• Sonuç bulunamadı

Mini mi, yoksa kompleks kardiyopleji uygulamas› m›?/Minikardiyopleji yöntemi ile kardiyopleji uygulamas›

N/A
N/A
Protected

Academic year: 2021

Share "Mini mi, yoksa kompleks kardiyopleji uygulamas› m›?/Minikardiyopleji yöntemi ile kardiyopleji uygulamas›"

Copied!
3
0
0

Yükleniyor.... (view fulltext now)

Tam metin

(1)

289

Mini mi, yoksa kompleks kardiyopleji uygulamas› m›?/

Minikardiyopleji yöntemi ile kardiyopleji uygulamas›

Which application, complex or mini cardioplegia?/

Cardioplegia by minicardioplegia technique

Yirmi ve yirmi birinci yüzy›lda insano¤lunun en önemli ölüm nedeni kalp hastal›klar›d›r ve ne yaz›k ki uzun süre bu flekilde kalacak gibi görünmektedir. Kalp hastal›klar›n›n tedavisinde son 50 y›l›n en büyük geliflmesi yapay kalp-akci¤er makinesinin icad› olup, bu cihaz›n klinik uygulamaya sokulmas› sonucu ekstrakorporeal dolafl›m›n mümkün hale gelmesidir. Bu saye-dedir ki kalp durdurularak her türlü basit veya kompleks düzel-tim giriflimi yap›labilmektedir. Aç›k kalp cerrahisinin bafllang›-c›nda miyokardiyal koruman›n önemi anlafl›lamam›flken, günü-müzde birkaç saatlere varabilen sürelerle kalp arest halde tu-tulup, kardiyoplejik solüsyonlarla miyokardiyal hasar en aza in-dirgenmektedir. Yeterli kan kardiyoplejisi tek bafl›na en iyi mi-yokard koruyucudur. Bugüne kadar yap›lan çeflitli çal›flmalar göstermifltir ki, en iyi miyokardiyal koruma “tepid” veya s›cak kan kardiyoplejisi ile sa¤lanmaktad›r (1). ‹çine eklenen çeflitli kimyasal maddelerle kan kardiyoplejisinin miyokardiyal koruma gücü art›r›lmak istenmifltir (2). Ancak, hiçbir katk› yap›lmayan ve sadece potasyum ilavesi ile diyastolik arrest sa¤layan izole kan kardiyoplejisi en basit ve en etkili miyokardiyal koruma tek-ni¤i olarak çok yayg›n kullan›m alan› bulmaktad›r.

Antegrad veya retrograd kardiyopleji uygulamalar› için özel dizayn edilen kanüller, bu ifllemlerin h›zl› ve pratik bir flekilde yap›labilmesine imkan tan›maktad›r. Bu iki yönden uygulama-n›n kendilerine has kurallar› vard›r. Bunlar›n bafl›nda verilifl h›-z› ve bas›nc› gelmektedir. Bu iki parametre yap›lan çeflitli klinik çal›flmalarla standardize edilmifltir ve antegrad verilifl için orta-lama 60-90 mmHg bas›nç ve 200-350 mL/dak h›z, retrograd için 40 mmHg bas›nç ve 250-300 mL/dak h›z önerilmektedir. Anteg-rad ve retrogAnteg-rad kombine uygulamalar›n da efektif olabilece¤i ileri sürülmektedir (3). Hangi verilifl tekni¤i tercih edilirse edil-sin, e¤er ekstrakorporeal dolafl›m ›s›s›nda verilecek kan kardi-yoplejisi en iyi sonuçlara neden olacakt›r. Kardiyoplejinin miyo-kardiyal da¤›l›m› bu yaz›n›n konusu d›fl›nda oldu¤undan söz edilmeyecek olmas›na ra¤men, miyokardiyal korumada birinci kural yeterli koroner perfüzyonun sa¤land›¤›ndan emin olun-mas›d›r. Uygulanacak cerrahi giriflimin özelli¤ine ba¤l› olarak kardiyopleji uygulamas›nda yukar›daki alternatiflerden biri ye¤-lenebilir.

