Cimetidine 對 Isoniazid 代謝影響之研究
對家兔口服投予 Cimetidine （５０ mg ／ kg ）１小時後，分別 I.V. 投予０．１０９（ m-
ole ／ kg ） Isoniazid （ INH ），或其代謝物 Acetylisoniazid （ AcINH ）， Sodiumison-
iazid pyruvate （ INH-P ）， Sodium isoniazid α － ketoglutarate （ INH-K ）及 Iso-
nicotinic acid （ INA ）。利用高效液相層析法檢測血漿中 INH 及其代謝產物之濃度，
以線性速度論及變異數分析法探討 Cimetidine 對 INH 代謝之影響。
結果發現，投予 Cimetidine 後， INH 之清除率由９５．５ ± １９．１降為４４．９ ±
９．０（ ml ／ min.kg ）其中 INH 代謝生成 INA 之生成比例由０．３４５ ± ０．０３４降
為０．２４８ ± ０．０２３， INH 直接加水分解產生 INA 之生成比例由０．２６１ ± ０
．０１７降為０．１７９ ± ０．０２３，兩者皆呈有意義的差異（ P< ０．０５）。
而 NIH 代謝生成 AcINH ， INH-K ， INH-P 的生成比例則不受 Cimetidine 的影響。
在 Cimetidine 的影響下， INH 以原形消失的比例由０．０７５ ± ０．０１６增為０．
０．１７１ ± ０．０３１（ P< ０．０５），此與 INH 直接加水分解產生 INA 之比例間
呈現一良好之線性關係（ r ＝－０．８２７３， P< ０．０５），即 INH 直接加水分解
生成 INA 之代謝途徑受抑制時， INH 以原形消失的比例會增加。
投予 INH 之一次代謝物時，發現 INH-K ， INA 皆不會受到 Cimetidine 的影響；但 INH-P 之
清除率則由９．１ ± ０．７增為１３．２ ± １．０（ ml ／ min.kg ）（ P< ０．０５）
， Cimetidine 似有加速 INH-P 清除的效果，其原因為何，則尚待探討另外 Cimetidine
也會抑制 AcINH 加水分解生成 INA 。投予 AcINH 後， INA 之生成比例由０．４７６ ± ０．
０３７降為０．３７９ ± ０．０１５（ P< ０．０５）。但對 INH 乙醯化產生 AcINH 再
加水分解生成 INA 之代謝途徑則未見影響。
由以上之結果可知 Cimetidine 於５０ mg ／ kg ，單一劑量下對兔子 microsome 上之 amid-
ase 即具有抑制作用。
