Turk Ndro§irurji Dergisi 12: 7 - 15, 2002 Bi/ir: Cerrah Oncesi jncelemeler
y
eti~kinlerde
Cerrahi
Epilepsi
Cerrahisi
Once si
incelemeler
(1):
Adult
Epilepsy
Surgery (1):
Presurgical
Evaluations
ERHANBiLiR
Gazi Universitesi Tip Fakultesi, Noroloji Anabilim Dah, Be;;evler, Ankara
Ozet: Ama<;: ilaca diren<;li epilepsilerin cerrahi tedavisi son 15 yIlda hlzla geli;;mi;;tir. Cerrahi teda vinin ba;;ansmda dikkatli hasta se<;imi onemli oldugundan, cerrahi oncesi incelemelerde once hastanm bir cerrahi adaYI olup olmadlgl belirlenir. Bundan soma temel ama<; hastanm tekrarlayan nobetlerinden sorumlu nobet ba;;langl<;alammn saptanmasldlr. Yontem: incelemeler multidisipliner bir ekiple yurutUlur. Sonu<;:Video/EEG monitorizasyonunun ke;;fi, yaplsal ve fonksiyonel goruntulemede geli;;meler ve invaziv elektrodlann yerle;;tirilmesindeki teknik ilerlemeler, epilepsi cerrahisini daha guvenli ve daha etkin hale getirmi;;tir. Anahtar kelimeler: Cerrahi oncesi incelemeler, epilepsi cerrahisi,
GiRi$
Son yIlIarda epiIepsi cerrahisi uyguIayan merkezIerin saYIsI giderek artmll;)tIr. OzellikIe son 15 yllda nobetlerin video ve geli;;mi;; EEG yontemleriyle monitorizasyonu, yaplsal ve fonksiyonel gori.inhiIeme yontemlerindeki teknolojik geIi;;meIer epiIepside onemli geIi;;meIer sagIaml;;, beyinde belirli anatomik lokalizasyonlardan kaynakIanan nobetlerin daha iyi tammIanmasma olanakIar getirmi;;tir. Bu geIi;;meIerin epiIeptojenik aIamn daha kesin
Abstract: Objective: The surgical treatment of medically refractory epilepsy has developed rapidly in the past 15 years. Because the careful patient selection is essential for succesful surgery, the presurgical evaluation at the beginning is to determine whether the patient is a candidate for surgery. Then the primary objective is to identify the onset region responsible for generating the patient's habitual seizure. Methods: The evaluation is typically carried out by a multidisciplinary team. Conclusion: With the advent of video/EEG monitoring, advances in structural and functional neuroimaging, and technical advances with invasive electrode placement, epilepsy surgery is becoming safer and more effective. Key words: Epilepsy surgery, presurgical evaluations
tammIanmasmda ve cerrahi adayIann daha iyi belirlenmesinde onemli katkIlan olmu;;tur. Bu sayede cerrahi tedavinin ba;;ansl da artml;;tn. Teknolojideki geli;;meIerin yamsna epiIepsi cerrahisinin multidisipIiner bir ekipIe yi.iri.ihiImesi gereginin anIa;;llmasl olumIu sonu<;;lar getirmi;;tir.
EpiIepsi hq.staIanmn yakIa;;lk % 20' si iIa~ tedavisine diren~li hastaIardlr. EpiIepsi cerrahisi, iIa~a diren~li nobetleri olan bu hasta grubuna uY3uIamr. Yeti;;kin hastaIarda ~ocuk hastalarm
Tiirk Noro§iriirji Dergisi 12: 7 - 15, 2002
aksine temporal lob epilepsisi (TLE) daha slkhkla gorulmekte olup diren<;li hastalann buyuk bir <;ogunlugunu olu~turur. Bu hastalar slkhkla birden <;ok saYlda antiepileptik ilaCl yuksek dozda kullanmak zorunda olup; gerek devam eden nobetleri, gerekse yil¥~ek dozdaki ila<;lann yan etkileri nedeniyle, du~uk ya~am kalitesine sahipdir. Cerrahi tedavi ile nobetler ya tamamen ortadan kalkmakta ya da nobetlerin slkhk ve ~iddetinde onemli derecede azalma saglanmaktadlr
Bu yazlda yeti~kin hastalarda epilepsi cerrahisi adaylanmn se<;imi, cerrahi oncesi non-invaziv ve invaziv inceleme yontemleri anlatllacaktlr.
CERRAHi ADA YLARIN SE<;:iMi Cerrahi adaYI ilaca diren<;li nobetleri olan hastalarda nobet Slkhgl, ~iddeti ne olursa olsun, nobetler veya ila<;lar hastamn ya~am kalitesini bozuyor olmasl gerekir. Bu nedenle hasta meslegini yurutemiyor, i~ bulamlyor, her an nobet ge<;irme korkusu ya~lyor, sosyal ya~aml slmrlamyor olabilir. Bu durumdaki hastalar cerrahi oncesi incelemelere almabilir.
Bir hastanm diren<;li epilepsi nobeti olduguna karar vermek ic;in onceden ne kadar ve ne sureyle ila<;kullanmasl gerekiyor? Ne zaman cerrahiye karar verilir? Bu sorulann yamb ic;in kesin bir kural yoktur. KIsmen hastamn nobet tipine gore degi~ir. Ornegin: hastanm ekstratemporallob ba~langlCl du~unduren nobet klinigi varsa, nororadyolojik ve elektrofizyolojik incelemeleri normalse, cerrahi tedavinin ba~ansl du~uk olabileceginden, ilac; tedavisi uzun sure uygulanabilir. Diger tarafdan, nobetleri yapIsallezyona bagh oldugu du~unulen bir hastada, cerrahi tedavi ba~ansl yuksek oldugundan, cerrahiye daha erken karar verilebilir. Genellikle cerrahiye karar vermeden once, hasta en az 1-2 yIl sureyle ilac; kullanmahdIr. Nobetler c;ok slk ve hastanm normal ya~antlslm engelliyorsa, cerrahi tedavi, epilepsi ba~langlcmdan itibaren 1 YII ic;inde du~unulebilir (13). Nobetler ne kadar uzun suredir kontrol edilemiyorsa, cerrahiden soma da nobet kontrolUnun ba~ansl
0
kadar du~uk ve psikososyal sorunlann ortaya C;lkma olaslhgl0
kadar yuksek olacaktIr (6). En az 2 uygun antiepileptik ilac; monoterapisi ve en az 1 politerapi yeterli dozda kullamlmahdIr. Karbamazepin, fenitoin veya valproat'dan en az ikisinin nobetleri kontrol edinceye kadar veya kabul edilemeyen doza bagh yan etkiler geli~inceye kadar tedrici olarak artmlmasl gerekir. Eger 2 monoterapi denemesi etkisiz kahyorsa,Bilir: Cerrahi Oncesi hlcelellleler
kombine tedavilerle nobet ~ansl %15-20'nin altmda olmaktadlr (21). 2 ilacm kombinasyonu slklIkla yan etkilerin fazla <;Ikmasma neden olmaktadu. C::ok nadir olguda 3 ilac; kombinasyonu nobetleri kontrol edebilir. Ancak bu kontrol genellikle ge<;ici olmaktadlr. Bu hastalarda yeni antiepileptik ilac;lann kullamlmasl da umit verici olabilir. Maalesef en az 2 major antiepileptik ilac; monoterapisi veya kombine tedavilerinin tolere edilebilen maksimal dozlanna ragmen nobetler halen diren<;li ise, yeni antiepileptiklerle kontrol zaYlf kalmaktadu. Bu nedenle tum antiepileptik ilac;lann etkisini gorunceye kadar cerrahi tedavi geciktirilmemelidir (25).
