2. GENEL BİLGİLER
5.4. VEGF SIVI/SERUM ORANININ AYIRICI TANIDAKİ YERİ
Şimdiye kadar yapılan çalışmalarda genelde VEGF’in plevral sıvıdaki veya serumdaki düzeylerine bakılmış olup oranlama yapılan çalışma sayısı pek azdır. Sack ve ark yaptığı toplam 214 hastanın(58 akciğer CA, 38 diğer maligniteler, 45 enfeksiyon kökenli sıvılar, 28 tüberküloz, 45 konjestif kalp yetmezliği) alındığı çalışmada(136) yapılan VEGF sıvı/serum oranlamasında akciğer CA’da 6.17±8.16, diğer malignitelerde 9.48±20.8, enfeksiyon kökenli hastalarda 4.46±11.38, tüberkülozda 2.93±3.46 ve konjestif kalp yetmezliğinde 0.849±1.32 bulunmuş. Veriler yorumlandığında malign gruplarda sıvı/serum VEGF oranları farklı düzeylerde olsa da yüksek bulunmuş(1’in üstünde), benign hastalarda ise enfeksiyon kaynaklı olanlarda ve tüberkülozda bu oran yine 1’in üstündeyken kalp yetmezliği hastalarında ise 1’in altında bulunmuştu. Poyraz ve ark yaptığı 25 malign(5 akciğer CA, 5 over CA, 5 mide CA, 5 mezotelyoma, 5 meme CA) ve 25 benign (kalp yetmezliği ve karaciğer sirozu) hastanın alındığı çalışmada(7) yapılan sıvı/serum VEGF oranlamasında over CA’da 21.49, akciğer CA’da 19.92, mide CA’da 18.55, meme CA’da 3.15 ve mezotelyomada ise 0.83 bulunmuş. Ve bu analizde diğer bütün gruplarda sıvı/serum VEGF oranı 1’in üstündeyken sadece mezotelyoma grubunda 1’in altında bulunmuş. Benign hasta grubunda ise böyle bir oranlama yapılmamıştı.
Bizim yaptığımız çalışmada ise tüm malignlerle benign grup arasında sıvı/serum VEGF oranı açısından istatistiksel olarak anlamlılık sınırında bir fark mevcuttu(p:0.059) alt grup analizinde en yüksek oran mezotelyoma grubu içinde olup en düşük oran benign grup içinde bulundu. Burada mezotelyoma grubu ile benign grup arasındaki fark istatistiksel açıdan anlamlıydı(p:0.044). Cut off değer olarak kabul edilen 0.85 değerine göre hastalar kategorize edildiğinde tüm malignlerle benign grup arasındaki fark istatistiksel açıdan anlamlıydı(p:0.032). Alt grup analizlerinde de mezotelyoma ile benign grup arasındaki fark istatistiksel açıdan anlamlılık sınırında(p:0.076), mezotelyoma dışı malign grupla benign grup arasında istatistiksel açıdan anlamlı fark bulunmazken(p:0.822), mezotelyoma grubu ile mezotelyoma dışı malign grup arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmadı(p:0.279).
Tüm bunlara bakarak genel olarak malign efüzyonlarda VEGF’in daha çok plevral aralıktaki malign hücrelerden lokal olarak salındığı tezini destekleyen veriler elde etmiş olduk. Böylece VEGF’in en yoğun olduğu kısım plevral sıvı olup daha az yoğunluktaki düzeylerde serumda tespit edilebildiği ve bu nedenle asıl olarak plevral sıvı VEGF çalışılmasının daha doğru sonuçlar verebileceğini söyleyebiliriz. Yaptığımız çalışmada bazı oranların ve diğer verilerin istatistiklerinin anlamlılık sınırında çıkmasının hasta sayısının az olmasına bağlı olduğunu düşünüyoruz. Daha geniş hasta gruplarıyla yapılacak çalışmalarla daha net sonuçlara ulaşılabileceği kanaatindeyiz
SONUÇLAR
1. Malign ve benign efüzyonların ayırıcı tanısında serum VEGF düzeyleri arasındaki fark rakamsal ve istatistiksel açıdan anlamlı bulunmadı(1. grup: 437±324 pg/ml, 2. grup: 354±223 pg/ml, 3. grup: 373±217 pg/ml, p:0.836). Bu bulgu, serum VEGF düzeyinin ayırıcı tanıda uygun bir parametre olmadığını göstermektedir.
