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Os resultados obtidos através das abordagens in vivo e in vitro, demonstram que:

A pirona-198 promoveu uma bradicardia e hipotensão em animais normotensos não anestesiados;

A pirona-198 promoveu um potente efeito vasorrelaxante dependente e independente do endotélio vascular. E esse efeito apresentou-se de forma diferenciada mediante diferentes concentrações de FEN, apresentando um melhor efeito quando utilizada a concentração máxima de FEN (10 µM).

O efeito dependente do endotélio envolve a via eNOS / CGs, sem envolvimento dos receptores muscarínicos e dos metabólitos derivados da via da ciclooxigenase;

No efeito independente do endotélio, a pirona-198 não apresentou efeito direto sobre os receptores α1 -adrenérgicos, sugerindo que sua ação seja sobre os mecanismos envolvidos por este agonista para a promoção da contração;

Na observação do envolvimento dos íons cálcio no efeito da pirona-198, verificou-se que ela não atua significativamente sobreo influxo de cálcio através dos CaV tipo L,;

O efeito majoritário da pirona-198 foi sobre a mobilização de cálcio através dos receptores de IP3, efeito esse diferente quando utilizadas concentrações submáxima e máxima de FEN;

A diferença do efeito da pirona-198 frente às duas concentrações de FEN utilizadas é justificada pelo fato que em concentrações maiores do agonista existe uma maior mobilização de cálcio, tanto extracelular como intracelular.

Como parte do efeito da pirona-198 ocorre sobre os íons cálcio, fica justificado o fato de que na maior concentração do agonista a resposta da pirona-198 é mais potente, pois os seua alvos estão mais ativos.

Os canais para potássio sensíveis ao cálcio - KCa provavelmente participam do vasorrelaxamento induzido pela pirona-198, independente do endotélio funcional, possivelmente por uma ação direta da pirona-198 sobre esses canais.

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Benzer Belgeler