CERRAHi ONCESi iNCELEMELER Epilepsinin cerrahi tedavisindeki geli~melere ragmen, bu hastalann cerrahi oncesi incelemesinde standart bir yontem bulunmamaktadlr. Cerrahi tedavi amaClyla sevk edilen hastalar mutlaka ameliyat olacak degildir. Cerrahi oncesi incelemelerinin ilk amacI cerrahiye uygun hastanm sec;imi, kontrendikasyon varsa belirlenmesidir. Cerrahiye uygun hastalarda once nobet ba~langl<; yerinin kesin olarak saptanmasl ve cerrahi somasl konu~ma veya bellek gibi bazl kognitif fonksiyonlannm tehlikeye koyulmadlgmdan emin olmak gerekir. Bundan soma uygun cerrahi teknik belirlenir. Bu nedenlerle epilepsi cerrahisi oncesi incelemeler multidisipliner bir ekiple yurutulmektedir. Bu ekibi norolog, beyin cerrahl, nororadyolog, nukleer tIp uzmam, noropsikolog, psikiyatrist ve hatta teknisyenler ve hem~ireler olu~turmaktadlr. Birc;ok hasta i<;innon-invaziv testIer somasmda cerrc.hiye karar verilebilir. Az bir hasta grubunda ise invaziv testIer kac;mIlmaz olmaktadlr.
NON-iNV Aziv iNCELEMELER
Cerrahi du~unulen her hastamn once non-invaziv incelemesi yaplhr. Bu incelemeler hastamn nobet oykusunu,fizik ve norolojik muayenelerini, yaplsal ve fonksiyonel nororadyolojik incelemelerini, uzun sureli video/EEG monitorizasyonunu, noropsikolojik testlerini ve psikiyatrik muayenesini ic;erir.
Oykii, Fizik ve Norolojik Muayene Her hastanll1 dogru ve detayh oykusi..ini.in almmasl ~arttJr. Hastanm dogumundan ba~layarak motor ve mental geli~mesi, febril konvulziyon (FK), santral sinir sistemi enfeksiyonlan, ciddi kafa travmasl, okul ve i~ performansl, psikososyal uyumu ve ailede nobet veya ba~ka hastahk oykusi.i ara~tlT1hr.
Turk Ndro§iriirji Dergisi 12: 7 - 15, 2002
Oykiide FK varsa tamml yapllmahdlr.
Tek ve klsa
siireli FK oykiisiiniin onemi az olmasma ragmen,
tekrarlayan, uzun siiren veya FK somaSl olu$an ge<;ici
norolojik defisitlerin olmasl etyolojiyi aydmlatmada
onemli
bulunabilir.
Hasta
ve yakmlanndan
nobetlerin slkhk, siire, $iddet ve klinik ozellikleri
kronolojik
slraslyla ogrenilir.
Nobetlerini
artmCl
faktorlerin olup olmadlgl, farkh ila<;lara yamtI ve
yeterli
ila<; kullamp
kullanmadlgl
ara~tInhr.
Nobetlerin
iyi bir tamml
nobet ba~langlclmn
lokalizasyon ve lateralizasyonu i<;inonemli ip u<;lan
saglayabilir (4).
Bir<;okhastada fizik ve norolojik muayeneler
tamamen normal bulunur. Ancak ~iiphelenilmemi~
herhangibir
tIbbi durumun
ortaya <;lkanlmasl i<;in
fizik muayenenin
tarn ve dikkatlice
yapJlmasl
gerekir. Cok sinsi bulgulan ortaya <;lkarmak, belirli
anormallikleri
daha iyi tammlamak
amaClyla
norolojik muayene de detayh ~ekilde yapllmahdlr.
Ornegin: "emosyonel santral fasial paralizi" diren<;li
temporal lob epilepsili hastalann onemli bir klsmmda
goriilebilecegi ve nobet ba~langlClm desteklemede
yararh bilgiler saglayabilecegi bilinmektedir (2, 29).
Nororadyolojik
incelemeler
Epilepside radyolojik goriintiilemenin
amaCl
nobet etyolojisini ara$tIrmak, epileptojenik
alanm
lokalizasyonuna
yardlmcl
olarak
klinik
ve
elektrofizyolojik <;ah~malan desteklemektir. Diren<;li
epilepsili
hastalann
ara$tInlmasmda
yaplsal
goriintiileme yontemlerinden beyin tomografisi (CT)
ve manyetik rezonans
(MR)'m
onemi biiyiiktiir.
Aynca fonksiyonel goriintiileme
olarak
pozitron
emisyon tomografisi
(PET) ve tek foton emisyon
tomografisi
(SPECT) gibi nukleer
tlbbm
bazl
yontemleri de epilepsi hastalannm ara~tInlmasmda
yaygm olarak kullamlmaktadH.
Epilepsi hastalannm incelenmesinde MR ve CT
kar~lla~tIlacak olursa; kranyal MR ile <;ok giizel
yumu~ak doku goriintiisii elde edilmektedir. Aynca
MR ile istenilen
diizlemde
kesitsel goriintiilerin
kolayca saglanma
olanagl vardlr. CT ile ise tiim
yabanCl dokular dl$lanamamaktadlr.