Türköz ve ark.n›n (4) bu Anadolu Kardiyoloji Dergisi Haziran 2006 say›s›nda yay›nlanan yaz›lar›nda minikardiyopleji yöntemi-nin daha az hemodilüsyon sa¤lad›¤› ve daha az kan

transfüzyo-nuna yol açt›¤› sonucuna var›lm›flt›r. Üç y›ll›k klinik sonuçlar›n› verdikleri bu yaz›lar›nda baz› eksiklikler mevcuttur. Bunlar›n bafl›nda bu yaz›n›n k›sa yaz› format›nda kaleme al›nmas› gel-mektedir. Kalp cerrahisinin önemli alan›nda yap›lan bir çal›fl-may› bilimsel ortamda tart›flmak bazen k›sa makalelerle müm-kün olabilse de, yazarlar›n irdelemeye çal›flt›klar› konu önemli-dir ve bu nedenle araflt›rma yaz›s› format›nda yaz›labilseydi da-ha detayl› tart›fl›labilirdi. ‹kinci elefltiri, çal›flman›n kurgulama-s›ndaki eksikliklerle ilgilidir. E¤er bir yöntem öne ç›kar›lacak ve daha avantajl› oldu¤u bildirilecekse, bu çal›flman›n mutlaka kontrol gruplu olarak dizayn edilmesi ve her iki grubun bulgula-r›n›n istatistiksel olarak karfl›laflt›r›lmas› gerekir. Ciddi bir hacim içeren bu çal›flmay› iki gruplu olarak dizayn etmemifl olmalar›, çal›flmay› ortaya at›lan bir argüman olmaktan öteye tafl›yama-maktad›r. Literatüre atfedilerek kontrol grubu yarat›lamaz; bu ancak çok merkezli çal›flmalarda kullan›labilen bir yöntem ola-bilir.

Çal›flmada ortalama 1043 ± 726 mL kristaloid kullan›larak ortalama Htc seviyesi 27 civar›na çekilmifl, yani standart aç›k kalp cerrahisi protokolü uygulanarak prime solüsyonu kullan›l-m›fl ve hemodilüsyon sa¤lankullan›l-m›flt›r. Günümüzde s›k tercih edilen kan kardiyoplejisi uygulamas›nda içi bofl torbaya pompadan oksijene kan doldurulmakta ve içine gerekli elektrolitler eklen-mektedir. Daha sonra verilme tekni¤ine göre uygulama yap›l-maktad›r. Kardiyopleji torbas›n›n doldurulmas› s›ras›nda pom-padaki kan miktar›n›n azalaca¤›, bunu replase etmek için kan veya kristaloid ilavesine gerek olaca¤›n› ileri süren yazarlar, minikardiyopleji uygulamas› ile bunun önlenebilece¤ini savun-maktad›rlar. Bunu kan›tlayacak karfl›laflt›rmal› bir çal›flmalar› yoktur. Yazarlar›n kaynak olarak verdikleri Hayashida ve ark.n›n (5) çal›flmas›nda iki grup karfl›laflt›r›lm›fl olup, bu çal›fl-madaki gruplar standart ekstrakorporeal dolafl›m tekniklerine maruz b›rak›lm›flt›r. Yani her iki grupta pompaya belirli bir oran-da prime solüsyonu verilmifltir. Bir grupta pompaoran-dan al›nan kan kardiyopleji torbas› içerisindeki kristaliod ile kar›flt›r›lm›fl (4:1 oran›nda), di¤er grupta ise kar›flt›r›lmam›fl ve potasyum ikinci bir infüzyon pompas›ndan verilmifltir. Sonuçta birinci gru-bun daha fazla hemodilüsyona yol açt›¤› ve miyokardiyal koru-mada daha az etkili oldu¤u sonucuna varm›fllard›r. Bu çal›flma-daki birinci grupta uygulanan kardiyoplejiye kristaloid ilavesi tamamen daha farkl› bir çal›flmaya iflaret etmektedir.