2. Malign ve benign efüzyonların ayırıcı tanısında sıvı VEGF düzeyleri arasındaki fark rakamsal ve istatistiksel açıdan anlamlı bulundu(1. grup: 3359±700 pg/ml, 2. grup: 2175±435 pg/ml, 3. grup: 1092±435 pg/ml, p:0.041). Bu bulgu, sıvı VEGF düzeyinin ayırıcı tanıda rol alabileceğini düşündürmektedir.
3. Malign ve benign efüzyonların ayırıcı tanısında sıvı/serum VEGF oranları arasındaki fark istatistikî olarak anlamlılık sınırında bulundu(malign grupta: 8.83±1.29, benign grupta: 4.57±1.07, p:0.059). Bu bulgu, malign ve benign efüzyonların ayırıcı tanısında sıvı/serum VEGF oranının katkısını ortaya koymak için daha geniş çalışmalarla desteklenmesi gerektiğini düşündürmektedir.
4. Mezotelyoma ve benign efüzyonların ayırıcı tanısında sıvı/serum VEGF oranları arasındaki fark istatistikî olarak anlamlı bulundu.(1. Grup: 12.11±1.68, 3. Grup: 4.57±1.07, p:0.044). Bu bulgu, sıvı/serum VEGF oranının mezotelyoma ve benign efüzyonların ayırıcı tanısında rol alabileceğini düşündürmektedir.
5. Mezotelyoma ve mezotelyoma dışı malign grubun ayırıcı tanısında sıvı/serum VEGF oranları arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlı bulunmadı(1. Grup: 12.11±1.68, 2. Grup: 7.19±1.04, p:0.279). bu bulgulara göre sıvı/serum VEGF oranının mezotelyoma ve mezotelyoma dışı malign grupta rakamsal olarak farklı olduğu fakat sayının yetersiz olması nedeniyle istatistiğe yansımadığı görülmüştür.
6. Malign sıvıların ayırıcı tanısında sıvı VEGF düzeyi katkı sunabilecek bir parametre olup mezotelyoma ayırıcı tanısında sıvı/serum VEGF oranı umut vaat etmekle birlikte kullanımı için daha geniş çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
KAYNAKÇA
1. Broaddus VC, Light RW. Disorders of the pleura: General principles and diagnostic approach.
2. Köktürk O. Transüda eksüda ayırımı ve plevral efüzyonlu hastaya yaklasım. Çavdar T, Ekim
N.(Ed). Plevra Hastalıkları. Toraks kitapları, Sayı 4. İstanbul, Turgut yayıncılık, 2003: 105-121.
3. Carbone M, Albelda SM, Broaddus VC, Flores RM, Hillerdal G, Jaurand MC, et al. Eighth
International Interest Group Meeting 1MIG). Oncogens 2007; 26: 6959-6967
4. Powers A , Carbone M. The role of environmental carcinogens , viruses and genetic
predisposition in the pathogenesis of mesothelioma. Cancer Biol Ther 2002; 1: 350- 5.
5. Ordonez NG. Imunohistochemical diagnosis of epiteloid mesotheliomas: A critical review of
old markers, new markers. Hum Pathol 2002; 33:953-967
6. Ferra N.Role of VEGF in regulation of physiological angiogenesis. Am J Physiol Cell Physiol
2001; C1: 358 66
7.Boyraz T. Uzmanlık tezi 2008
8. Sahn SA. The pleura. Am Rev Respir Dis. 1988; 138: 184-234.
9. Light RW. Pleural Diseases (3rd Ed). Baltimore, Williams and Wilkins, 1995: 1-35.
10. Ward ME, Roussos C, Macklem PT. Respiratory mechanics. In: Murray JF, Nadel JA (Eds),
Textbook of Respiratory Medicine (2nd ed). Philadelphia, W.B. Saunders, 1994: 90- 138.