Yani CT'nin
normal olmasl ile hamartoma, dii~iik evreli glioma
veya kortikal displaziler
ekarte edilememektedir.
Ama ince kemik lezyonlan ve kalsifiye intrakranyal
anormalliklerin
gosterilmesinde
CT onemli
oldugundan MR goriintiilerini tamamladlgml kabul
etmek gerekir. Yeti$kinlerde epilepsi cerrahisine sevk
edilen
hastalann
biiyiik
<;ogunlugunu
TLE'li
hastalann olu~turdugu ve bunlann
%60-80'inde altta
yatan patolojinin mezial temporal skleroz oldugu iyi
Bilir: Cerrahi Oncesi incelemeler
bilinmektedir (36). Bu hastalann incelenmesinde ve
mezial
temporal
sklerozun
radyolojik
olarak
belirlenmesinde
uygun sekans ve orientasyonlarda
yapllan
kranyal
MR artIk primer
radyolojik
bir
goriintii halini alml$tIr (12, 17). MR ile volumetrik
<;ah$malar da yapllarak
epileptojenik
odagm
belirlenmesinde
onemli geli$meler saglanml~tIr (7,
12, 17, 18).
Hipokampal
anormalligin
gosterilmesinde
a<;llanmaya dikkat edilerek hipokampusa
parelel ve
dik kesitlerin elde edilmesi ile en giizel goriintiiler
elde edilmektedir (14). MR ile iyi goriinhilemede MR
sekanslanmn
da onemi biiyiiktiir.
Ornegin
T1
agHhkh inversiyon
recovery
(iR) goriintiileri
ile
migrasyon
ve girus anormallikleri;
T2 aguhkh
gradient Echo goruntiileri ile kalsifiye lezyonlann ve
"travma
sonraSl
hemosiderin"
<;ok
iyi
degerlendirilmektedir.
A ym $ekilde son Ylllarda
klinik uygulamaya
giren FLAiR sekansl ile "fokal
kortikal displaziler
(FCD)" ve "mikrodisplaziler"
aYJrdedilebilmektedir
(22, 24). Bu sekansla aynca
nobet
nedeni
olabilecek
disembryoplastik
noroepitelyal
tiimorler
(DNT),
primitif
noroektodermal
tiimorler, oligodendrogliomalar
ve
astrositomalar
en iyi $ekilde goriilmektedir.
Halen
nororadyolojik
incelemelerin sensitivitesi
%90'dlr
(24). MR tekniklerinde
hlZh ilerlemeler sayesinde
yakm gelecekte tiim fokal epilepsilerin yaplsal beyin
anormallikleri ile olu$tugu tamamen gosterilecek gibi
goriinmektedir.
Fonksiyonel goriintiileme
yontemleri
cerrahi
oncesi incelemelerde
fizyolojik bilgiler saglayarak
fonksiyonel defisit alam ya da iktal ba~langl<;alanmm
tammlanmasmda
yararh bilgiler verirler. SPECT ile
epilepside
serebral
kan
akIml
degi$iklikleri
gosterilerek perfiizyon
<;ah$malan yapIlmaktadlr.
interiktal SPECT'de hipoperfiizyon, iktal ve postiktal
SPECT'de
hiperperfiizyon
alanlanmn
gosterilmesiyle rezeksiyon yerinin belirlenmesine de
yardlmcl olabilir. SPECT, PET'e gore <;okmerkezde
bulunmasma
ragmen, interiktal SPECT,
PET' den
daha az duyarh ve spesifiktir (15,31). iktal SPECT
ise nobet odagmm ortaya <;lkanlmasmda, ozellikle
de ekstratemporallob
epilepsili hastalarda, olduk<;a
yararh bir teknikdir (20). Bir<;okepilepsi merkezinde
iktal SPECT frontal lob epilepsilerinde
rutin hale
gelmi$tir.
PET
<;ah$malan
da
beyin
metabolizmasmda
lokalize
defektler
gosterir.
Lokalizasyon <;ah$llialanm destekledigi gibi EEG ve
MR'da hi<;bir bulgu yokken yegane bulgular
bu
inceleme ile saglanabilir.
Bu sayede bazl invaziv
incelemelere gerek kalmayabilir. PET ile temporal lob
TUrk Nijro~irUrji Dergisi 12: 7 - 15, 2002
epilepsili hastalann %70'inde, frontal lob epilepsili hastalann yakla;;lk % 60'mda interiktal hipometabolizma alanlan se<;ilebilmektedir (9, 35). PET'in spesifisitesi yuksek olup %5'in altmda yanh;; lateralizasyon ve lokalizasyon vermektedir.
Yeni fonksiyonel gbruntuleme ybntemlerinden fonksiyonel MR (fMR) ve MR spektroskopi (MRS) parsiyel epilepsilerde lokalize veya lateralize defisitleri gbsterdigine dair <;oksaYlda <;ah;;ma vardlr (26,38). FMR'm motor, duysal, vizuel ve diger kognitif fonksiyonlann kesin lokalizasyonlanl1l saglamada yararh oldugu bildirilmekte olup ilerde bnemli bir ybntem olabilir. MRS ile de patolojik dokunun biyokimyasal degi;;iklikleri gbsterilerek epileptojenik alanll1 lokalizasyon <;ah;;malarma katklsl gbsterilmi;;tir (7, 26).
