藥學科技（二）期末報告 講授老師：吳建德
報告主題：腦部病變──阿茲海默症 藥學系三年級 B506097033 詹于瑩
阿茲海默症（Alzheimer's disease，簡稱 AD），又譯為阿耳茨海默症，俗稱老 人痴呆症，是一種持續性神經功能障礙，也是失智症中最普遍的成因。此一疾病 早期最顯而易見的症狀為健忘，病患的通常表現為逐漸增加的短期記憶缺失，即 患者記不住前不久才發生的事或是最近才獲得的訊息，但長期記憶卻相對不受病 情影響。其初始的症狀細微而漸次的出現，一般不易察覺，且這些症狀也可能出 現在其他的失智症而非阿茲海默症特有；隨著病情的加重，病人的語言能力、空 間辨別能力、認知能力等等會一步步衰退。受阿茲海默症影響的神經功能通常與 大腦的額葉有密不可分的關係，此點反映了疾病的病理過程。而阿茲海默症主要 分為家族性阿茲海默症與晚發型阿茲海默症兩種，其中又以後者較為常見。 對於阿茲海默症的相關研究起始於 1901 年德國神經精神醫學家愛羅斯‧阿 茲海默（Alois Alzheimer），他治療並長期追蹤的一位 51 歲女性病人，且在病人 過世之後作病理解剖，進而發現兩項重要的病理變化：包括微斑塊（Plaque）及 緊密成束的纖維（Tangle），此種斑塊和糾結會阻斷神經彼此溝通和傳遞訊息的 功能，後來也被認定為阿茲海默症不可或缺的病變，其中斑塊的組成被認為是以 類澱粉蛋白為核心，再被神經膠質細胞及腫脹的神經元包圍。1983 年，格藍納 醫師（G.Glenner）更研究出類澱粉蛋白的胺基酸組成。 在八零到九零年代，神經科學家利用早發型家族性阿茲海默症病人的研究， 對產生類澱粉蛋白的基因變異有空前的成就及了解，其中包括類澱粉 β 蛋白先 質（Beta-amyloid precursor protein，APP）在第二十一對染色體的變異，早老素Ⅰ （PresenilinⅠ）在第十四對染色體的變異及早老素Ⅱ（PresenilinⅡ）在第一對染 色體的變異，以及這些基因變異如何產生堆積在腦斑的 APP 蛋白片段 A-β，又 科學家目前正在研究如何預防減少 A-β 的堆積來治療阿茲海默症。而常見於老 年期的晚發型阿茲海默症，雖然遺傳基因的禍首並不如早發型家族性遺傳來得直 接清楚，但科學家的研究也找到部份遺傳危險因子，如載脂蛋白 E（Apolipoprotein E；APOE）及 α2-巨球蛋白（alpha 2-macroglobulin，A2M），這些基因也稱作「易 感基因」，即這些基因會增加個體患病的機率，但並不代表一定會發病，它的作 用似乎需要其它遺傳式環境因素參與才會發病。至於其他可在阿茲海默症患者腦 部觀察到的變化則包含：腦部梅納德氏基底核（nucleus basalis of Meynert）的部 分有神經退化的現象與腦中的神經傳導物質乙醯膽鹼（acetylcholine）減少。 有關阿茲海默症的診斷，醫師首先會先檢查病患病史並進行神經檢查及簡短 的知能測驗，基本檢查包含：神經心理測試、血液常規、生化檢查(肝腎功能)、 維他命 B12 濃度等等，之後還得進一步經過智能測驗及腦部斷層掃描才能確定是 否罹病。阿茲海默症的臨床表徵主要有七個階段：
第一階段 無任何客觀徵兆顯示記憶衰退。 第二階段 正常年齡之健忘，通常指患者主觀的表示容易忘記東西放 置的地方及某些字， 或是注意力的減少等。 第三階段 輕度神經認知功能障礙，病患從事複雜工作之能力及社交 能力降低。 第四階段 輕度阿茲海默症，病患之計算能力下降，無法從事複雜活 動，如：個人理財、料理三餐等，並出現注意力及記憶障 礙。 第五階段 中度阿茲海默症，患者的計算能力會明顯下降，並失去日 常活動之能力，有走路緩慢、退縮、容易流淚、妄想、躁 動不安等現象發生。 第六階段 中重度阿茲海默症，患者語言能力及生活自理能力下降， 需他人協助穿衣、洗澡及上廁所，容易躁動不安。 第七階段 重度阿茲海默症，為病情最嚴重的階段，病患需依賴他人 持續照顧， 除叫喊外無語言能力，且無法行走，增加褥 瘡、肺炎及四肢攣縮之可能性。 阿茲海默症其中一項最令人痛苦的地方是患者有時會沒辦法認得親友。患者 的性格也可能變得異常焦慮煩躁、偏執多疑、不喜歡與人互動，還可能會出現在 街上遊蕩，迷路回不了家的情形。新的研究顯示阿茲海默症患者腦部處理視覺和 空間訊息的區域可能受到損傷，此研究即說明了患者為何會有沒辦法認出自己的 所在位置或無法辨別方向的問題。 由診斷確定日算起，阿茲海默症病患一般可有六到八年的壽命，但仍有許多 患者存活超過二十年。阿茲海默症患者的症狀個別差異很大，但是最終每一個患 者的症狀都會持續惡化。目前，阿茲海默症的治療用藥主要為乙醯膽鹼抑制劑 （acetylcholinesterase inhibitors），如：愛憶欣 Donepezil （Aricept ）、憶思能
Rivasrigmine （Exelon） 、利憶靈 Galantamine（Reminyl）等，其作用機轉為 抑制乙 醯膽鹼酯酶水解乙醯膽鹼，進而增加乙醯膽鹼在神經細胞突觸之濃度，幫助延緩 病程的進展及在認知行為表徵上得到改善；除此之外，glutamine 也是腦部重要的 神經傳導物質，主要作用於 N-methyl-D-aspartate（NMDA）受體，其過度活化將 會導致興奮毒性而造成神經細胞傷害，這被認為可能是阿茲海默氏症致病機轉之 一，故拮抗 NMDA 受體之作用將有助於改善失智情況。Memantine 為 NMDA 受 體拮抗劑，美國 FDA 於 2003 年 10 月核准上市，是目前唯一用於治療中至重度 阿茲海默氏症之藥物。但上述這些藥物並無法逆轉阿茲海默症的進展過程，也就 是說，根據目前的醫療技術，阿茲海默症仍是無法被根治的；不過這也提供了我 們未來研究與藥物發展的方向和目的，希望在不久的將來醫藥界能夠對阿茲海默 症的致病機轉有更深入、更完整確切的了解，並能讓罹患此疾病的患者得到治癒。