Y

Yaazz››flflmmaa AAddrreessii:: Dr. Kaan K›rali, Kartal Kofluyolu Yüksek ‹htisas E¤itim ve Araflt›rma Hastanesi, Denizer Cad No: 4, Cevizli-Kartal, 34865 ‹stanbul, Türkiye Tel.: 0216 459 40 41 E-mail: imkkirali@yahoo.com

(2)

Günümüzde ço¤u merkezde kullan›lan kan kardiyoplejisin-de zaten pompadan al›nan kana herhangi bir s›v› eklemesi ya-p›lmamaktad›r. Yani pompadaki hemodilüsyon ne kadar ise, kardiyopleji setinde de o kadard›r. Kan kardiyoplejisinin tek ba-fl›na kullan›lmas› ek bir hemodilüsyona yol açmaz. Sadece po-tasyum koymak bile yeterlidir. ‹çine ilave kristaloid eklenmesi ise art›k terk edilmifl olan bir uygulamad›r. Pompadan kardiyop-leji torbas›na kan doldurulurken hipotansiyon veya ciddi prime eksilmesi görülebilir, ancak günlük pratikte nadir karfl›lafl›lan bir durumdur. Önlemek için doldurulufl h›z›n›n art›r›lmamas› ye-terlidir. Ayn› flekilde, minikardiyopleji tekni¤inde de kros klemp sonras› pompadan 300 mL/dak h›zla antegrad perfüzyon sa¤la-mak da pompada s›v› seviyesi azalmas›na yol açabilir ve ek kan transfüzyonu veya kristaloid ihtiyac› do¤abilir. Standart uygula-malar kapsam›nda anestezist ve pompist her iki teknikte de bu problemin ortaya ç›kmas›na izin vermezler.

Sonuç olarak yazarlar›n tercih edilmesini önerdikleri mini-kardiyopleji tekni¤i ek hatlar, ek motor ve ek maliyet demektir. Günümüzde hedeflenen, en basit yöntemlerle her yerde uy-gulanabilecek tekniklerle kalp cerrahisini gerçeklefltirmektir. Minikardiyopleji uygulamas› da bu kapsamda eriflkin kalp cer-rahisinde pek taraftar bulamam›flt›r. Standart izotermik kan kardiyoplejisi [pompa kan› + potasyum (+ elektrolitler + bikaronat + di¤erleri)] haz›rlamas› kolay, koruyucu kapasitesi

yüksek ve ek maliyeti olmayan basit ve etkili bir yöntemdir. Basit bir yöntemin ek cihazlarla komplike hale getirilmesi, kalp cerrahlar›na yeni bir avantaj sa¤lamayacakt›r.

Kaan K›rali

Kartal Kofluyolu Yüksek ‹htisas E¤itim ve

Araflt›rma Hastanesi

Kalp Damar Cerrahisi Klinik fiefi

‹stanbul, Türkiye

Kaynaklar

1. Buckberg GD. Update on current techniques of myocardial pro-tection. Ann Thorac Surg 1995;60:805-14.

2. Uyar I, Mansuroglu D, Kirali K, Erentug V, Bozbuga NU, Uysal G, et al. Aspartate and glutamate-enriched cardioplegia in left vent-ricular dysfunction. J Card Surg 2005;20:337-344.

3. Rao V, Cohen G, Weisel RD, Shiono N, Nonami Y, Carson SM, et al. Optimal flow rates for integrated cardioplegia. J Thorac Cardi-ovasc Surg 1998;115:226-30.

4. Türköz R, Gülcan Ö, Türköz A. Cardioplegia by minicardioplegia technique. Anadolu Kardiyol Derg 2006;6:178-9.

5. Hayashida N, Isomura T, Sato T, Maruyama H, Higashi T, Arinaga K, et al. Minimally diluted tepid blood cardioplegia. Ann Thorac Surg 1998;65:615-21.

