltmaktad›r. Topikal niasinamid ayn› zamanda pigmentasyon üzerine et-kilidir. Yüzdeki pigmentasyonu azaltt›¤› gösterilmifltir18.
Ak-ne lezyonlar› ile birlikte postinflamatuvar hiperpigmentas-yon mevcut oldu¤unda pigmentashiperpigmentas-yon azalt›c› etkisi önem kazanmaktad›r. Niasinamidin epidermal bariyer fonksiyonu-nu koruyucu, nemlendirici etkisi dolay›s›yla topikal retinoid-leri tolere edemeyen kuru, hassas cilt yap›s› olan akne vulga-risli hastalarda iyi bir seçim olabilir.
Akne vulgarisin yaflam kalitesine etkisi belirgindir. Akneli hastalar›n di¤er hastal›klarla karfl›laflt›rl›d›¤› bir çal›flmada yaflam kalitesini sosyal ve psikolojik olarak ast›m, epilepsi ve diyabetes mellitustan daha fazla etkiledi¤i gösterilmifltir19.
Doktorun belirledi¤i hastal›k fliddeti ile hastan›n yaflam kali-tesine olan etkisi aras›nda iliflki düflük düzeydedir20. Hastan›n
tedaviden fayda görüp görmedi¤i hastal›k fliddeti d›fl›nda yaflam kalite ölçekleri ile de gösterilmelidir. Bu çal›flma topi-kal niasinamid krem-jelin yaflam topi-kalitesine olan etkisini göste-ren ilk çal›flmad›r. Tedavi sonras› yaflam kalitesini etkileyen 3 skalada da istatistiksel olarak anlaml› düzelme sa¤lanm›flt›r. Bu çal›flman›n k›s›tl›l›¤› çal›flmada kontrol grubunun olmay›fl›d›r. Sonuç olarak niasinamid krem-jel tedavisi ile inflamatuvar lezyon say›s›nda anlaml› düflüfl sa¤lanm›fl, tedavi iyi tolere edilmifltir. Topikal %4 niasinamid krem-jel hafif ve orta flid-detli inflamatuvar lezyonlar› olan akne vulgaris hastalar›nda tedavide alternatif olarak de¤erlendirilebilinir.
Kaynaklar
1. Strauss JS, Krowchuk DP, Leyden JJ et al: Guidelines of care for acne vulgaris management. J Am Acad Dermatol 2007;56: 651-63. 2. Dreno B, Poli F: Epidemiology of acne. Dermatology 2003;206:7-10. 3. Koo J: The psychosocial impact of acne. J Am Acad Dermatol
1995;32:526-30.
4. Stein RH, Lebwohl M: Acne therapy: Clinical pearls. Semin Cutan Med Surg 2001;20:184-9.
5. Eady EA: Bacterial resistance in acne. Dermatology 1998;196:59-66. 6. Gehring W: Nicotinic acid/ niacinamide and the skin. J Cosmet
Dermatol 2004;3:88-93.
7. Draelos ZD, Matsubara A, Smiles K: The effect of 2% niacinamide on facial sebum production. J Cosmet Laser Ther 2006;8:96-101. 8. Ertel KD, Berge C, Mercurio MG, Fowler TJ: Amburgey MS. New
facial moisturizer technology increases exfoliation without com-primising barrier function. 58th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, San Francisco. 2000.
Saraço¤lu ve ark. Topikal Niasinamid Türkderm
2011; 45: 93-6
95
www.turkderm.org.tr
fiekil 3. Jel uygulamas› sonras›ndaki yan etkilerin haftalar içindeki de¤iflimi -5 0 0 5 10 15 20 25 30
2. hafta 4. hafta 8. hafta
Eritem
Yanma Kserozis
S›kl›k %
Deskuamasyon
Tablo 1. Tedavi öncesi ve sonras›nda Skindeks-29 skala
ortalamalar›
Skindeks-29 skalalar› Tedavi Öncesi Tedavi sonras› p
(Ort±SD) (Ort±SD)
Semptom 35,4497±17,13 21,1640 0,000 Fonksiyon 43,9815±19,69 27,7778 0,000 Emosyon 20,1319±16,72 12,9630 0,000 Total 32,0533±15,66 20,0511 0,000
9. Tan JK: Current measures for the evaluation of acne severity. Expert Rev Dermatol 2008;3:595-603.
10. Chren MM, Lasek RJ, Flocke SA, Zyzanski SJ: Improved discrimina-tive and evaluadiscrimina-tive capability of a refined version of Skindex, a quality-of-life instrument for patients with skin diseases. Arch Dermatol 1997;133:1433-40.
11. Aksu AE, Urer MS, Sabuncu I, Saracoglu ZN, Chren MM: Turkish ver-sion of Skindex-29. Int J Dermatol 2007;46:350-5.
12. Burgess C: Topical vitamins. J Drugs Dermatol 2008;7:2-6.
13. Biedermann K, Lammers K, Mrowczynski E et al: Regulation of sebum production by nicotinamide. 60th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, New Orleans. 2002.
14. Draelos Z, Ertel E, Berge C, Amburgery MS: A facial moisturizing product as an adjunct in the treatment of rosacea. 59th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, New Orleans. 2002.
15. Shalita AR, Smith JG, Parish LC, Sofman MS, Chalker DK: Topical nicotinamide compared with clindamycin gel in the treatment of inflammatory acne vulgaris. Int J Dermatol 1995;34:434-7.
16. Kaymak Y, Önder M: An investigation of efficacy of topical niaci-namide for the treatment of mild and moderate ace vulgaris. J Turk Acad Dermatol 2008;2:1-4.
17. Dos SK, Barbhuiya JN, Jana S, Dey SK: Comparative evaluation of clindamycin phosphate 1% and clindamycin phosphate 1% with nicotinamide gel 4% in the treatment of acne vulgaris. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2003;69:8-9.
18. Kimball AB, Kaczvinsky JR, Li J et al: Reduction in the appearance of facial hyperpigmentation after use of moisturizers with a combi-nation of topical niacinamide and N-acetyl glucosamine: results of a randomized, double-blind, vehicle-controlled trial. Br J Dermatol 2010;162:435-41.
19. Mallon E, Newton JN, Klassen A et al: The quality of life in acne: a comparison with general medical conditions using generic ques-tionnaires. Br J Dermatol 1999;140:672–6.
20. Lasek RJ & Chren MM: Acne vulgaris and the quality of life of adult dermatology patients. Arch Dermatol 1998;134:454-8.
Saraço¤lu ve ark. Topikal Niasinamid Türkderm 2011; 45: 93-6
