ANKARA ÜNİvERSİTESİ VETERtNER FAKtrLTESt ELEKTRONMtKROSKOP LABORATUVARı
Prof. Dr. SeHihattin GÖRTÜRK
«oRİsUL» ADLI SULFONAMtD PREPARATININ MUHTELİF BAKTERİ NEVİLERİNE KARŞI BAKTERİoSTATİK VE
BAKTERİsİT TESİR DENEMELERİ
S. GÜRTÜRK S.ÇANERİ
Ciba Sociere Anonyme, Bale (Suisse) firınası tarafından imal edil-mekte ve 3-8ulfanilamido-2-phenyl-pyragol.natric.corresp.3-8uIfanilami-do-2-phenyl-pyragol terkibindeki «Ori'sul» adlı sulfonamidin yeni bir preparat olması dolayısile pratikte çalışan meslektaşlanınıza faydalı olur kanaatile bu deneme yapılmışt~r.
İnfeksiyon hastalıkların tedavilerinde kullanılacak bir preparatm hastahk etkenlerine tesir derecesi ile tatbik edilece~ organizmaya kar-şı ola~ toksik etkisinin bilinmesi lazımdır. Bu iki hususun denenmesile bir ilacın pratikte kullanılacağı saıhalar ve zararlı etkileri tesbit edil-miş olur. İnfeksiyon hastalıkların tedavilerinde kullamlacak bir mad-denin gram pozitif, gram negatif ve aside dayanıklı bakteriler ve pato-gen mantarlar gibi de~işik nevi mikroorganizmalara karşı tesir dere--cesi az veya çok farklıdır. De~şi:k mikroorganizma nevilerinin hepsine karşı aktif olan pek az ilaç. vardır. Bundan dolayı yeni olarak elde edi-len bir maddenin tedavi maksadile kullanılmasından evvel mümkün 01-du~ kadar de~şik nevi mikroorganizmalara karşı gösterdi~ tesir
de-recesinin tesbit edilmesi lazım gelir.
İnfeksiyon hastalıkların tedavilerinde kullanılan ilaçlarm hastalık etkenlerine. olan tesir dereceleri bir çok metodlarla tesbit edilebilir. Az veya çok komplike olan bu metodlardan yalnız ikisinden çabuk ve emin sonuç alınmaktadır (7).
1.- Sulandırına metodu
2.- Petri kutusunda test metodu.
Son zamanlarda Anglo - Amerikan firmalannın antibiotiklerin bak-teriostatik etkilerini tesbit için standar.dize etmiş olduklan usul de pet-143
GÜRTÜRK - çANERi
ri kutusunda uygulanmakta olup, bu usulde 30 mm. ve daha büyük çap-. ta bakteriostatik etki gösterenler yüksek tesirli, 22-29 mm. çaptakiler tesirli, 16-21 mm. çaptakiler az tesirli've 0-15 mm. çaptakiler de tesirsiz olarak deg-erlendirilmektidir (4).
Beşeri tababette şaı:'bon tedavi~i için kullanılmakta olan sulfanila-mid preparatlarının şarbonlu evcil hayvanların tedavilerinde nasıl bir sonuç verdi~ emin olarak tesbit edilmiş deg-ildir (3). Michalka serom beygirlerinde 0.5 gr. % 1 Argochrom kullanmakla, Burke ve Rodier ko-yunlarda ayni şekilde trypaflavin kullanmakla, Duorzsak 30 cem. % 5 reso.rcin mahliilü kullanmakla danalarda iyi sonuçlar almışlardır (bak, Hutyra-Marek-Manninger (3». Dahmen (2) in bildirdig-ine göre şar-bon tedavisinde 1.2 sa'at zarfında iki defa 100.000 ünite penicillin şırın-gası iyi sonuç vermektedir.
Levaditi ve Reinie (5) Pasteurella aviseptica ile enfekte edilmiş fa-re ve tavuklarda Paraminophenyl~suIfamid ve sulfurbenzolün 4-Nitro-4-amido-diphenylsulfon ve 4-sulfamido-2,4-diamidoazomenzol gibi sulfa-mid preparatlan ve sulfon gl,lruplannın iyi tesir ettiklerini bildirmek-tedirler. Cardoso, Nobrega v; ~is (1) de Pasteurella aviseptica ile en-fekte edilmiş tavuk ve farelerde sulfanilamid ile tedavi de % 78 müspet
sonuç aldıklarını bildirmektedirler: Stavin, Maclay ve Mary (6) tara-fından yapılan denemede Pasteurella aviseptica ve boviseptica ile en-fekte edilen farelerin Sulfathiazol, Sulfadiazin, Sulfamethazin, Sulfapy-ridin ve suIfanilamid ile yapılan tedavi denemelerinde en iyi sonuçlar Sulfamethazin ve Sulfadiazin ile alınmıştır.
Klimmer ve Haupt'un tavsiye ettikleri sulfanilamid preparatı ile Ventrase civcivIerde pul10rum tedavisinde iyi sonuç almamıştır. (bak. Hutyra-Marek-Manninger «3»).