Yazar›n yan›t›

Say›n Editör

Derginizde yay›nlanan “Minikardiyopleji yöntemi ile kardi-yopleji uygulamas›” isimli yaz›m›za elefltirmenlerin gösterdi¤i ilgi için öncelikle teflekkür ederiz. ‹lk paragrafta belirtilen “Yeterli kan kardiyoplejisi tek bafl›na en iyi miyokard koruyucudur.” ifa-desi çok iddial› ve tart›fl›lacak bir konudur. Bugün halen ideal bir miyokard korunma yöntemi olmamakla birlikte özellikle kötü ventrikül olgular›nda çal›flan kalpte ve pompada çal›flan kalpte baypas ile gayet baflar›l› miyokard korunmas› bildirilmifltir (1-3). Bizim kendi tecrübelerimizde kötü ventriküllü ve kompleks olgu-larda pompa destekli çal›flan kalpte baypas tekni¤inin iyi bir yön-tem oldu¤u yönündedir (4). Kan kardiyoplejisinin ›s›s› konusunda da halen tam bir görüfl birli¤i yoktur. S›cak ve so¤uk kardiyople-jinin kendine has avantajlar› mevcuttur. S›cak kardiyoplekardiyople-jinin so-¤uk kardiyoplejiye göre en önemli avantaj› miyokardda tüm enzi-matik aktivasyonun sürdürmesi ve ATP sentezin daha etkin ol-mas›d›r. Dezavantaj› ise sürekli verilme ihtiyac› (kalp s›cak oldu-¤undan kardiyopleji verilmesinin kesilmesi ile h›zla ATP seviye-sinin düflmesi) ve hipotermik kardiyoplejideki gibi verilmedi¤i pe-riyotlar›n (20 dk) güvenli olmamas›d›r. Çeflitli merkezler s›cak, so-¤uk veya kombine kardiyoplejiyi baflar›yla kullanmaktad›r. Günü-müzde klinikte kullan›lan kardiyoplejinin temel maddesi potas-yumdur. Potasyuma ilave olarak kardiyopleji içersine çeflitli maddeler eklenerek deneysel ve klinik çal›flmalar yap›lm›flt›r. Bunlar›n bir ço¤unda ilave maddelerin koruyucu etkisi gösteril-mesine ra¤men klinikte kullan›m alan› bulamam›flt›r.

Yaz›ya katk›n›n ikinci paragraf›nda anterograd ve retrograd kardiyoplejinin temel uygulama prensiplerinin verilmesinden

sonra “Hangi verilifl tekni¤i tercih edilirse edilsin, e¤er ekstra-korporeal dolafl›m ›s›s›nda verilecek kan kardiyoplejisi en iyi so-nuçlara neden olacakt›r.” ifadesine ne yaz›k ki kat›lmam›z müm-kün de¤ildir. Sistemik hipotermi kullan›rken miyokardiyal normo-termi veya sistemik hafif hiponormo-termi kullan›rken miyokardiyal so-¤uk kardiyopleji baflar› ile kullan›labilir. Eksrakorporeal dolafl›m-da uygulanan ›s› ile kardiyoplejide uygulanan ›s›n›n kullan›m amaçlar› birbirinden farkl›d›r. Kalp cerrahisinin geliflimi içerisin-de, ikisinde de hipotermi kullan›lmas›n›n amac› hem sistemik hem de miyokardiyal oksijen kullan›m›n› azaltmak olsa da bugün için kardiyopulmoner dolafl›mda sistemik hafif veya orta derece-den hipotermi kullanman›n en önemli sebebi pompada oluflabile-cek bir problemi giderebileoluflabile-cek k›sa süreli bir güvenli periyot sa¤-lamakt›r. Ekstrakorporeal dolafl›m ›s›s›nda kan kardiyoplejisi kul-lan›lmas›n›n esas sebebi bu ›s›y› de¤ifltirmek için ilave bir cihaz gerektirmemesidir. Yoksa ikisinin ayn› ›s›da olmas›n›n daha iyi miyokard korumas› sa¤lamas› de¤ildir.

Bu yaz›n›n k›sa formatta kaleme al›nmas› tamamen editörün tercihi ile ilgili bir konudur. ‹kinci elefltiri konusu olan kontrol gru-bu içermemesi ise; Çal›flma 3 y›ll›k bir periyotta daha önce Me-nasche ve ark (5) taraf›ndan tan›mlanm›fl olan bir yöntem ile 1000 vakal›k bir seri ve uygulama yönteminin sunulmas›d›r. Bu zaman periyodunda mortalite ve morbidite kabul edilebilir s›n›rlar içer-sindedir. Bilimsel yaz›larda genifl vaka serilerinde sonuçlar tek bafllar›na kontrol grubu olmadan da okuyuculara sunulabilir. Gü-venli olarak uygulad›¤›n›z bir yöntemi sadece çal›flma yapmak amac›yla kontrol grubu oluflturarak bölmek her cerrah›n arzu et-meyece¤i bir çal›flma fleklidir. Sadece sonuçlar›n›z› da sunarak bir yöntemin güvenli oldu¤unu saptayabilirsiniz. Hatta bu çal›fl-malarda literatür sonuçlar›ndan da yararlan›lmas›nda bizim gö-rüflümüze göre sak›nca yoktur.