Video/EEG monitorizasyonu
EEC'nin epilepsi tal1lS111111dogrulanmasmda, nbbet tiplerinin sll1lflandmlmasmda ve epileptojenik odagm saptanmasmda bnemi bliylikhir. Ancak tek ba;;ma interiktal EEG'deki epileptiform aktivite ile cerrahiye karar vermek hem yetersiz hem de yanh;;hga neden olabilir (13). Bu nedenle incelemelerde hastan111 gbruntlislinu de i<;eren videoteyp geregi dogmu;;tur. iktal kaYlt i<;in bnemli nedenlerden biri hastalann diren<;li nbbetlerinin ger<;ek epilepsi nbbetlerini andITan, ancak beraberinde EEG degi;;ikligi bulundurmayan non-epileptik olaylardan (psbdonbbet, senkop gibi) aYITdedilmesi i<;indir (25). Aynca video/EEG kaYltlan nbbet semptomatolojisi ve lokalizasyon anlaYI;;lmlza buyuk yenilikler getirmi;;tir(4). Bu ama<;la hastanm refakat<;isinin de kalabilecegi bzel bir odada hastal1ln aktivitelerinin gbrsel ve i;;itsel kaYltlanl1l yapmak amaClyla bir video kamera, bir mikrofon ve bir videoteyp kaydedici gereklidir. Hastanm simultane EEG bilgisi i<;insa<;h deriye uzun sure kahCl skalp elektrodlan yerle;;tirilir. Hafif ve ufak bir amplifikatbr hasta uzerine baglanarak, hasta uzun fakat tek bir kablo ile oda i<;erisinde ortalama 4-5 gunlUk monitorizasyon boyunca normal ya;;antIsml surdurur. Hastanm tipik nbbetlerinden en az 3 veya daha fazlasl gbzlenene kadar gece ve gundliz monitorizasyona devam edilir. interiktal, iktal ve postiktal dbnemde hastal1ln gbrlintusli ve e;; zamanh EEG'si kaydedilir. Nbbetleri presipite etmek amaClyla hastanm ila<;lan slkhkla azaltIhr veya gerekirse tamamen kesilir. Uyku ve uyal1lkhk sITaslI1da interiktal kaYltlar ve iktal EEG degi;;iklikleri, farkh EEG montajlannda, defalarca incelenerek nbbetlerin aYITlcl tal1lSl, cerrahi
Bilir: Cerrahi Oncesi incelemeler
adaylarda nbbet ba;;langl<; odagl veya alal1l ara;;tmhr. Kaydedilen nbbetlerin klinik bzellikleri ve e;; zamanh EEG bilgileri arasmda korelasyon kurulur. $ekill'de TLE'li bir hastanm iktal EEC'si gbrulUyor.
Belirli odagl olan hastalarda skalp EEG'si ile kesin bir lokalizasyon yapIlamayabilir. Kas ve hareket artefaktlan, derin yapIlardaki nbbet ba;;langlcmdan de;;arjlann lateral neokortikal alanlara bilateral simetrik yayIllmlan veya de;;arjlann yuzeyel elektrodlara yanslmamasl nedeniyle olabilir. Bu durumlarda cerrahi bncesi non-invaziv incelemelerin diger sonu<;lan, anormalligin lokalizasyon veya lateralizasyonuna yardlmcl olabilir. Sfenoid elektrodlar anteromezial temporal aktivitenin kaydedilmesinde yararh olabilecegi bilinmektedir (30). Yeti;;kin hastalarda cerrahi adaylann buyuk <;ogunlugunu diren<;li TLE'li hastalar olu;;turdugundan konvansiyonel skalp elektrodlarma ilaveten anterior temporal elektrodlar (Tl ve T2) rutin olarak yerle;;tirilmelidir. Bu elektrodlarla temporal/ ekstratemporal nbbet ba;;langlCl kesin olarak aynlamlyorsa, bizim de merkezimizde yaptIglmlz gibi, yan invaziv elektrod olan sfenoid elektrodlar bilateral olarak yerle;;tirilmelidir (27). Aksi takdirde ve bzellikle ekstratemporal odaklann daha kesin belirlenmesinde intrakranyal elektrodlarla video/EEG monitorizasyonu tekrarlal1lr.
Noropsikolojik degerlendirme
Epilepsi cerrahisine hazlrhk surecinin bnemli bir basamagml olu;;turur. Gbruntuleme ybntemleri ve elektrofizyolojik incelemelerle serebral lezyon lokalize edilmekte ama bu lezyonun kognitif fonksiyonlarla ve davral1l;; uzerine etkileri sbylenememektedir. Nbropsikolojik testIer beyindeki hasar sonucu kognitif fonksiyonlar ve davral1l;;lann nasll etkilendigini ortaya koyar. Bu sayede kognitif fonksiyonlann korundugu veya bozuldugu alanlan lokalize etmeye yardlmcl olur. Nbbet odagll1ll1 yerinin belirlenmesinde tamamlaYlcl bilgiler vererek, varolan bulgulann kesinle;;tirilmesine yardlmcl olur. C;:e;;itli kognitif fonksiyonlann hangi beyin hemisferinde ya da lobunda lateralize oldugunun saptanmasl, beynin belirli bir lobuna lokalize edilen ve edilemeyen kognitif fonksiyonlann belirlenmesi bnemli bilgiler saglar. Guvenirligi ve ge<;erliligi belirlenmi;; nbropsikolojik testlerle bellek, konu;;ma, intellektuel fonksiyonlann ve ki;;ilik yaplSl11111 degerlendirilmesi· saglal1lr. Slkhkla kognitif fonksiyonlann bozuldugu alanlarla nbbet odagl arasmda bir ili;;ki vardlr (5). Tablo I'de slk kullamlan nbropsikolojik testlere brnekler gbrulliyor.
Tiirk Noro§iriirji Dergisi 12: 7 - 15, 2002 FpJ-F7 F7 -TI '
TI -D
I TJ - TS I Fpl-F3 : I F3 -C3I I C3 - P3 I P3 -01:w
.
i . i Fp2-F4 ~ !l~'-V'..JV~V··V"V"NI ~ .• !.AA ~ \,.,JV--V\jf\ A /1: ~; F4 -C4 : i C4 -Pd I Pd -01'~ Fp2-F8 .; v U Vi"'8
-n
;~~~'l'iJ\tvvvv,
T2r4_T6~.AL:,i-T4:,/"fVvI\~~,~
;.. .~rJl\J<
.N~
]'6 -02$ekill: Sol temporal lob epilepsisi olan bir hastanm skalpden kaYlth tipik iktal EEG'si. Sol temporal bolgede 6-7 Hz ritmik keskin dalgalar goruluyor.
Bilir: Cerrahi Oncesi jncelemeler
Psikiyatrik
inceleme
Her hastanm psikiyatrik ve psikososyal a<;ldan
incelenerek
emosyonel
durumu,
motivasyonu,
cerrahi
anlaYl;;l,
aile
destegi
a<;lsmdan
de-gerlendirilmesi
gerekir.
Psikiyatrik
incelemeler
hastamn cerrahi oncesi ara;;tumalara kar;;l dayanma
gucu hakkmda
fikir verdigi
gibi, aym zamanda
cerrahi sonrasmda
<;lkabilecek sonu<;lara kar;;l
gosterecegi reaksiyonu onceden ortaya <;lkarabilir.
