15, 1 (1985) 15, 1 (1985)
A l k a l o i d e a u s d e m M i l c h s a f t v o n P a p a v e r Orientale L . P a p a v e r Orientale L. Lateksinin Alkaloidleri
M. Koray SAKAR* Rolf ENGELSHOWE** Hilmar FRIEDRICH**
ZUSAMMENFASSUNG A u s d e m Milchsaft v o n P a p a v e r Orientale L . ( d i p l o i d e C h r o m o -s o m e n z a h l 2n = 2 8 ) w u r d e n I-sothebain, Salutaridin, O r i e n t a l i d i n , M e c a m b r i d i n u n d A l b o r i n isoliert u n d d u r c h spektroskopische M e t -h o d e n identifiziert. Ö Z E T D i p l o i d k r o m o s o m sayısı 2n = 28 o l a n P a p a v e r Orientale L. lateksinden İ z o t e b a i n , Salutaridin, O r i e n t a l i d i n , M e k a m b r i d i n v e A l b o r i n izole edilip spektroskopik y ö n t e m l e r l e teşhis edildi.
S c h l ü s s e l W ö r t e r : P a p a v e r Orientale L . ; A l k a l o i d e
A u f g r u n d m o r p h o l o g i s c h e r , cytologischer, cytogenetischer u n d c h e m i s c h e r M e r k m a l e w e r d e n b e i der G a t t u n g P a p a v e r i n n e r h a l b d e r Sektion O x y t o n a n a c h G o l d b l a t t (1) die drei f o l g e n d e n Species u n t e r s c h i e d e n : P a p a v e r b r a c t e a t u m L i n d l , ( d i p l o i d e C h r o m o s o m e n -zahl 2n = 14), P a p a v e r Orientale L. (tetraploide C h r o m o s o m e n z a h l 2 n = 28) u n d P a p a v e r pseudo-orientale ( F e d d e ) M e d w . ( h e x a p l o i d e C h o m o s o m e n z a h l 2n = 4 2 ) .
Spaeter w i r d für Vertreter d e r A r t e n P. Orientale u n d P. p s e u d o orientale s o w o h l eine tetraploide als a u c h h e x a p l o i d e C h r o m o s o m e n
-Redaksiyona verildiği tarih: 10.10.1084
*Farmakognozi A . D . , Eczacılık Fakültesi, Anadolu Üniversitesi
**Institut für Pharmazeutische Biologie und Phytochemie der Universitaet Münster, Bundesrepublik Deutschland
2 M . K o r a y S A K A R , R o l f E N G E L S H O W E , Hilmar F R I E D R I C H z a h l b e s c h r i e b e n ( 2 , 3 ) . A n d e r e r s e i t s w e r d e n a u c h V e r t r e t e r v o n P . p s e u d o o r i e n t a l e angetroffen, d i e w i e P . b r a c t e a t u m e i n e d i p l o i d e C h r o -m o s o -m e n z a h l aufweisen ( 3 ) . Seit J a h r e n sind d i e A n g a b e n ü b e r d i e A l k a l o i d z u s a m m e n s e t z u n g i n P . Orientale sehr u n t e r s c h i e d l i c h . A l s H a u p t a l k a l o i d w i r d e i n m a l I s o t h e b a i n ( 2 , 4 - 1 2 ) a b e r a u c h T h e b a i n ( 9 , 1 3 ) , O r i p a v i n ( 1 - 3 , 12, 1 4 - 1 6 ) u n d M e c a m b r i d i n (3) aufgeführt. D a r ü b e r h i n a u s w i r d u.a. ü b e r das Auftreten eines t y p i s c h e n F l a v o n o l o g l y k o s i d s b e r i c h t e t ( 1 7 ) . D a s A l k a l o i d s p e k t r u m v o n P . p s e u d o - o r i e n t a l e w i r d ebenfalls als u n t e r s c h i e d l i c h b e s c h r i e b e n . S o w e r d e n als H a u p t a l k a l o i d e I s o t h e -b a i n ( 1 - 3 , 14, 1 8 ) , S a l u t a r i d i n u n d T h e -b a i n ( 3 ) , I s o t h e -b a i n u n d O r i e n t a l i d i n ( 1 2 , 19, 2 0 ) , I s o t h e b a i n u n d M e c a m b r i d i n u n d O r