11. Miserocchi G. Physiology and pathophysiology of pleural fluid turnover. Eur Respir J. 1997;
10: 219-225.
12. Light RW. Pleural diseases. (4th ed). Philadelphia, Lippincott Williams and Wilkins, 2001:
8-123.
13. Wiener-Kronish JP, Broaddus VC. Interrelationship of pleural and pulmonary interstitial
liquid. Ann Rev Physiol. 1993; 55: 209-226.
14. Kirschner PA. Porous diaphragm syndromes. Chest Surg Clin N Am. 1998; 8: 449-472. 15. Miserocchi G, Negrini D. Contribution of Starling and lymphatic flows to pleural liquid
exchange in anesthetized rabbits. J Appl Physiol. 1986; 61: 325-330.
16. Negrini D, Ballard ST, Benoit JN. Contribution of lymphatic myogenic activity and
respiratory movements to pleural lymph flow. J Appl Physiol. 1994; 76: 2267-2274.
17. Cheng D, Rodriquez RM, Perkett EA, Rogers J, Bienvenu G, Lappalainen U, et al. Vascular
endothelial growth factor in pleural fluid. Chest. 1999; 116: 760-765.
18. Thickett DR, Armstrong L, Millar AB. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in
19. Allen SJ, Laine GA, Drake RE, Gabel JC. Superior vena caval pressure elevation causes
pleural effusion formation in sheep. Am J Physiol. 1988; 255: H492-495.
20. Anthonisen NR, Martin RR. Regional lung function in pleural effusion. Am Rev Respir Dis.
1977; 116: 201-207.
21. Bernstein A, White FZ. Unusual physical findings in pleural effusions. Ann _ntern Med.
1952; 37: 733-738.
22. Desai RS, Wilson AG. Pleura and pleural disorders. In: Armstrong P, Wilson AG, Dee P,
Hansell DM (Eds). Imaging of diseases of the chest (3rd ed). London, Mosby, 2000: 727-787.
23. Collins JD, Burwell D, Furmanski S, Lorber P, Steckel RJ. Minimal detectable pleural
effusions. A roentgen pathology model. Radiology. 1972; 105: 51-53.
24. Raasch BN, Carsky EW, Lane EJ, O’Callaghan JP, Heitzman ER. Pleural effusion:
Explanation of some typical appearances. AJR Am J Roentgenol. 1982; 139: 899-904.
25. Ruskin JA, Gurney JW, Thorsen MK, Goodman LR. Detection of pleural effusions on supine
chest radiographs. AJR Am J Roentgenol. 1987; 148: 681-683.
26. Wernecke K. Ultrasound study of the pleura. Eur Radiol. 2000; 10: 1515-1523. 27. Müller NL. Imaging of the pleura. Radiology. 1993: 186:297.
28. Harris GN, Rozenshtein A, Schiff MJ. Benign fibrous mesothelioma of the pleura: MR
imaging findings. AJR Am J Roentgenol. 1995; 165: 1143-1144.
29. Maskell NA, Butland RJ; Pleural Diseases Group, Standards of Care Committee, British
Thoracic Society. BTS Guidelines for the investigation of a unilateral pleural effusion in adults. Thorax. 2003; 58 (Suppl II): ii8-ii17.
30. Kinasewitz GT. Pleural fluid dynamics and effusions. In: Fishman AP (Ed). Fishman’s
Pulmonary Diseases and Disorders (3rd ed). New York, McGraw-Hill Book Company, 1998: 1389-1409.
31. Light RW. Thoracentesis and pleural biopsy. In: Wang KP (Ed). BiopsyTechniques in
Pulmonary Disorders. New York, Raven Press, 1989:29-44.
32. Selçuk T. İnvazif tanı yöntemleri-1: torasentez, plevra biopsisi, torakoskopi. Çavdar T, Ekim
N.(Ed). Plevra Hastalıkları. Toraks kitapları, Sayı 4. İstanbul, Turgut yayıncılık, 2003: 92-101.
