4. TURGUT ÖZAL DÖNEMİNDE KÜRT SORUNUNA İKİ YAKLAŞIM;
4.3. Turgut Özal Dönemi Entegrasyon Politikaları
a) Insertion de motifs pyrènes
Da sàleà utàd effe tue àu eà tudeàphotoph si ueàdeà o ple atio ,àl i t odu tio àdeàg oupe e tsà fluo opho esààsu àl ISáCà96 aà t àe isag e.àLaà thodeàutilis eàs appuieàsu àlesàt a au àp de tsà réalisés au laboratoire par le Docteur N. Fontelle41, et ceux réalisés en amont par le Docteur M.
Ménand3.à áfi à deà o pl te à lesà p e ie sà sultatsà o te usà da sà l uipe,à laà p e i eà
fonctionnalisation de notre ISAC envisagée fut avec des noyaux pyrènes donnant accès aux excimères souhaités39.
Il a ainsi fallu dans un premier temps, préparer le précurseur du motif pyrène qui est le 2-chloro-N- (pyrène-1_yl)acétamide, selon la méthode décrite par Chang56. La réaction a été commencée à 0°C, dans le dichlorométhane en présence de chlorure de 2-chloroéthanoyle, de 1-aminopyrène, et de t i th la i e.àáp sàl ajoutàdeàtousàlesà a tifs,àleà ilieuà a tio elàaà t àagit àpe da tà àheu esà à température ambiante pour donner le 2-chloro-N-(pyrène-1_yl)acétamide 99 avec un rendement de 99% (Schéma 159). Une réaction de N-alk latio à aà e suiteà t à alis eà su à l ISáCà 96 afin de le fonctionnaliser avec le motif pyrène précédemment synthétisé. Cette réaction a été conduite dans l a to it ileà à °Cà pe da tà h,à e à p se eà duà o pos à 99,à d iodu eà deà potassiu ,à d u à catalyseur de transfert de phase TBAI, et de carbonate de potassium, conformément à la méthode décrite par Lhommet57.à L ISáCà N-alkylé 100 a été isolé avec un rendement de 35% (Schéma 159)
après purification sur gel de Silice (EP/AcOEt : 9/1). 116
3
M. Ménand, « S th se et P op i t s d’Ho ooligo-C-glycoamino-acides cycliques et de Sucre-aza-couronnes », Thèse de Doctorat, Université Pierre et Marie Curie Paris 6, 2006.
39J. Xie, M. Ménand, S. Maisonneuve, R. Métivier, J. Org. Chem. 2007, 72, 5980.
41N. Fontelle, « Mise au poi t d’u e ouvelle voie d’a s au i i osu es C-glycosides à six et sept chaînons dérivés du D-glucopyranose et de la N-acétyl-D-glucosamine », Thèse de Doctorat, Université de Poitiers, 2013.
56J.H. Kim, A.R. Hwang, S.K. Chang, Tetrahedron Lett 2004, 45, 7557.
165
Schéma 159 : R a tio d’alk latio de l’ISAC 96
La structure du composé 100 a été confirmée par RMN 1H (Figure 48) et par diffracton des rayons X
ap sàp ipitatio àda sàl a to eà Figure 49).
166
Figure 49 : Structure istallog aphi ue de l’ISAC avec les noyaux benzyliques (à gauche) et sans (à droite)117
Dans le but de mesurer les propriétés de complexation de ce composé, une étape de déprotection desàg oupe e tsà e z lesàdeàl ISáCà100 a été envisagée. Plusieurs méthodes d h d og ol se ont été essayées en parallèle. La première réaction a été conduite à température ambiante sous at osph eà d h d og eà pe da tà h,à da sà leà tha ol,à e à p se eà deà palladiu à su à ha o à %à ol ,àdeàpalladiu à la kà %à ol àetàd a ideà hlo h d i ueà Mà Schéma 160). La deuxième réaction aà t à o duiteà sousà at osph eà d h drogène pendant 72h à 60°C dans un mélange dichloroéthane/H2 à / ,àe àp se eàdeàpalladiu à la kà %à ol àetàd a ideà hlo h d i ueà Mà
(Schéma 160). La dernière réaction a été conduite dans le dichlorométhane, sous atmosphère d árgon, en présence de trichlorure de Bore (BCl3)58, ajouté délicatement à -78°C. Le milieu
réactionnel a ensuite été agité à -78°C pendant 48h puis à 0°C pendant 24h (Schéma 160). 118
Schéma 160 : Essais de d p ote tio de l’ISAC fo tio alis 19
Conditions utilisées : (a) H2, Pd/C, Pd Black, HCl 2M, MeOH, T.A, 48h, (b) H2, Pd Black, HCl 12M, DCE/H2O (9/1), 60°C, 72h, (c) BCl3, DCM, -78°C 48h, 0°C, 24h.