i e n -t a l i d i n ( 3 ) , O r i p a v i n ( 2 ) o d e r M a c r a n -t a l i n u n d Salu-taridin ( 2 0 , 2 1 ) g e n a n n t . D i e v o r l i e g e n d e A r b e i t beschaeftigt sich m i t d e r A l k a l o i d z u s a m -m e n s e t z u n g des Milchsafts v o n P . Orientale L . D i e P f l a n z e n w u r d e n a u f e i n e n V e r s u c h s f e l d a n g e p f l a n z t u n d m o r p h o l o g i s c h u n d c y t o -g e n e t i s c h n a c h G o l d b l a t t ( 1 ) e i d e u t i -g als P . Orientale L . ( t e t r a p l o i d e C h r o m o s o m e n z a h l 2 n = 28) b e s t i m m t ( 2 2 ) . E X P E R I M E N T E L L E R T E I L P f l a n z e n m a t e r i a l Z u r U n t e r s u c h u n g g e l a n g t e n e i n m a l P . Orientale P f l a n z e n aus v e r s c h i e d e n e n B o t a n i s c h e n G a e r t e n u n d z u d e m als P . Orientale d e k -larierte P f l a n z e n , d i e v o r J a h r e n a u f d e m V e r s u c h s f e l d des Instituts für P h a r m a z e u t i s c h e B i o l o g i e u n d P h y t o c h e m i e d e r W e s t f a e l i s c h e n W i l h e l m s Ü n i v e r s i t a e t M ü n s t e r , B u n d e s r e p u b l i k D e u t s c h l a n d , a n g e p -f l a n z t w o r d e n w a r e n . D i e a u -f d e m V e r s u c h s -f e l d w a c h s e n d e n P . Orientale E x e m p l a r e w a r e n e b e n s o w i e a u c h d i e b e z o g e n e n P f l a n z e n m o r p -h o l o g i s c -h se-hr u n e i n -h e i t l i c -h .
A u s e i n e r grossen V i e l z a h l v o n p f l a n z e n erfolgte a n h a n d eines Bestimmungsschlüssels ( 1 ) ein A u s s o r t i e r e n v o n w e n i g e n E x e m p l a r e n , d i e d i e t y p i s c h e n M e r k m a l e v o n P . Orientale aufwiesen. U m w e i t e r e B a s t a r d i e r u n g e n auszuschliesen, w u r d e n d i e B l ü t e n k n o s p e n d e r aus-g e w a e h l t e n P f l a n z e n v o r d e m A u f b l ü h e n m i t D r a h t k a e f i aus-g e n
verse-h e n , d i e m i t e i n e m f e i n m a s c verse-h i g e n Kunstsofftucverse-h b e s p a n n t w a r e n . E s F o l g t e e i n e S l e b s t b e s t a e u b u n g d e r P f l a n z e n d u r c h e i n g e b r a c h t e H u m m e l n o d e r m i t k l e i n e n Pinseln. D i e aus d e n reifen S a m e n g e z o g e n e n J u n g p f l a n z e n w u r d e n w i e d e r i m n a e c h s t e n J a h r i m F e l d a n g e p -f l a n t z u n d das M a t e r i a l w u r d e w e i t e r selektioniert. D i e selektionier-ten P f l a n z e n w u r d e n m o r p h o l o g i s c h u n d c y t o g e n e t i s c h u n t e r s u c h t ( 2 2 ) u n d n a c h G o l d b l a t t (1) e i n d e u t i g als P . Orientale L . b e s t i m m t . V o n diesen P f l a n z e n erfolgte d i e G e w i n n u n g des Milchsaftes d u r c h A n r i t z e n d e r u n v e r h o l z t e n K a p s e l n . D e r austretende M i l c h s a f t w u r d e a b g e s c h a b t u n d u n t e r Z u s a t z v o n 0,1 M G i t r o n e n s a e u r e u n d 0,1 % i g e r N a t r i u m m e t a b i s u l f i t l ö s u n g ( 2 3 ) d a n n b e i — 1 5 ° C bis z u r Un-t e r s u c h u n g gelagerUn-t. V e r w e n d e t e G e r a e t e D i