33.Grogan DR, Irwin RS, Channick R, Raptopoulos V, Curley FJ, Bartter T, et al. Complications
associated with thoracentesis: A prospective randomized study comparing three different methods. Arch Intern Med. 1990; 150: 873-877.
34. Yorgancıoglu A. Plevral sıvı analizi-1. Sıvının görünümü ve hücresel degerlendirme. Çavdar
T, Ekim N (Ed). Plevra Hastalıkları. Toraks kitapları, Sayı 4. _stanbul, Turgut yayıncılık, 2003: 40-47.
35. Broaddus VC, Light RW. Disorders of the pleura: General principles and diagnostic
approach. in: Murray JF, Nadel JA (Eds). Textbook of Respiratory Medicine (2nd ed). Philadelphia, W.B. Saunders Company, 1994: 2145-2163.
36. Light RW. Diagnostic principles in pleural disease. Eur Respir J. 1997; 10: 476- 481.
37. Demir T. Plevral sıvıların degerlendirilmesi. Mutlu B (Ed). Plevra ve Hastalıkları. İstanbul
Üniversitesi Cerrahpasa Tıp Fakültesi Gögüs Hastalıkları Anabilim Dalı Kitap Dizisi-6: 30-36.
38.Light RW, Erozan YS, Ball WC Jr. Cells in pleural fluid. Their value in differential diagnosis.
Arch intern Med. 1973; 132: 854-860.
39.Spriggs Al, Boddington MM. Absence of mesothelial cells from tuberculous pleural
effusions. Thorax. 1960; 15: 169-171.
40. Domagala W, Emeson EE, Koss LG. T and B lymphocyte enumeration in the diagnosis of
lymphocyte-rich pleural fluids. Acta Cytol. 1981; 25: 108-110.
41.Spriggs Al, Boddington MM. The cytology of effusions (2nd ed). Grune & Stratton New
York, NY. 1968: 12-14.
42. Noppen M, De Waele M, Li R, Gucht KV, D'Haese J, Gerlo E, et al. Volume and cellular
content of normal pleural fluid in humans examined by pleural lavage. Am J Respir Crit Care Med. 2000; 162: 1023-1026.
43.Light R.W, Macgregor MI, Luchsinger PC, Ball WC Jr. Pleural effusions: the diagnostic
separation of transudates and exudates. Ann Intern Med. 1972; 77: 507-513.
44. Romero-Candeira S, Hernandez L, Romero-Brufao S, Orts D, Fernandez C, Martin C. Is it
meaningful to use biochemical parameters to discriminate between transudative and exudative pleural effusions? Chest. 2002; 122: 1524-1529.
45.Ulubas Berberoglu B, Mutlu AG, Ökten F, Baser Y. 164 tüberküloz plörezili olgunun
retrospektif incelenmesi. Solunum Hastalıkları. 2000; 11: 401-405.
46. Good JT Jr, King TE, Antony VB, Sahn SA. Lupus pleuritis. Clinical features and pleural
fluid characteristics with special reference to pleural fluid antinuclear antibodies. Chest. 1983; 84: 714-718.
47. Light RW. Diagnostic approach in a patient with pleural effusion. Eur Respir Mon. 2002: 22:
131-145.
48. Prakash UB, Reiman HM. Comparison of needle biopsy with cytologic analysis for the
evaluation of pleural effusion: analysis of 414 cases. Mayo Clin Proc. 1985; 60: 158- 164.
49. Fraser RS, Müller NL, Colman N, Pare PD (Eds). Diagnosis of Diseases of the Chest (4 th
ed). Philadelphia, W.B. Saunders Company, 1999: 151-171.
50. Boutin C, Schlesser M. Frenay C , Astoul P. Malignant pleural mesothelioma. Eur Respir J
1998; 12: 972- 81.
51. H. Yang, J. R. Testa, and M. Carbone, “Mesothelioma epidemiology, carcinogenesis, and
pathogenesis,” Curr. Treat. Options Oncol 2008; 9:147-157.