Psikiyatrik tedavi gerekli olup olmadlgml ara;;tmr
(10).
Yeti;;kin hastalarda
slk uygulanan
temporal
lobektomi i<;inkesin bir psikiyatrik kontrendikasyon
yoktur. Fakat bazl merkezlerde
<;e;;itlipsikiyatrik
bozuklugu olan hastalar cerrahiye almmamaktadlr.
Nobetlere bagh olmakslzm aktif, kronik psikozu olan
hastalar
i<;in nadiren
cerrahi
karan
ahmr.
Bu
hastalarda cerrahi ile nobetler kontrol altma almsa
bile hastamn psikozunda degi;;iklik olmayacagmdan,
cerrahi ile ya;;am kalitesinde biiyiik ol<;ude iyile;;me
saglanamaz.
Aym ;;ekilde
suisid
i<;erikli aglf
depresyon hastalanm,
aglr ki;;ilik bozuklugu
olan
hastalan,
aglf pasif agresif
bozukluklan
olan
hastalan veya beraberinde
slk psodonobetleri
olan
hastalan
cerrahiye
almamaktadlr.
Bu hastalarda
cerrahi
oncesi incelemeler
ve cerrahi
slfasmda
zorluklarla
kar;;lla;;ma olaslhgl,
cerrahi
sonraSl
kotiile;;me
ihtimali
veya
cerrahi
sonrasmda
rehabilitasyonlarmdaki zorluklarla kar;;lla;;llabilecegi
uzerinde durulmaktadu
(10 )
WADA
testi
Non-invaziv incelemeleri tamamlayan ve halen
cerrahi aday oldugu du;;iiniilen hastalara bilateral
karotis anjiografisi ve bilateral intrakarotis sodyum
amobarbital testi (WADA testi) yapIllr. Anjiografi
ile hemisferlerin
damar yaplsl izlenir ve vaskuler
malformasyon,
fotal arteriyel
sirkulasyon
gibi
anormallikler ortaya <;lkanlabilir. WADA testi ile dil
Tiirk Noro~iriirji Dergisi 12: 7 - 15, 2002
Tablo I: Noropsikolojik degerlendirmede kullamlan testlere ornekler
1. Zeka ve genel yetenek
-Wechsler Zeka Ol<;ekleri (WAIS-R, WISC-R) -Raven Standart ve Renkil Progresif Matrisler Testi 2. Dil yetenegi-Token Testi-Boston isimlendirme Testi (BNT)
3. Ogrenme ve bellek4. Frontal fonksiyonlar-Rey i§itsel Sozel Ogrenme Testi (LAVLT)-Wechsler Bellek Ol<;ekleri (WMS, WMS-R)-Benton Gorsel Bellek Testi-Wisconsin Kart E§leme Testi (WCST)-California Sozel Ogrenme Testi (CVLT)-Stroop testi
5. Vizyospasyal fonksiyonIar, al19salogrenme, yapIlandmna6. Dikkat testleri-Saat C;:izimi-Benton C;:izgilerinYonunu Belirleme Testi (BLOT)-WMS-R Gorsel Bellek Uzaml Alttesti-WAIS, WMS, WMS-R SaYIdizileri Alttestleri-i§aretleme Testi-Beton Yuz Tamma Testi (BFRT)
dominansmm oldugu hemisfer tayin edilir ve hemisferlerin bellek i<;inyeterliligi ol<;ulUr (28). Oilin dominant oldugu tarafm belirlenmesi yapdacak cerrahi rezeksiyonun geni§ligini etkiler. W AOA slrasmdaki bellek testi ise cerrahi sonraSI amnezi riski ta~lyan hastalan ortaya <;lkarmak i<;inyapdmaktadlr. Unilateral temporal lobektomi yapllacak hastamn kontralateralinde belirgin mezial temporal lob disfonksiyonu varsa , hasta cerrahi sonrasmda onemli bellek bozuklugu geli~tirebilecektir. Bu riski ta§lyan hastalara cerrahi uygulanmaz. W AOA testi ile aym zamanda nobet ba~langlclmn lateralizasyonu hakkmda bilgi edinilebilir (28).
Klinik bulgular, interiktal ve iktal EEG degi§iklikleri, goriintiileme yontemleri ve noropsikolojik bilgiler birbirleriyle ne kadar uyumlu ise cerrahinin ba~ansl
0
kadar yiiksektir. Cerrahi oncesi non-invaziv incelemeleri takibentiim
bilgiler, multidisipliner bir toplanhda gozden ge<;irilir. Bazl olgularda, bu bilgiler hastaya ait tek bir odagl destekledigi ve cerrahi i<;in yeterli oldugundan, yapdacak cerrahi yontem tartl~lhr. Bazl olgulann birbirinden baglmslz multipl iktal odaklan oldugundan ve cerrahi i<;iniyi aday olmadlklanndan daha fazla inceleme yapdmasl onerilmez. Son grupBilir: Cerrahi Oncesi jncelemeler
hasta ise non-invaziv testlerle belirli bir odagl kesin olarak saptanamayan ya da nobet odaklan onemli kortikal fonksiyonu olan alanlarla <;ak1~tlgl i<;in giivenle rezeksiyonu yapdamayacak hastalardlr. Bu hastalar cerrahi oncesi invaziv test incelemelerine ahmr (41).
iNV
Aziv
iNCELEMELERMedikal tedaviye diren<;li cerrahi adaylann biiyiik <;ogunlugu non-invaziv incelemeler sonucu direk olarak cerrahiye verilmektedir. Az bir hasta grubunda ise epileptojenik odagm dogru lokalizasyonu i<;in invaziv testlerle incelenmesi gerekir. Bu incelemeler intrakranyal elektrodlarla video/EEG monitorizasyonu veya gerekiyorsa kortikal stimulasyon ve elektrokortikografi (EeoG)' den olu~maktadlr. Non-invaziv teknolojide hlZh geli~meler ile son Ylllarda invaziv testlere ihtiya<; onemli derecede azalmakla beraber bazl hastalarda bu testIer ka<;lmlmaz olmaktadlr.
intrakranyal incelemeler i<;in hasta se<;imi ve kullamlan teknikler merkezler araSI degi~iklikler gostermekle birlikte en onemli endikasyonlardan biri non-invaziv testlerin sonu<;suz kaldlgl durumlardlr. Yani epileptojenik odak skalp elektrodlanyla iyi lokalize edilememi~se, non-invaziv testIer arasmda uyumsuz bulgular varsa, nobetler stereotipik ve tek bir odak dii~iiniilmesine ragmen bilateral EEG degi~iklikleri varsa (TLE hastalannm 1/3'unde oldugu gibi) veya dual patolojiler halinde nobet ba~langl<; yerinin kesin olarak saptanmasmda intrakranyal monitorizasyona karar verilir (41). Ba~ka bir endikasyon ise nobet ba~langlCmm onemli kortikal alanlarla ili~kisini saptamak i<;indir (42). C;iinkii skalpden kortikal stimiilasyon (elektrik stimulasyonu) yapllamamaktadlr.