ÖZEL ÇALIŞM~LAR Materyal ve metod:
Ciba Societe anonime BiUe (Suisse) firması tarafından imal edil-mekte ve 3-8ulfanilamido-2-phenyl-pyragol, Natric c. correpg. 3-8uI!a. nilamido-2-phenyl-pyragol terkibindeki .orisul adlı sulfonamidin stap-hylococcus aureus, Stapstap-hylococcus albus, S. ga1linarum, Bac. anthracis, Clostridium welchii typ A,B,C,D ve F, typhus murium, Clostridium his--toHticum, Pasteurella aviseptica, Clostridium novyi ve Brucella gibi mikroorganizmalar üzerine bakteriostatik tesirleri;
1.- Sulandırma metodu
2.-Petrİ., kutusunda 1 test metodu ile uygulanmıstır .•
ORİsUL
Sulandırma metodunda aerop mikroorganizmalar için adi buyyon aneoroplar için karaci~er buyyonu kullanılmıştır.
Sıvı besi yerlerine 100,10,1 mgr. olmak üzere orisul Havesinden sonra her tüpün üzerine 0,2 cm3 taze kültür ilave edilmiş ve 24 saatlik inkubationdan sonra boyalı preparat hazırlanarak ve şüpheli hallerde kültürel pasajları' yapılm~kla orisulun tesir dereceleri tesbit edilmiş-tir.
Petri kutusunda test metodu için % 1 pepton, % 005 Nacl, % 2,5 agar ve % 10 sı~r kanlı ph 7,6 agar plakları kullanılmıştır.
Orisulun petri kutusunda etkisi iki şekilde incelenmiştir.
Birinci şelctlde %
ı,
%ooı,
ve %oqoı
orisul dilisyonuna batırılan. takribenı
cm çaptaki yuvarlak kurutma ka~tları, ekilmiş olan kanlı agar üzerine konduktan sonra inkubationa terk edilmiştir..
.İkinci sekilde ise her petri kutusuna
.
.
takmbenı
cm çapta 3 delik açıldıktan sonra sıvının agann alt yüzeyine yayılmaması için açılan de-liklere bir damla agar damlatılmıştır. Açılan bu deliklere orisulun 1/100,1/1000 ve .1/10000 dilüsyonırından konduktan sonra petri kutulanna ekimler yapılmış ve inkubationa terk edilmiştir.
Orisül preparatmm Clostridium Welchii infektionuna karşı kobay~ larda yapılan tedavi denemesinde Clostritlium Welchii F tipi kullanıl-mıştır. Mikroorganizmanın kobayı 72 saatte öldüren Dım. tayin ettik- .' ten sonra kobaya 24 saatlik taze karaci~er buyyon kültüründen 1 Dlm. Supcutan şınnga edilmiş ve aynı zamanda 50 mgr. orisul intramusku-lar verilmiştir. Kobaylarda orisulun toksik tesiri ~OO mgr. tesbit edildi-~ için orisul 24 saat aralıkla iki sefer 50 şer mgr: olarak tatbik edilmiş-tir.
Aerop gram pozitif mikroorganizmalardan Staphylococcus aureus, Staphylococcus albus ile anaerop gram pozitif mikroorganizmalardan Cl. histolyticum, Cl. novyi ve Cl. welchii A tipine karşı orisülün gerek sulandırma metodu ve gerekse petri kutusundaki test usuli ile yapılan tesir denemelerinde 'orisulun meskür gram pozitif mikroorganizmala-ra tesir etmedi~ buna mukabil Aerop gram pozitif mikroorganizma-larda anthrax basili He, aneorop gram pozitif. mikroorganizmalardan Cl. Welchii tip C, Cl. velhii tip D ve Cl. velhii tip F üremelerini 1/100 sulandırmada durduran orisul' preparatı C1. velhii tip B nin üreınesini 1/10OÖ sulandırmada dahi durdurmuştur.
. Gram 'negatü mikrbrganizmalardan typhus murium, typhus galli-narum ve Brucella etkenlerine tesirsiz kalan orisul preparatı, pasteurel-la aviseptica'nın üremesini 1/100 sulandırmada durdurulabilmiştir.
GÜRTüRK - ÇANERI
Kobaylarda invivo olarak yapılan tedavi denemesinde hayvanı 72 saatte öldüren clostridium welchii F tipinden mütevellit enfektion tak-riben 300 gr. a~rlı~daki kobayı 24 saat aralıklı iki defa SO şer mgr. orişul preparatından intramüskular şırınga etmekle hayvanı tedavi et-mek mümkün olmuştur.