52. Wagner JC ,Sleggs CA , Marchand P. Diffuse pleural mesothelioma and asbestos exposure in
the North Western Cape Province . Br J Ind Med 1960; 17: 260-71.
53. Kindler HL, Karrison TG, Gandara DR, et al. Multicenter, double-blind, placebo-controlled,
randomized phase II trial of gemcitabine/cisplatin plus bevacizumab or placebo in patients with malignant mesothelioma.J Clin Oncol. 2012 Jul 10;30(20):2509-15
54. Metintas M, Ozdemir N, Hillerdal G, et al. Environmental asbestos exposure and malignant
pleural mesothelioma. Respir Med 1999; 93: 349-55.
55. Selcuk ZT, Emri S, Sahin A, et al. Malignant mesothelioma and erionite exposure. Eur
Respir J 1999;14:480-481. 2001;95:588-593.
56.Virta RL. Asbestos. In: Ruston VA, ed. US Geological survey, minerals commodity
summary. Department of the interior, US geological survey, 2002;26-7.
57. Metintaş M , Özdemir N , Hillerdal G , et al .Envorimental asbestos exposure and malignant
pleural mesothelioma . Respir Med 1999; 93:349-355.
58. Hillerdal G. Mesothelioma: Cases associated with non-occupational and low dose exposures.
Occup Environ Med 1999; 56:505-513.
59. Light RW: Tumors of the pleura. Textbook of Respiratory Medicine. 2. Edition (Ed: Murray
JF, Nadel JA)'da. Philadelphia, W.B Saunders Company 1994; 2222-2235.
60. Sterman DH, Albelda SM. Advances in the diagnosis, evaluation and management of
malignant pleural mesothelioma. Respirology 2005; 10: 266-283.
61. Peto J, Hodgson JT, Matthews FE, Jones JR. Continuing increase in mesothelioma mortality
in Britain. Lancet 1995; 345: 535-539.
62. Travis WD, Brambilla E, Hermelink HKM, Haris CC. Tumours of the pleura mesothelioma.
World Health Organization Classification of Tumours Pathology and Genetics Tumours of the Lung, Thymus and Heart, IARC. Lyon(France) 2004; 125-144.
63. Roggli VL. Environmental asbestos contamination: what are the risks? Chest 2007;131:336–
8.
65. Metintaş M. Malign Mezotelyoma. Göze G, Köktürk O (Edit). Plevra Hastalıkları. Turgut
Yayıncılık, İstanbul.2003;4:230-59
66. IŞık R, Metintaş M, Gibbs AR, et aL. p53, p21 and metallothionein immunoreactivities in
patients with malignant pleural mesothelioma: correlations with the epidemiological features and prognosis of mesotheliomas with environmentalk asbestos exposure. Respir Med 2001; 95: 588-593.
67. Şenyiğit A, Babayiğit C, Gökırmak M, et al. Incidence of malignant pleural mesothelioma
due to environmental asbestos exposure in the southeast of Turkey: Respiration 2000; 67: 610-614.
68 Emri S, Demir AU. Malignant pleural mesothelioma in Turkey, 2000–2002. Lung Cancer.
2004; 45: 17-20.
69. Christensen BC, Godleski JJ, Marsit CJ, Houseman EA, Lopez-Fagundo CY, Longacker JL,
Bueno R, Sugarbaker DJ, Nelson HH, Kelsey KT. Asbestos exposure predicts cell cycle control gene promoter methylation in pleural mesothelioma. Carcinogenesis 2008; 29: 1555–1559.
70. Antmann KH. Natural historyand epidemiology of malignant mesothelioma. Chest 1993;
103: 373-376.
71. Aisner J. Current approach to malignant mesothelioma of the pleura . Chest 1995; 107:332-
344.
72. Klerk NH , Musk AW , Williams V , et al. Comprasion of measures of exposure to asbestos
in former crocidolite workers from Wittenoom Gorge , W. Australia . Am J Ind Med 1996; 30: 579-587.
73. Hubbard R. The etiology of mesothelioma : are risk factors other than asbestos exposure
importmant ? Thorax 1997; 52:496-497.