e S c h m e l z p u n k b e s t i m m u n g erfolgte m i t e i n e m S c h m e l z p u n k -t m i k r o s k o p d e r F i r m a L e i -t z ( W e -t z l a r ) . D i e U V - S p e k t r e n w u r d e n m i t e i n e m P e r k i n - E l m e r D o u b l e B e a m S p e c t r o m e t e r 124 a u f g e n o m m e n . D i e I R - S p e k t r e n w u r d e n m i t e i n e m P e r k i n - E l m e r Infrared S p e c t r o m e t e r 2 5 7 a u f g e n o m m e n . D i e A u f n a h m e d e r M S - S p e k t r e n erfolgte m i t e i n e m V a r i a n M A T S M 1B ( 7 0 e V ) . D i e 1H N M R S p e k t r o s k o p i e w u r d e m i t e i n e m N M R S p e k t r o -m e t e r Bruker W H 9 0 d u r c h g e f ü h r t . E x t r a k t i o n u n d I s o l i e r u n g D e r K o n s e r v i e r t e , tiefgefrorene M i l c h s a f t ( 3 0 g ) w u r d e n a c h d e m A u f t a u e n m i t einer 5 % i g e n Essigsaeure a u f g e s c h l a e m m t u n d in L ö s u n g g e b r a c h t . D i e filtrierte L ö s u n g w u r d e anschliessend m i t 2 5 % i g e r A m m o n i a k l ö s u n g alkalisiert ( p H 9 ) , u m d a n a c h m e h r m a l s m i t C h l o r o f o r m ausgeschüttelt z u w e r d e n . D i e C h l o r o f o r m p h a s e w u r d e i m A n s c h l u s s d a r a n m i t e i n e r 5 % i g e n N a t r i u m h y d r o x y d l ö s u n g e r -n e u t ausgeschüttelt, u m d i e p h e -n o l i s c h e -n A l k a l o i d e i -n d i e waessrige Phase ü b e r z u f ü h r e n . D i e a b g e t r e n n t e C h l o r o f o r m p h a s e w u r d e m i t
4 M . K o r a y S A K A R , R o l f E N G E L S H O W E , Hilmar F R I E D R I C H
N a t r i u m s u l f a t g e t r o c k n e t u n c n a c h d e m Filtrieren i m V a k u u m ein-g e e n ein-g t . D e r R ü c k s t a n d enthielt d i e n i c h t p h e n o l i s c h e n A l k a l o i d e . D i e waessrige alkalische Phase w u r d e t r o p f e n w e i s e m i t 2 5 % i g e r S c h w e felsaeure angesaeuert ( p H 4 5 ) u n d d a n n w i e d e r m i t 2 5 % i g e r A m m o -n i a k l ö s u -n g alkalisiert ( p H 9 ) . D i e waessrige alkalische Phase musste m e h r m a l s m i t C h l o r o f o r m ausgeschüttelt w e r d e n . N a c h d e m T r o c k -n e -n d e r C h l o r o f o r m p h a s e m i t N a t r i u m s u l f a t u -n d -n a c h d e m Filtriere-n z u r T r o c k e n e e i g e e n g t . D e r R ü c k s t a n d enthielt d i e p h e n o l i s c h e n A l -k a l o i d e . D i e n i c h t p h e n o l i s c h e n A l k a l o i d e w u r d e n s a e u l e n c h r o m a t o g r a p -h i s c -h a n A l u m i n i u m o x i d (basisc-h, Aktivitaetsstufe I ) v o r g e t r e n n t ( E l u t i o n s m i t t e l , C h l o r o f o r m : P e t r o l a e t h e r ( 8 : 2 ) , C h l o r o f o r m , C h l o r o f o r m : M e t h a n o l ( 9 : 1 ) . D i e p h e n o l i s c h e n A l k a l o i d e u n d e i n q u a r t e r naeres A l k a l o i d A l b o r i n w u r d e n s a e u l e n c h r o m a t o g r a p h i s c h a n A l u m i n i u m o x i d (basisch, Aktivitaetsstufe I I I ) v o r g e t r e n n t ( E l u t i o n s m e t -tel, C h l o r o f o r m , C h l o r o f o r m : M e t h a n o l ( 8 : 2 ) . L ö s u n g