MVNAKAŞA
"
Hutyra-Marek-Maninger (3) in bildirdikleri üzere beşeri tabahette şa!bon tedavisinde müsbet sonuç veren Sulfanilamide preparatlan gibi orisulin de denememiz sonuçlarına göre Veteriner HekimUlrte şarbon tedavisinde müsbet sonuç verebilecegi anlaşılmıştır. Muhtelif sulfamid preparatlan ve sulphon gruplarının pasteurella avisepticayfl.karşı iyi tesir ettigini bildiren Levaditi ve Reinie (S) ile Cardoso, NObrega ve
Reis (1) gibi araştırıcılara mukabil Stavin, Maclay ve Mary (6) gibi araştırıcıların farelerde yaptıklan denemelerde Sulfathaiazol, Sulfapy-ridin gibi preparatların pasteurella avisepttica enfektionlarında teda-vi tesirlerinin olmadı~ı bildirmişlerdir.
Yapmış oldu~uz denemede ise orisulum pasteurollose tedavisin-de müsbet sonuç verebilecegi kanaatına vanlmıştır. Bilhassa aneorop-lardan Clostridium welchii grubu infectionlarına karşı pratikte tedavi maksatı ile. kullanılabilecek °müessir Sulfanilamid preparatlarından bi-risidir.
ÖZET
1 - Sulfanamiçl preparat.ı olan orişulun Staphylococlar ve 4 muh-telif gram negatif aerop ve bir gram pozitif patogen mikroorganizma ile 7 muhtelif gram pozitif aI?-eorophastalık etkenine karşı invitro te-sir denemeleri yapılmıştır.
2 - Denemeye tabi tutulan gram negatif mikroorganizmalardan
pasteurella aviseptica ile gram pozitif Bac. anthracise karşı preparatın
% 1 dilisyonunun bakteriostatlk etıqsi oldu~ ve gram pozitif aneorop-lardan kuzu dizanterisi, entere toxemie ve ovitoxicus etkenlerine kar-şıda % 1 dilisyonunun invitro olarak bakteriostatik etki yaptı~ tesbit edilmiştir.
3 - İnsanlarda salgın apantisitler yapan Clostri~um welchU gru-bundan zeisler tipine karşı"% 1 dilisyonu bakteriostatik etkiye sahip oldu~ ve takriben 300 gram a~rlı~ndaki bir kobaya 24 saat aralıklı
SO mgr. orisulun intramuskular enjeksiyonu ile enfeksiyonun önlene-bildi~i tesbit edilmiştir.
SUMMARY
1 --:..The sensitivity tests Qf ORİsULUN (Sulfanilainide derivati-146
ORİSUL
e) were performed in-vitro against staphylococcus, 4 dillerent gram egative aerobic bacteria, one gram positive pathogenic microorganism,
d 7 different gram positive anaerobic microorgandsms.
2 - 1 percent of ORtSULUN was found to have bacteriostatic ef-ect on P. aviseptica, Bac. anthracis, anaerobic bacilli of Lamb dysen-ery, Entero-toxemia, and Ovitoxicus.
3 - l'percent of ORİSuLUN exerted bacteriostatic l;Üfecton Ze-sler type. of Clostridium welchii which is responsible for human epi-ernic appendicitis. it was aL.soestablished that the Cl. welchii infecti-n iinfecti-n guiinfecti-ne~-pig could be preveinfecti-nted by iinfecti-ntra-muscular iinfecti-njectioinfecti-n of 50
gr. ORİsULUN at 24 hour intervas. f LITEKATtlK
- Cardoso, D. M., Nobrega, P. C., Reis, J. (1938) : Acao Sulfanilamide robre a infeccao por pasteurella avicida em avis Argn. Inst. biol. sao PaUıo 9,253-..
260 (Ref. zbI. f. Bakter. Ref. 134,333 (939).
- Dabınen, H. (1949) : Veterinar mikrobiologie 4. Aufl. Verı. Paul Parey. Ber. lin und Hanburg S. 150. '
- Hutyra • Marek • Manninger (1945) : Spizielle Pathologle und Therapieder' Haustiere 9. Aufl.
i Bd. Verl. Jena Gustav Fischer S. 19.
-- Leipe:ı;t,Pınnger PıIgerstorfer (1953) : Laboratoriums • diagtastik Verı. Ur-. ban, Shwarzenberg, SUr-. 61-62Ur-.
- Levaditi, C. et Reinie, L. (1938) : Chimiotherapie die riniektion diterminee cher la souris et la poule par la pasteurella aviseptica. C. r. sac. Biol. 12'7•..
1179. (Ref. zbI.' f. Bakter. Ref. 131, 151 (938). .
- Stavin,' G and macley, Mary, H.(1947) : Sulfonamide investigation II. Treat- . ment of Experimental Pasturella septica, Ery, rhusiopathiae and. S. chole-ra - suis infections in mice with Sulphatiazolej Suphadiazine,
Sulphaınezathi-ne and sulphpyridiSulphaınezathi-ne, J. Comp. Path. a. Ther. 57,209-217 (Ref. ZbI. f. Bakter. Ref. 146, 521-522, 194!n. - 18. Vogel, 'H. (951) : Die Antibiotica. Verı. Hana CarI. Nümberg, 195-218, 416-420.
- Vogel, H. (1951) : Die Antibiotica. Verı. Hans CarI, Nümberg. 8. 370-375.