74. Chahinlan AP, Rusch vw: Malignant mesothelioma. Cancer Medicine. 4. Baskı (Ed: Holland
JF. Bast RC. Morton DL. Frei E, Kufe DW, Weiehselbaum RR)'da. Baltimore. Williams & Wilkins, 1997; 1805-1827.
75. Walker C ,Everett J , Barrett JC .Possible cellular and molecular mechanisms for assbestos
carcinogenicity. Am J Ind Med 1992; 21:253-273.
76. Moyer VD, Cistulli CA, Vaslet CA, Kane AB. Oxygen radicals and asbestos carcinogenesis.
Environ Health Perspect 1994;102 (Suppl):131-136.
77. Bielefeldt-Ohmann H, Jarnick AG, Fitzpatrick DR. Molecular pathobiology and immunology
of malignant mesothelioma. J Pathol 1996;178:369-378.
78. Craighead JE, Kane AB: The pathogensis of malignant and nonmalignant serosal lesions in
body cavities consequent to asbestos exposure. Jauren MC, Bignon J, eds. Mesothelial cell and mesothelioma. New York: Marcel Dekker, 1994:79-101.
79. Lee WC, Testa JR. Somatik genetik alteration in human malignant mezothelioma. Ġnt J
oncol 1999: 14: 181-188.
80. Antman K, Shemin R, Ryan L. Malignant mesotheliomaz: prognostic variables in a registry
of 180 patients, the Dana-Farber Cancer Institute and Brigham and Women‟s Hospital experience over two decades: 1965-1985. J Clin Oncol 1988;6: 147-153.
81. Çöplü Lütfi. Asbeste bağlı plevra hastalıkları. In:Çavdar Tuğrul, Ekim Numan (Eds).Plevra
Hastalıkları.Turgut yayıncılık ve tic. Toraks Kitapları. Sayı 4. Ekim 2003:224-229.
82. Jones JSP. Pathology of mesothelioma. Eur Respir Rev 1993; 3: 22-24.
83. Craighead JE. Current pathogenetic concepts of diffuse malignant mesothelioma. Human
Pathol 1987; 18: 544-557.
84. Travis WD, Colby TV, Corrin B, et al. Histological typing of lung and pleural tumors.
International Histological Classification of Tumor, 3ed. Springer, World Health Organisation 1999.
85. Gelden TV, Hoogsteden HC, Vandenbroucke JP, et al. The influence of the diagnostic
technique on the histopathological diagnosis in malignant mesothelioma. Virchows Archiv A Pathol Anat 1991; 418: 315-317.
86. Pisani RJ,Colby TV, Williams DE. Malignant mesothelioma of the pleura. Mayo Clin Proc
1988; 63: 1234-1244.
87. Harvey I. Pass Nicholas T. Vogelzang, Steven M, Hahn Michele Carbone. Benign and
Malignant Mesothelioma. CANSER principles & practice of oncology. Lippincott Williams & Wilkins a Wolters Kluwer business 2008; 8: 1835-1862.
88. Selcuk ZT, Coplu L, Emri S, et al. Malignant pleural mesothelioma due to environmental
mineral fiber exposure in Turkey: Analysis of 135 cases. Chest 1992; 102: 790-96.
89. Walz R, Koch HK. Malignant pleural mesothelioma: Some aspects of epidemiology,
differential diagnosis and prognosis. Path Res Pract 1990; 186: 124 - 134.
90. Metintas M, Ucgun Đ, Elbek O, et al. Computed tomography features in malignant pleural
mesothelioma and other commonly seen pleural diseases. Eur J Radiol 2002; 41: 1-9.
91. Aberle DR, Balmes JR. Computed tomography of asbestos-related pulmonary parenchymal
and pleural diseases. Clin Chest Med 1991;12:115-131.
92. McLoud TC. CT and MR in pleural disease. Clin Chest Med 1998;19:261-276.
93. Bernard F, Sterman D, Smith RJ, et al. Prognostic value of FDG PET imaging in malignant
pleural mesothelioma. J Nucl Med.1999;1241:40.