e n m i t O r i e n t a l i d i n u n d M e c a m b r i d i n w u r d e n z u r p r a -e p r a t i v -e n T r -e n n u n g a u f K i -e s -e l g -e l - G R - P l a t t -e n ( S c h i c h t d i c k -e 0,5 m m ) b a n d f ö r m i g a u f g e t r a g e n u n d m i t d e m Fliessmittel, B e n z o l : A c e -t o n : M e -t h a n o l ( 7 : 2 : 1 ) c h r o m a -t o g r a p h i e r -t . A n s c h l i e s s e n d w u r d e das O r i e n t a l i d i n z u r E n d r e i n i g u n g e r n e u t a u f K i e s e l g e l - H R - P l a t t e n a u f g e t r a g e n . D i e T r e n n u n g erfolgte m i t d e m Fliessmittel, B e n z o l : A c e t o n : M e t h a n o l ( 8 5 : 1 0 : 5 ) . D i e F r a k t i o n e n m i t d e n K o m p o n e n t e n I s o t h e b a i n u n d S a l u t a r i d i n Hessen sich, a u f K i e s e l g e l H R - P l a t t e n a u f g e t r a g e n , m i t d e m Fliessmittel, B e n z o l : A c e t o n : M e t h a n o l ( 8 5 : 1 0 : 5 ) s a u b e r t r e n n e n . D i e R e i n i g u n g v o n A l b o r i n erfolgte gleichfalls a u f K i e s e l g e l - H R - P l a t t e n , d i e E n t w i c k l u n g w u r d e m i t d e m Fliessmittel, C h l r o f o r m : M e t h a n o l ( 7 : 3 ) v o r g e n o m m e n . D e r i v a t i s i e r u n g 5 0 m g g e t r o c k n e t e s I s o t h e b a i n w u r d e i n 2 m l E s s i g s a e u r e a n h y d r i d gelöst. D i e L ö s u n g w u r d e 2 T r o p f e n g e t r o c k n e t e m P y r i d i n versetz. 1 S t u n d e a u f d e m W a s s e r b a d erhitz u n d d a n n i m V a k u u m ein-g e e n ein-g t . D e r R ü c k s t a n d w u r d e m i t 1 0 % i ein-g e r A m m o n i a k l ö s u n ein-g alka-lisiert u n d diese L ö s u n g m i t E t h e r ausgeschüttelt.
ERGEBNISSE U N D D I S K U S S I O N
A u s d e m untersuchten M i l c h s a f t v o n P. Orientale konnte als H a u p t a l k a l o i d das I s o t h e b a i n isoliert w e r d e n . A l s N e b e n a l k a l o i d e w a r e n Salutaridin, O r i e n t a l i d i n , M e c a m b r i d i n u n d A l b o r i n n a c h w e i s bar. O b w o h l a n h a n d d e r m o r p h o l o g i s c h e n u n d c y t o g e n e t i s c h e n M e r k -m a l e als A r t n u r P. Orientale besti-m-mt werden k a n n ( 1 ) , laesst sich ein für diese A r t als typisch betrachtetes A l k a l o i d - in e i n i g e n Faellen sogar H a u p t a l k a l o i d ( 1 - 3 , 1 2 - , 1 4 - 1 6 ) - das O r i p a v i n n i c h t identifi-zieren. A u c h ist d e r N a c h w e i s v o n T h e b a i n n e g a t i v , das e b e n s o v o n e i n i g e n A u t o r e n ( 9 , 13) für P. O r i e n t a l e als typisches A l k a l o i d angese-h e n w i r d . D i e e i g e n e n U n t e r s u c angese-h u n g e n g e b e n Anlass z u d e m Scangese-hluss, dass es sich b e i d e m selektionierten P f l a n z e n m a t e r i a l um eine c h e m i s -c h e Rasse g e h a n d e l t hat.
M e s s d a t e n
I s o t h e b a i n ( I , siehe A b b . I ) : kristallisierte aus einer M i s c h u n g E t y l a c e t a t : C h l o r o f o r m ( 1 : 1 ) . S c h m p . 1 9 8 - 2 0 0 ° C . I s o t h e b a i n a c e t a t , kristallisierte aus petrolether. S c h m p . 1 4 5 - 1 4 6 ° C .