Anadolu Kardiyol Derg 2006; 6: 289-91 Kaan K›rali

Minikardiyopleji yöntemi ile kardiyopleji uygulamas›

(3)

Yazar›n savundu¤u ve s›kl›kla kullan›ld›¤›n› ifade etti¤i kan kardiyoplejisi uygulamas›nda içi bofl torbaya pompadan oksijen-li kan doldurulmas› yöntemi bizim de bir dönem kulland›¤›m›z ol-dukça ekonomik ve pratik bir yöntemdir. Ancak bu yöntemde kardiyopulmoner baypas bafllamas› ile birlikte yaklafl›k 1 litrelik bir volümün pompadan çekilmesi gerekmektedir. E¤er bafllang›ç (prime) volümü çok fazla miktarda tutulmuyorsa (tersine bu vo-lüm yüksek tutuluyorsa pompaya giriflte gereksiz hemodilüsyon yap›lm›flt›r) çekilen volüm bir flekilde tekrar kan ve kristaloid ile karfl›lanmal›d›r. E¤er cerrah bunun yerine volüm konulmas›n› is-temezse, bu sadece cerrah›n arkas›ndaki perfüzyonistin düflük seviyede pompay› çevirerek gereksiz risk almas›na yol açar. Kan kardiyoplejisinin pompadan torbaya al›narak uygulanmas› yön-temi ile miyokard korunmas›na yönelik çal›flma literatürde zaten fazla bulunmamaktad›r. Çünkü bu yöntemde ak›m oran› ve mik-tar› tek kullan›ml›k kan kardiyopleji sistemlerindeki uygulama ka-dar iyi olmamaktad›r. Piyasada mevcut olan ilave kan kardiyop-leji sistemlerinde (tek kullan›ml›k) bu ani volüm çekilmesine ihti-yaç olmamakta ve ak›m oran› tüm ifllem s›ras›nda sabit olmakta-d›r. Ancak maliyeti art›ran bir faktördür. Çal›flmam›zda literatür olarak verdi¤imiz Hayashida ve ark (6) çal›flmas›nda minikardi-yopleji yöntemi ile 1/4 kar›fl›m sa¤layan kan kardiminikardi-yopleji yönte-minin karfl›laflt›r›ld›¤› ve bu çal›flmada minimal dilüsyon yap›lan minikardiyopleji yöntemi ile daha iyi miyokard korunmas› sa¤lan-d›¤› ifade edilmifltir. Bu çal›flma yöntemin miyokard korunmas›n-daki etkinli¤ini göstermek amac›yla literatür olarak verilmifltir, tabii ki farkl› bir sonuçu vurgulamaktad›r. Pompaya kristaloid ila-vesi ve 1/4 “disposable” kan kardiyopleji sisteminin kristaloidi birbirinden tamamen farkl› fleylerdir.

Kan kardiyoplejisine s›v› ilavesinin bir avantaj› olmad›¤› gibi gereksiz miyokardiyal ödem gibi zararl› etkisi de mevcuttur. Tor-baya kan kardiyoplejisi haz›rlanmas› s›ras›nda hipotansiyon ve prime eksilmesi görülebilece¤i bunu önlemek için doldurufl h›z›-n›n azalt›lmas› tavsiye edilmektedir. Günümüzde sistemik ›l›ml› hipotermi (33°C) kullan›lmas› ile pompaya girilmesinden hemen 1-2 dk içersinde aortaya klemp konulabilmektedir. Bu sayede gereksiz yere pompa süresi uzat›lmamaktad›r. Torba yöntemin-de ise bu süre gereksiz yere uzayabilmektedir. Minikardiyopleji yönteminde volümü hangi h›zla verirseniz verin prime volumün-de eksilme olmaz. Kardiyoplejiyi aort köküne veriyorsan›z bu tek-rar sizin venoz kanülünüze verdi¤iniz oranda dönecektir. Çekilen volüm torba sistemindeki gibi d›flar›ya al›nmamaktad›r.