94. Wang ZJ, Reddy GP, Gotway MB, Higgins CB, Jablons DM, Ramaswamy M, Hawkins RA,
Webb WR: Malignant pleural mesothelioma: Evaluation with CT, MR imaging, and PET. Radiographics 2004, 24:105-119.
95. Manzini VDP, Brollo A, Franceshi S, et al. Prognostic Factors of malignant mesothelioma of
the pleura. Cancer 1993;72:410-417.
96. Baris YI. Asbestos and erionite related chest diseases. Ankara: Semih, 1987: 8-139.
97. Scherpereel A, Lee YC. Biomarkers for mesothelioma. Curr Opin Pulm Med 2007;13:339-
443.
98. Hollevoet K, Nackaerts K, Thimpont J, et al. Diagnostic performance of soluble mesothelin
and megakaryocyte potentiating factor in mesothelioma. Am J Respir Crit Care Med 2010;181:620-5.
99. Itzhak Avital, Peter W. T. Pisters, David P. Kelsen, and Christopher G.Willett. (eds): Devita,
Hellman, and Rosenberg’s Cancer Principles &Practise of Oncology, (Philadelphia Lippincott Williams &Wilkins) 2011. p. 2062.
100. Boutin C, Viallat JR, Rey F, Astoul PH. Clinical diagnosis of pleural mesothelioma. Eur
Respir Rev 1993; 3: 18-21.
101. Metintas M, Hillerdal G, Metintas S. Malignant mesothelioma due to environmental
exposure to erionite: Follow-up of a Turkish emigrant cohort. Eur Respir J 1999;13:523-526
102. Coates G, Brodovich HO. Measurment of pulmonary epithelial permeability with Tc 99m
DTPA aerosol. Semin Nucl Med. 1986;16:275-284.
103. Boutin C, Rey F. Thoracoscopy in pleural malignant mesothelioma: A prospective study of
188 consecutive patients. Part I. Diagnosis. Cancer 1993;72: 389-393.
104. Law MR, Hodson ME, Heard BE. Malignant mesothelioma of the pleura: Relation between
histological type and clinical behaviour. Thorax 1982; 37: 810-815
105. Roggli VL. Role of closed-needle biopsy in the diagnosis of malignant mesothelioma of the
pleura (to the editor). Chest 1994; 105: 321-322.
106. Şenyiğit A, Özateş M, Işık R, ve arkadaşları. Malign Plevral Mezotelyomada Toraks
Bilgisayarlı Tomografisi Bulguları. Tüberküloz ve Toraks Dergisi 1998;46(4):331-337.
107. Louise Hanna, Fergus Macbeth. Mesothelioma. Louise Hanna, Tom Crosby, Fergus
Macbeth (eds): Practical Clinical Oncology. first edition. Cambridge Universty Press 2012. p.289-294.
108. Ordonez NG. Value of TTF-+1,E-Cadherin,BG8,WT1 and CD44S immunostaining in
distinguishing epithelial pleural mesothelioma from pulmonary and nonpulmonary adenocarcinoma. Am J Surg Pathol 2000; 24:598-606.
109. GibbsAR, Attanoos. Diffuse malignant mesotheliomas with heterologous differentiation.
110. Roggli V. Synovial sarcoma of the pleura: Report of four cases. Symposium Pleural
Lesions. Histopathology 2002; 41:147-149.
111. Y. Yazır, C.Ü t p fakültesi dergisi 2007; 29 (2): 7 12
112. Ferrara N, Keyt B: Vascular endothelial growth factor: Basic biology and clinical
implications. EXS 1997, 79:209–232.
113. Neufeld G, Cohen T, Gengrinovitch S, et al.: Vascular endothelial growth factor and its
receptors. FASEB J 1999, 13:9–22.
114. Takahashi H,Hattori S,Iwamatsu A,Takizawa H,Shibuya M.A novel snake venom vascular
endothelial growth factor (VEGF) predominantly induces vasculer permeability through preferential signaling via VEGF receptor-1. J.Biol Chem 2004; 279: 46304-14.