U V ( M e O H ) : m a x2 7 1 , 2 9 4 n m ; I R ( c m- 1, K B r ) : 3 2 5 0 , 2 9 3 8 , 2 8 4 0 , 2 7 7 0 , - 1 5 9 0 u n d 1570 ( D u b l e t t , V a l e n z s c h w i n g u n g e n d e r C = C V i b r a t i o n a r o m . R i n g e n ) - , 1252, 1 0 8 0 ; 1H - N M R ( C D C 13) 7 . 8 1 ( 1 H , b r s , O H ) 7 , 0 - 7 . 3 9 ( 3 H , m , H - 8 , 9 , 1 0 ) , 6 . 6 8 ( 1 H , s , H - 3 ) , 3 . 9 8 ( 3 H , s , O C H3) , 3 . 9 0 ( 3 H , s , O C H3) , 3 . 1 6 ( 1 H , d , J = 3 , 5 H z , H - 6 ) , 2 . 5 3 ( 3 H , s , N - C H3) , 3 . 1 5 - 2 . 3 3 ( 6 H , m , 3 x C H2) ; M S , m / z ( % ) : 311 ( M + , 1 0 0 ) , 3 1 0 ( 6 5 ) , 2 9 6 ( 3 8 ) , 2 9 4 ( 5 8 ) , 2 8 0 ( 4 7 ) , 2 6 8 ( 2 5 ) , 2 5 3 ( 1 6 ) , 2 5 0 ( 1 4 ) , 1 6 5 ( 1 8 ) , 1 5 5 ( 1 3 ) .
S a l u t a r i d i n ( I I ) : kristallisierte aus Ether. S c h m p . 1 9 6 - 1 9 9 ° C . U V ( M e O H ) : m a x2 4 0 , 2 7 6 n m ; I R ( c m- 1, K B r ) 3 4 0 0 , 2 9 4 0 , 2 3 3 8 , - 1 6 6 5 , 1640 u n d 1610 ( , ungesaettigte C a r b o n y l g r u p p e ) -, 1470, 1 4 3 3 ; 1H - N M R ( C D C l 3 ) : 7 , 5 5 ( 1 H , s , H - 5 ) , 6 . 7 0 ( 2 H , d d , J = 8 H z , H - 1 , 2 ) , 6 . 3 2 ( 1 H , s , H - 8 ) , 3 . 8 8 ( 3 H , s , C H3O A r ) , 3 . 7 5 ( 3 H , s , O C H 3 ) , 2 . 4 4 ( 3 H , s , N - C H3) ; M S , m / z ( % ) : 327 ( M + , 1 0 0 ) , 3 2 6 ( 1 8 ) , ( 3 1 2 ( 9 0 ) , 2 9 9 ( 2 6 ) , 2 8 4 ( 4 2 ( , 2 6 8 ( 1 9 ) , 2 6 7 ( 1 4 ) , 2 6 6 ( 1 5 ) , 2 5 8 ( 1 6 ) , 2 5 5 ( 2 3 ) , 2 5 2 ( 1 9 ) , 2 4 2 ( 2 2 ) , 2 4 1 ( 2 1 ) , 2 2 7 ( 2 9 ) , 1 9 8 ( 2 2 ) , 1 5 2 ( 2 2 ) .
I
II
III
I V
O r i e n t a l i d i n ( I I I ) : kristallisierte aus einer M i s c h u n g v o n M e t h a -n o l u -n d C h l o r o f o r m ( 1 : 1 ) i -n N a d e l -n . S c h m p . 1 9 6 - 1 9 7 ° C . U V ( M e O H ) : m a x2 8 6 n m ; I R ( c m- 1, K B r ) : 2 9 1 0 , 2 8 4 0 , 1617, 1113, 1080, 1 0 3 5 ; 1H - N M R ( G D C l3) : 6 . 5 1 ( I H , s , a r o m a t . H - 9 ) , 6 . 3 5 ( 1 H , s , a r o m a t . H - 4 ) , 5 . 8 9 ( 2 H , s , 0 - C H20 ) , 5 . 2 4 ( 2 H , s , C H2O C H20 - a r o m a t . ) , 4 . 7 6 ( 2 H , d d , J = 1 5 H z . a r o m a t . C H20 ) , 3 . 9 8 ( 3 H , s , O C H3) , 3 . 9 6 ( 2 H , d d , J = 1 6 H z a r o m a t . C H2N ) , 3 . 8 5 ( 3 H , s,
O C H
3) ;