Hastaya daha onceki incelemeler dog-rultusunda, nobet ba~langlcl olabilecek alanlara yalmzca derin elektrodlar, subdural strip, grid veya epidural strip elektrodlar veya bunlann kombinasyonu cerrah tarafmdan yerle~tirilir. Oerin elektrodlar stereotaksik olarak hipokampus i<;ine, ekstratemporal alanlara orthogonal veya posterior yakla~lmla konur. Subdural ve epidural strip elektrodlar i<;inburr hole, gridler i<;in ise kraniotomi a<;du. Oerin elektrodlar temporal lob epilepsili hastalann kesin lokalizasyonun yapilamadlgl durumlarda en ba~anh olamdu (32). Subtemporal, subfrontal ve interhemisferik alanlara yerle~tiri]en strip ve gridler bazal ve medial alanlara ait kaYltlar saglamasma ragmen, hipokampus ve diger derin
Turk Nijro§irurji Dergisi 12: 7 - 15, 2002
yap1lann kaY1tlanm almada derin elektrodlar kadar
ustunlUgu yoktur. Baz1merkezler derin elektrodlarla
birlikte subdural veya epidural elektrodlan beraber
kullanarak
inferomezial
yapIlardan
ornegin
entorhinal korteksden de kaY1tlar yapmaktadu
(33).
Baz1merkezler ise tek ba~ma subdural elektrodlarla
mezial ve lateral temporal epilepsi ara:;;tumasmda
olduk<;a iyi sonu<;lar almd1gm1 bildirmektedir
(40).
Lateral neokortikal nobetli hastalar subdural gridle
daha kesin lokalize edilebilmektedir.
intrakranyal
elektrodlarla
monitorizasyon
skalp monitorizasyonu
gibi hastamn en az 3 tipik
nobeti gozleninceye kadar devam eder. Video/EEG
kaY1tlan skalp monitorizasyonda
kullamlan aym
tekniklerle
yapIlu.
Elde edilen EEG'lerin
skalp
EEG'sine gore baz1 avantajlan vardu: kas artefaktlan
olmaz, derin beyin yap1lanna
giri~i saglayarak
olduk<;alokalize, du~uk amplitudlu ve h1Zhfrekansh
de~arjlann kaY1t edilmesine olanak saglar (32). Bu
sayede
nobet
ba~lang1c1
daha
iyi
lokalize
edilebilmektedir.
YayIl1m
paternleri
skalp
kaY1tlanna gore daha belirgindir. Bu sayede hastanm
cerrahi
sonraS1 prognozu
hakkmda
fikir ileri
surulebilir.
Ornegin
de~arjlann
kontralateral
hemisfere 8 saniye ve ustunde
yayIlmas1 iyi bir
Bilir: Cerrahi Oncesi jncelemeler
prognoz belirtisi olabilir (39). Postiktal degi~iklikler
de daha
belirgin
oldugundan
nobet
odagm1
destekleyici
ek bilgiler
saglanu.
$ekil
2'de
intrakranyal
elektrodlarla
elde edilmi~ bir EEG
ornegi
gorulmektedir.
Ancak
intrakranyal
elektrodlar korteksin az bir kIsmmm incelemesini
yaptIgmdan,
elektrodlar
nobet kaynagma
yakm
yerle:;;tirilmezse, yanh:;;hga yol a<;abilir. Bu yuzden
ba:;;anh lokalizasyon i<;in,yerle~tirilen elektrodlann
:;;uphelitUrnepileptojenik alanlan kapsamas1 gerekir.
intrakranyal
monitorizasyonun
kullamlan
teknik ve yerle:;;tirilen intrakranyal elektrodlann
tip
ve saY1sma gore degi~en baz1 komplikasyonlan
vard1r. Grid ve derin elektrodlarla
kar~lla~tlfllmca
morbiditesi
en du~uk olan teknik subdural
strip
elektrod yerle~tirilmesidir (8, 11). Derin elektrodlar
subdural veya epidural elektrodlara gore daha ciddi
morbidite ve mortalite riski ta~lr (1, 34, 37). Bu oranlar
slras1yla %2-4'e kar~l % 1-2'dir. lntraserebral kanama
esas olarak derin elektrodlarla ortaya <;lkar,subdural
elektrodlarla
ise nadiren
subdural
kanamalar
gorulUr. Enfeksiyon
butun
invaziv elektrodlann
yerle~tirilmesinde
gozlenmekle birlikte bu risk en
fazla subdural grid elektrod yerle~tirilen hastalarda
geni:;;kraniotomiler nedeniyle olur.
.~ Sag remporal ~agAnterior frontal Sag Latertll Frontal Sol Temporal Sol Anterior' Frontal Sol Lateral Frontal A· ,j I-~' ,~~ : i I ! I i ' t
$ekil 2. Skalp EEG'lerinin sonuc;suz kaldlgl ye temporal, frontal aymml yapllmak istenilen hastada subdural strip elektrodlarla yapllan EEG. A: N6bet ba~langlcmda sol temporal mezial yapllardan ba~layan de~arjlar; B: 30 saniye sonrasmda sol temporal tamamma ye sag temporale yaY1lmaya ba~layan de~arjlar; C: N6bet bitiminde sol temporal b6lgedeki postiktal yoltaj depresyonu g6riiluyor.