115. Kendall RL, Wang G and Thomas KA. Identification of a natural soluble form of the
vascular endothelial growth factor receptor, FLT 1, and its heterodimerization with KDR. Biochem Biophys Res Commun 1996; 226: 324 8
116. Hanahan D, Folkman j. Patterns and emerging mechanisms of the angogenic switch during
tumorigenesis. Cell 1996; 86: 353 364.
117. Poon RT, Fan ST, Wong J. Clinical implications of circulatng angiogenic factors in cancer
patients. Journal of Clinical Oncology. 2001; 19: 1207 1225
118. AngelI-Andersen E, Tretli S, Coleman MP, Langmark F, Grotmol T. Colorectal cancer
survival trends in Norway 1958 1997. Eur J Cancer. 2004 Mar; 40(5): 734 42
119. Compton CC. Updated protocol for the examanition of specimens from patientswiht
carcinomas of the colon and rectum, excluding carcinoid tumors, Iymphomas, sarcomas and tumors of the vermiform appendix. A basis for checklists. Arc Pathol LamMed 2000; 124: 1016 2533
120. Sugarbaker PH. Sugical Management of Focally Recurrent and Metastatic Colorectal
Cancer. In Karakousis CP, Copeland EM, Bland QUI, eds. Atlas of surgical oncology. Philadephi, Saunders, 1995; 45: 671 92
121. Carpelan-Holmstrom M, Louhimo J, Stenman UH, Alfthan H, Jarvinen H, Haglund C.
CEA, CA 242, CA 19 9, CA 72 4 and hCGbeta in the diagnosis of recurrent Colorectalcancer. TumourBiol.2004 Sep-Dec; 25 (5 6): 228 34.
122. Markus Guba et al. Vascular endothelial growth factor in colorectal cancer Int J Colorectal
Dis 2004; 19: 510 517
123.Carolyn S. Grove, Y.C. Gary Lee Vascular endothelialgrowth factor:the key mediator in
pleural effusion formation s.294-301
124. Michael Bradshaw, Aaron Mansfield, Tobias Peikert The Role of Vascular Endothelial
125. Ide AG, Baker NH, Warren SL. Vascularization of the Brown Pearce rabbit epithelioma
transplant as seen in the transparent ear chamber. Am J Roentgenol. 1939;42:891–9
126. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implications. N Engl J Med.
1971;285(21):1182–6. doi:10.1056/NEJM1971111 82852108.
127. Zachary I: Signaling mechanisms mediating vascular protective actions of vascular
endothelial growth factor. Am J Physiol Cell Physiol 2001, 280:C1375–C1386.
128. Robinson CJ, Stringer SE: The splice variants of vascular endothelial growth factor (VEGF)
and their receptors. J Cell Sci 2001, 114:853–865. An excellent summary of the important features of different VEGF isoforms and VEGF receptors.
129. Senger DR, Galli SJ, Dvorak AM, Perruzzi CA, Harvey VS, Dvorak HF. Tumor cells
secrete a vascular permeability factor that promotes accumulation of ascites fluid. Science. 1983; 219(4587):983–5.
130. Ku DD, Zaleski JK, Liu S, Brock TA. Vascular endothelial growth factor induces EDRF-
dependent relaxation in coronary arteries. Am J Physiol. 1993;265(2 Pt 2):H586–92.
131. Brown LF, Detmar M, Claffey K, Nagy JA, Feng D, Dvorak AM, et al. Vascular
permeability factor/vascular endothelial growth factor: a multifunctional angiogenic cytokine. EXS. 1997;79:233–69.
132. Mohammed KA, Nasreen N, Hardwick J, Logie CS, Patterson CE, Antony VB. Bacterial
induction of pleural mesothelial monolayer barrier dysfunction. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2001;281(1):L119–25.
133. Dvorak HF. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical
cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy. J Clin Oncol. 2002;20(21):4368–80.
134. Prager GW, Lackner EM, Krauth MT, Unseld M, Poettler M, Laffer S, et al. Targeting of