M S , m / z ( % ) : 397 ( M + , 1 0 0 ) , 3 9 6 ( 1 8 ) , 3 6 7 ( 1 2 ) , 3 6 6 ( 1 1 ) , 2 0 5 ( 2 4 ) , 2 0 4 ( 4 9 ) , 1 9 3 ( 2 1 ) , 1 9 2 ( 5 1 ) , 1 6 4 ( 1 3 ) , 1 6 2 ( 7 8 ) , 1 3 3 ( 1 2 ) .M e c a m b r i d i n ( I V ) : kristallisierte aus einer M i s c h u n g M e t h a n o l : C h l o r o f o r m ( 1 : 1 ) als b r a e u n l i c h e Blaettchen. S c h m p . 1 7 8 ° C . U V ( M e O H ) : max 287 n m . , I R ( c m- 1, K B r ) : 3 2 0 0 , 2 9 6 0 , 2 9 2 5 , 2 9 1 0 , 2 8 3 5 , - 1 6 2 2 u n d 1597 ( D u b l e t t , V a l e n z s c h w i n g u n g e n d e r C = C V i b r a t i o n a r o m . R i n g e n ) - . ; 1H - N M R ( C D C l3) : 6 . 6 0 ( 1 H , s , a r o -m a t . H - 9 ) , 6 . 3 5 ( 1 H , s , a r o -m a t . H - 4 ) , 5 . 8 9 ( 2 H , s , 0 - C H2- 0 ) , 4 . 6 8 ( 2 H , ' s , a r o m a t . C H2O H ) , 4 , 0 ( 2 H , d d , J = 1 6 H z , a r o m a t . C H2N , 3 . 9 9 ( 3 H , s , O C H3) , 3 . 8 6 ( 3 H , s , O C H3) , 3 . 8 5 ( 3 H , s , O C H3) , 1.91 ( I H , s , - O H ) ; M S , m / z ( % ) : 399 ( M + , 1 0 0 ) , 3 9 8 ( 3 9 ) , 3 8 4 ( 2 0 ) , 3 6 8 ( 1 9 ) , 2 9 4 ( 1 2 ) , 2 8 0 ( 9 ) , 2 0 6 ( 6 2 ) , 2 0 4 ( 6 5 ) , 1 9 6 ( 1 7 ) , 1 9 5 ( 4 0 ) , 1 9 4 ( 4 5 ) , 1 8 9 ( 2 3 ) , 1 7 9 ( 7 0 ) ; 1 6 5 ( 2 2 ) , 1 5 1 ( 1 9 ) , 1 4 9 ( 7 6 ) , 1 2 1 ( 2 6 ) , 1 1 9 ( 2 2 ) . A l b o r i n ( V ) : w u r d e aus m e t h a n o l i s c h e r L ö s u n g m i t Ether als g e l b gefaerbte Base ausgefaellt. S c h m p . 2 3 6 - 2 4 0 ° C ( 2 4 ) .
U V ( M e O H ) : max 2 4 5 , 2 6 0 , 2 8 9 , 3 2 2 , 335 n m . ; M S , m / z ( % ) : 411 ( M + 1 5 , 4 , 8 o x o 7 , 8 D i h y d r o a l b o r i n ) , 3 9 7 ( M + l , 9 6 , 7 , 8 -D i h y d r o a l b o r i n , 3 9 6 ( M + , 1 0 0 ) , 3 9 5 ( 2 3 ) , 3 8 2 ( 2 7 ) , 3 8 0 ( 2 9 ) , 3 6 6 ( 2 7 ) , 3 6 4 ( 1 8 ) , 3 5 0 ( 1 5 ) , 3 3 6 ( 1 3 ) , 3 2 2 ( 1 2 ) , 2 0 6 ( 5 ) , 2 0 4 ( 6 ) , 1 9 4 ( 5 ) , 1 7 9 ( 5 ) . D A N K S A G U N G F ü r d i e A u f n a h m e d e r M a s s e n s p e k t r e n sei d e r A b t e i l u n g M a s -senspektrometrie u n d für d i e A u f n a h m e d e r 1H - N M R - S p e k t r e n d e r A b t e i l u n g K e r n r e s o n a n z s p e k t r o s k o p i e i m Institut O r g a n i s c h e C h e m i e d e r U n i v e r s i t a e t M ü n s t e r u n d für d i e Ü b e r l a s s u n g d e r V e r g l e i c h s u b s -t a n z e n ( S a l u -t a r i d i n , O r i e n -t a l i d i n u n d M e c a m b r i d i n ) F r a u Prof. G . S a n y a r , P h a r m a z e u t i s c h e F a k u l t a e t d e r U n i v e r s i t a e t Istanbul, ge-d a n k t .
8 M. Koray S A K A R , R o l f E N G E L S H O W E , Hilmar F R I E D R I C H
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