Turk Noro§iriirji Dergisi 12: 7 - 15, 2002
intrakranyal elektrod yerle;;tirme ve monitorizasyon uygun ;;artlarda yapIlusa odak saptamada ba;;anYl artuacaktu. Bu nedenle adaylann <;ok iyi belirlenmesi gerekir: NobetIerin natiirii, hastamn interiktal, iktal davram;; ve kooperasyon derecesi onemlidir. Ornegin nobetlerinde ;;iddet davram;;l gosteren, elektrodlanm <;lkarmaya <;ah;;an, ko;;an veya postiktal psikoza giren hastalar iyi aday degildir. Bu nedenle non-invaziv incelemeler slrasmda elde edilen hasta ile ilgili bilgilerden optimal diizeyde yararlamlmahdlr. intrakranyal elektrodlar <;ogunlukla ge<;ici norolojik defisitlere yol a<;masma ragmen ciddi komplikasyonlar kahCl norolojik sekellere yol a<;abilir. Bu nedenle <;oktitizlikle uygulanmahdlr. Bu hastalarda giivenli ve ba;;anh bir sonu<; i<;in <;ok dikkatIi ve multidisipliner bir baklm gereklidir.
intrakranyal monitorizasyon yapllan hastalara epilepsi cerrahisinden once ameliyathanede veya epilepsi monitorizasyon odasmda, duyarh kortikal alanlann fonksiyonel haritalanmasl yapllabilir. Subdural strip veya grid elektrodlarda, elektrod <;iftIeri bipolar elektriksel uyanlarla, hastamn belirti ve bulgulan <;lkmcaya kadar uyanhr (19). Lisan fonksiyonu, motor ve duysal fonksiyonlar hakkmda onemli bilgiler saglanabilir (23). Cerrahi oncesinde derin veya subdural elektrodlardan uyanlml;; potansiyellerin kaydl da yapllabilmektedir. Serebral konveksiteye yerle;;tirilmi;; subdural elektrodlar varsa, serebral lokalizasyonun desteklenmesi amaClyla, somatosensoriyel uyanlml;; potansiyeller elde edilebilmektedir (23).
A ynca kortikal rezeksiyon oncesi veya suasmda elektrokortikografi (ECoG) yapllarak rezeksiyon slmrlan belirlenebilir. ECoG sayesinde kortikal yiizeylerden veya bir kavitedeki derin yapldan kaYltIar yaplhr. Gozlenen interiktal de;;arjlara gore epileptojenik alamn geni;;ligi tespit edilebilir. ECoG'nin onemi tartl;;llmakla birlikte, ozellikle neokortikal epilepsilerde yararh olabilir (3, 16).
Non-invaziv testIer veya gerektiginde invaziv incelemelerden soma cerrahi i<;in iyi ad ay kabul edilen hastalara, cerrahi sonraSl muhtemel ba;;an oramm ve cerrahi suasmda veya sonrasmda olabilecek riskIer anlatllarak, cerrahi i;;lem onerilir. YaZl~ma adresi: Dr. Erhan Bilir
Gazi Universitesi Tip FakUltesi Gazi Hastanesi
Noroloji Anabilim Oah Be~evler, Ankara
Bilir: Cerrahi Oncesi incelemeler
KAYNAKLAR
1. Bilir E, Faught E, Kundu S, Kuzniecky R., Zeiger E., Morawetz R: Morbidity of epidural strip electrode implantation for epilepsy presurgical evaluation. J Epilepsy 9: 52-55, 1996
2. Cascino GO, Luckstein RR, Shorbrough FW, Jack CR Jr: Facial asymmetry, hippocampal pathology, and remote symptomatic seizures: A temporal lobe epileptic syndrome. Neurology 43: 725-727, 1993 3. Cascino GO, Trenerry MR, Jack CR, Oodick
0,
Sharbrough FW, So EL, Lagerlund TO, Shin C, Marsh WR: Electrocorticography and temporal lobe epilepsy: relationship to quantitative MRI and operative outcome. Epilepsia 36: 692-696, 1995
4. Chee MWL, Kotagal P, Nes Van PC, Gragg L, Murphy
0,
Luders HO: Lateralizing signs in intractable partial epilepsy: Blinded multiple-observer analysis. Neurology 43: 2519-2525, 19935. Chelune GJ: The role of neuropsychological evaluation of the epilepsy surgery candidate, Wyler AR, Heumann BP (eds), The Surgical Treatment of Epilepsy, birinci bask!, New York: Butterworth-Heinemann, 1994: 78-89 i<;inde
6. Oreifuss FE: Goals of surgery for epilepsy, Engel J (ed.), Surgical Treatment of Epilepsies, birinci bask!, New York: Raven Press, 1987; 31-49 i<;inde
7. Ouncan JS: Imaging and Epilepsy. Brain 120: 339-377, 1997
8. EIger CE and Burr W: Subdural electrodes. Acta Neurol Scand. Supp!. 152: 44-50, 1997
9. Engel J Jr, Henry TR, Risinger MW, Mazziotta JC, Sutherling WW, Levesque MF, Phelps ME: Presurgical evaluation for partial epilepsy: Relative contributions of chronic depth electrode recordings versus FOG-PET and scalp sphenoidal ictal EEG. Neurology 40:1670-1677, 1990
10. Fenwick PBC, Blumer OP, Caplan R, Ferguson SM, Savard G, Victoroff J: Presurgical Psychiatric Assessment., Engel J Jr (ed), Surgical Treatment of Epilepsies, birinci bask!, New York: Raven Press, 1993; 273-290 i<;inde
11. Fullager T and Wyler AR: Morbidity of long-term seizure monitoring using subdural strip electrodes: A Follow-up. J Epilepsy 6: 95-97, 1993
12. Gilliam F, Bowling S, Bilir E, Thomas I, Faught E, Morawetz R, Palmer
L
HuggL
Kuzniecky R: Association of combined MRI, interictal EEG, and ictal EEG results with outcome and pathology after temporal lobectomy . Epilepsia 38(12): 1315-1320, 1997 13. Gumnit RI, Wyler A. R., Smith O.B, Engel I, LudersH, Moshe S, McGough E, Gates J.R, Oreifuss F.E, King O.W, Spencer SS, Maxwell R.E, Ojeman G.A, Spencer
0.0:
Recommended guidelines for diagnosis and treatment in specialized epilepsy centers. Epilepsia Suppl 1: 31, 199028. Jackson GO, Berkovic SF, Ouncan JS, and Connely A: Optimising the diagnosis of hippocampal sclerosis using MR imaging. AJNR 14: 753-762, 1993
Tl1rk N01'O§iriirji Dergisi 12: 7 - 15, 2002