Yöntemin kompleks, ek maliyet, ek motor ve ek hat gerektir-di¤i belirtilmifltir. Aç›k kalp ameliyat›nda 3-4 metrelik 1/4 line ile bir enjektör pompas› kullan›lmas›n› kompleks ve ek maliyet ola-rak alg›larsak kalp cerrahisinin kendisi çok daha kompleks ve gerçeklefltirilemez oldu¤unu düflünmemiz gerekir. Kardiyopleji sistemi kullan›lmas› klinikler aras›nda büyük farkl›l›klar göster-mekte ve ço¤u merkez kulland›¤› yöntemi baflar› ile sürdürgöster-mekte- sürdürmekte-dir. Bu çal›flmadaki amaç minikardiyopleji yöntemini ekonomik bir yöntem olarak (tek kullan›ml›k kan kardiyopleji sistemlerine göre) ve torba sistemindeki dezavantajlar› içermedi¤ini vurgula-yarak bu yöntemin güvenle kullan›labilece¤ini vurgulamakt›r.

R›za Türköz, Öner Gülcan, Ayda Türköz

Baflkent Üniversitesi T›p Fakültesi

Adana Uygulama ve Araflt›rma Hastanesi

Kalp Damar Cerrahisi Anabilim Dal›,

Anestezioloji ve Reanimasyon Anabilim Dal›

Adana, Türkiye

Kaynaklar

1. Moshkovitz Y, Sternik L, Paz Y, Gurevitch J, Feinberg MS, Smo-linsky AK, et al. Primary coronary artery bypass grafting without cardiopulmonary bypass in impaired left ventricular function. Ann Thorac Surg 1997; 63(Suppl):S44-7.

2. Bel A, Menasche P, Faris B, Perrault LP, Peynet J, de Chaumaray T, et al. On-pump, beating-heart coronary artery operations in high-risk patients: an acceptable trade-off? Ann Thorac Surg 1997;64:1368-73.

3. Izumi Y, Magishi K, Ishikawa N, Kimura F. On-pump beating-heart coronary artery bypass grafting for acute myocardial infarction. Ann Thorac Surg 2006;81:573-6.

4. Gülcan Ö, Türköz R, Türköz A, Çal›flkan E, Sezgin AT. On-pump/be-ating-heart myocardial protection for isolated or combined coro-nary artery bypass grafting in patients with severe left ventricle dysfunction: assessment of myocardial function and clinical out-come. Heart Surg Forum 2005; 8: E178-82. 5. Menasche P, Touchot B, Pradier F, Bloch G, Piwnica A. Simplified method for delivering normothermic blood cardioplegia. Ann Thorac Surg 1993;55:177-8. 6. Hayashida N, Isomura T, Sato T, Maruyama H, Higashi T, Arinaga K, et al. Minimally diluted tepid blood cardioplegia. Ann Thorac Surg 1998;65:615-21.

Anadolu Kardiyol Derg

Referanslar

Benzer Belgeler

Behçet hastal›¤› çok say›da sistemi tu- tan bir hastal›k oldu¤undan, anestezi uygulamalar› yö- nünden önem arzeder.. Bu çal›flmada bir olgu nedeniyle

Dünyada ve ülkemizde son zamanlarda daha baflka yön- temlerinde uygulanmas›na ve daha popüler hale gelme- sine ra¤men (1-3) , nasolakrimal kanal t›kan›kl›klar›na

Çal›flma grubunda saptanm›fl olan kilo sorunu yük- sekli¤i (%69.9), kilo al›m›n›n y›llar içerisinde devam edi- yor olmas›, düzenli sigara içimi yüksekli¤i (%55.1), aile-

Bu makalede koroner arter baypas greft cerrahisi yapılan bir olguda ringer laktatla ve hasta kanı ile hazırlanan kardiyopleji solüsyonuna karşı ge- lişen in

Çalışmamızda hastaların EUROSCORE değerleri kan kardiyop- lejisi kullanılan grupta ortalama 3,5 ve kristalloid kardiyoplejisi kullanılan grupta 3.0 olup, her iki grup

1959’da yap›lan hesaplara göre birbirlerine 2 milyon ›fl›ky›l›ndan daha faz- la uzakl›kta bulunan iki gökada, günümüzden 4 milyar y›l sonra birbirlerinin

Baz› mal- zemelerin (özellikle siyah mal- zemelerin) ›fl›¤› emmesi gibi, bu özel maddeler de radardan yay›lan dalgalar› emerek, dal- galar›n radara geri

Lineer olmayan terimler çözümün küçük genlikte sal¬n¬m yapmas¬na ve denge nüfusunun kararl¬olmas¬na veya tersine büyük genlikte sal¬n¬m yapmas¬na ve denge