Cependant, le produit déprotégé 101 aàja aisà t àisol .àPou ta t,àlesàa i esào tà t àd sa ti ées pa àl ajoutàd a ideàda sàleà ilieu,à aisàlaàp se eàdesàg oupe e tsà olu i eu àp esàpou a tà faire du -sta ki gàpeutà t eà àl o igi eàd u eàg eàda sàl a sàdeà e tai sàg oupe e tsà e z les.à Seul un recouvrement total du produit 10 a été observé après ces essais de déprotection. 119
167
b) Insertion de motifs NBD [7-(alkylamino)-substi-tuted 4-nitro-2,1,3- benzoxadiazole]
L i t odu tio àd u àaut eàt peàdeà otifsà uiàp se teàu à o po te e tàfluo es e tàdiff e tàaà t à envisagé (le NBD [7-(alkylamino)-substi-tuted 4-nitro-2,1,3-benzoxadiazole])59. Cela nécessite une
réaction de N-alk latio àsu àl ISáCà96 afi àd i t odui eàu à asàpo ta tàu àazotu eàe à outàdeà ha e.à Puis une réaction de chimie click avec le 7-Nitro-N-(prop-2-ynyl)benzo[c][1,2,5]oxadiazol-4-amine
(fournit par le Professeur J. Xie) donnerait le motif 103 souhaité (Schéma 161).
Schéma 161 : I t odu tio d’u aut e t pe de otif fluo es e t su l’ISAC 15
Dans un premier temps la chaîne carbonée fonctionnalisée par un azoture a été préparée à partir du 3-chloro-1-propanol. Une réaction de substitution nucléophile a été réalisée afin de remplacer l ato eà deà hlo eà pa à u à g oupe e tà azotu e.à Cetteà a tio à aà été conduite dans le DMF à 80°C pe da tà àheu esàe àp se eàd azotu eàdeàsodiu .àPuisàl al oolà104 obtenu a été activé sous forme de tosylate. Cette réaction a été conduite dans la pyridine à température ambiante pendant 3 heures en présence de chlorure de tosyle (Schéma 162). La chaîne fonctionnalisée 105 a été obtenue avec un rendement de 86% sur les deux étapes. 120
Schéma 162 : Préparation de la chaîne carbonée pour la N-alk latio de l’ISAC 15
Des essais de fonctionnalisatio à deà l ISáCà o tà t à alis s en parallèle via une réaction de N- alkylation60.àLaàp e i eà a tio àaà t à o duiteàda sàu à la geàa tateàd th le/eauà / à à eflu à
pendant 72 heures, en présence du composé tosylé 105 et de carbonate de potassium (Schéma 163). U àdeu i eàessaiàaà t à alis àda sàl a to it ileà à eflu àpe da tà h,àe àp se eàdeà o pos à24
59C. Li, E. Henry, N. Kumar Mani, J. Tang, J.C. Brochon, E. Deprez, J. Xie, Eur. J. Org. Chem., 2010, 2395–2405.
60V. Cendret, T. Legigan, A. Mingot, S. Thibaudeau, I. Adachi., M. Forcella, P. Parenti, J. Bertrand, F. Becq, C. Norez, J. Désiré, A. Kato, Y. Blériot, Org. Biomol. Chem., 2015, 13, 10734-10744.
168 et de carbonate de potassium (Schéma 163.àLaàde i eà thodeàaàpo t àsu àl utilisatio àd h d u eà de sodium comme base, dans le DMF à 100°C pendant 72h (Schéma 163). Cependant aucune réaction de N-alk latio à aà t à o se eà lo sà deà esà essais,à l ISáCà 15 de départ a toujours été up à da sà saà glo alit ,à età u à p oduità d li i atio à aà t à isol à o espo da tà à laà pe teà duà groupement tosyle du produit 105 etàlaàfo atio àdeàl al eà o espo da tà Schéma 163).
Schéma 163 : Réaction de N-alk latio de l’ISAC 96
Conditions utilisées : (a) K2CO3, Acétate d'éthyle/H2O (8/1), reflux, 72h, (b) K2CO3, CH3CN, reflux, 72h, (c) NaH, DMF, 100°C, 72h.
L i t odu tio àd u à ou eauà otifàp se ta tàdesàp op i t sàdeàfluo es e eàsu àleàduple eà 96 aà do àpasàpuàa outi .àCetà he àestàu àf ei àpou àl tudeàdeàl i flue eàdeà eàt peàdeà otifàsu àlesà propriétés de complexation deà l ISáCà 96, mais de nouveaux essais de fonctionnalisation sont actuellement en cours.