29. Hajek M, Siegel AM, Haldemann R: Value of HMP AO SPECT in selective temporal lobe surgery for epilepsy. J Epilepsia 4: 43-51, 1991
30. Kanner AM, Kaydanova Y, de Toledo-Morrell L, Morrell F, Smith MC, Bergen D, Pierre-Louis SJ, Ristanovic R: Tailored anterior temporal lobectomy: Relation between extend of resection of mesial structures and postsurgical seizure outcome. Arch ~eurol 52: 173-178, 1995
31. Kuzniecky RI, Bilir E, Gilliam E, Faught E, Palmer C, Morawetz R, Jackson G: Multimodality MRI in mesial temporal sclerosis: Relative sensitivity and specifity. ~eurology 49: 774-778, 1997
32. Kuzniecky RI, Burgard S, Bilir E, Morawetz R., Gilliam F., Faught E., Black L., Palmer C: Qualitative MRI Segmentation in mesial temporal sclerosis: Clinical correlations. Epilepsia 37 (5): 433-439, 1996
33. Luders H, Lesser RP, Dinner OS: Commentary: Chronic intracranial recording and stimulation of subdural electrodes, Engel J( ed) Surgical Treatment of Epilepsies, birinci baskl, ~ew York: Raven Press, 1987: 297-321 i<;inde
34. Marks DA, Katz A, Hoffer P, Spencer SS: Localization of extratemporal epileptic foci during ictal single photon emission computed tomography. Ann ~eurol 31: 250-255, 1992
35. Mattson RH: Drug treatment of uncontrolled seizures, Theodore WH ( ed), Surgical Treatment of Epilepsy, ikinci bash ~ew York: Elsevier, 1992; 29-35 i<;inde 36. Modha A, Vassilyadi M, Keene
0,
Jimenez C, MichaudL Matzinger MA, Ventureyra EC: Temporal lobe focal cortical dysplasia: MRI imaging using FLAIR shows lesions consistent with neoplasia. Childs ~erv Syst 16(5):269-77, 2000
37. Ojemann GA, Sutherling WW, Lesser RP, Dinner OS, Jayakar P, Hilaire JMS: Cortical stimulation, Engel J Jr (ed), Surgical Treatment of Epilepsies, ikinci bash ~ew York: Raven Press, 1993: 399-414 i<;inde 38. Ostertun B: Radiological diagnosis in epilepsy: Rofo
Fortschr Geb Rontgenstr ~euen Bildgeb Verfahr 170(3):235-45,1999
39. Polkey CE and Binnie CD: Assessment and selection of candidates for surgical treatment of epilepsy. Epilepsia SuppI36,1: 441-445, 1995
40. Prichard JW: ~uclear Magnetic Resonance 5pectroscopy of seizure states. Epilepsia Supp 36, 6 : 514-S20, 1994
41. Quesney LF, Risinger MW and Shewman DA: Extracranial EEG evaluation, in Engel J (ed), Surgical Treatment of the Epilepsies, ikinci bash Raven Press, ltd., ~ew York 1993: 173-195 i<;inde
28. Rausch R, Silfvenius H, Wieser HG, Dodrill CB, Meador KL and Gofman MJ: Intraarteriel Amobarbital Procedures, Engel J (ed), Surgical Treatment of the Epilepsies, ikinci bask!, Raven Press, ltd., ~ew York
Bilir: Cerrahi Oncesi jncelemeler
1993: 173-195 i<;inde
29. Remillard GM, Andermann F, Rhi-Sausi A, Robbins ~M: Facial asymmetry in patients with temporal lobe epilepsy. ~eurol 27: 109-114, 1977
30. Risinger MW, Engel J Jr: Ictal localization of temporal lobe seizures with scalp / sphenoidal recordings. ~eurology 39: 1288-1293, 1989
31. Ryvlin P, Phillippou B, Cinotti L, Froment Jc, Le Bars
0,
Mauguiere F: Functional neuroimaging strategy in temporal lobe epilepsy: A comparative study of 18 FOG-PET and 99m Tc-HMPAO SPECT. Ann ~eurol. 31: 650-656, 199232. So ~K: Depth electrode studies in mesial temporal epilepsy, Luders H (ed), Epilepsy Surgery, birinci bash ~ewyork: Raven Press, 1991: 371-384 i<;inde 33. Spencer SS, Spencer DD, Williamson PO, Mattson R:
Combined depth and subdural electrode investigation in uncontrolled epilepsy. ~eurology 40: 74-79, 1990 34. Spencer SS. Depth electrodes, in Theodore WH (ed), Surgical Treat for Epilepsy, birinci bask! ~ew York: Elsevier, 1992; 135-145 i<;inde
35. Swartz BE, Halgren E, Delgado-Escueta AV, Mandelkern M, Gee M, Quinones ~, Blahd WH, Repchan J: ~euroimaging in patients with seizures of probable frontal lobe origin. Epilepsia 30: 547-558, 1989
36. Tien RD, Felsberg GL Castro Cc, Osimi AK, Lewis DV, Friedman AH, Crain B, Radtke RA: Complex partial seizures and Mesial Temporal Sclerosis: Evaluation with Fast Spin -Echo MR Imaging. Radiology 189:835-832, 1993
37. Van Buren JMW: Complications of surgical procedures in the diagnosis and treatment of epilepsies, Engel J (ed), Surgical Treatment of Epilepsies, birinci baskl, ~ew York: Raven Press ,1987: 465-475 i<;inde 38. Van der Kallen BFW, Morris GL, Yetkin Z, Van Erning
LS, Thijssen HOM, Haughton VM: Hemispheric language dominance studied with functional MR: Preliminary Study in Healthy Volunters and Patients with Epilepsy. AJ~R Am J ~euroradiology 19: 73-77, 1998
39. Weinand ME, Wyler AR, Richney ET, Phillips BB, Somes GW: Long-term ictal monitoring with subdural strip electrodes: prognostic factors for selecting temporal lobectomy canditates. J ~eurosurg. 77: 20-28, 1992
40. Wyler AR, Richey ET, Hermann BP: Comparison of scalp to subdural recordings for localizing epileptogenic foci. J Epilepsy 2: 91-96, 1989
41. Wyler AR, Walker G, Richey ET, and Bruce PH: Chronic subdural strip electrode recordings for diffucult epileptic problems. J Epilepsy 1: 71-78, 1998 42. Zumsteg
0
and Wieser HG: Presurgical evaluation:Current role of invasive EEG. Epilepsia Suppl 41 (3): S55-S60, 2000