PKK Terörü ile Devlet Arasında Kalan Kürt Toplumsallığı:

1. Les tétraazamacrocycles

a) Généralités

Parmi les polyazamacrocycles saturés, le plus connu est sans doute le 1,4,8,11- tétraazacyclotétradécane, aussi appelé cyclame qui a été synthétisé pour la première fois en 1936 par Alphen25_{.àDa sàlesàa esà ,àlaàfo atio àd u à o ple eàpol aza a o leààNi kelà II àaà t à}

o se eàpa àCu tis.àMaisà eà està u e à à ueàlaàpremière synthèse efficace de cyclame a été rapportée par Barefield26 _{(Schéma 124). Cette avancée a permis de développer la chimie de ces}

macrocycles et repose sur une réaction de cyclisation assistée par la complexation du cation Ni2+

aussi appelée effet « template ».

Schéma 124 : Synthèse du cyclame induit par effet template du cation Nickel (II)27

Les travaux de Bosnich27 ont mis en évidence les propriétés intéressantes de complexation de ces ligands, en caractérisant des complexes de type [Ni(cyclam)]2+. Depuis, ces macrocycles suscitent un grand intérêt, du fait de leur capacité à complexer de manière sélective et efficace les métaux de transition. Il existe plusieurs caractéristiques physico-chimiques de ce type de ligands, comme les propriétés acido-basiques liées à leur structure macrocyclique (longueur de la chaîne carbonée entre deu àato esàd azote,à igidit àg aleàdeàlaàst u tu e àetà àlaà atu eàdeàlaàfo tio àa i eà siàelleàestà protégée ou non) ; la stabilité thermodynamique des complexes macrocycles-cations ; la synergie e t eà leà a a t eà le t o i ueà do eu à desà ato esà d azoteà età eluià desà tau à deà t a sitio ; la stabilité cinétique des complexes macrocycliques face à la décomplexation du métal. 95

25_{V. Alphen, J. Aliphatic Polyamines. Rec. Trav. Chim. 1936, 56.}

26_{E.K. Barefield, New Synthesis of 1,4,8,11-Tetraazacyclotetradecane (Cyclam) via the Nickel (II) Complex. Inorg. Chem. 1972, 11, 2273.} 27_{B. Bosnich, C.K. Poon, M.L. Tobe, Inorg. Chem. 1965, 4, 1102.}

135 Depuis la mise en évidence du N-tétraméthylcyclame d ans les années 7028, Barefield a retracé dans une revue de 2010 le récit de la chimie de coordination des cyclames N-alkylés (Figure 33).

Figure 33 : Structure conformationnelle des cyclènes, cyclames et dérivés N-alkylés

b) Propriétés de complexation

En fonction de la taille et donc de la flexibilité du macrocycle, celui-ci peut complexer de manière s le ti eà u à tal.à áfi à d o te i à deà eilleu esà s le ti it sà is-à-vis d u à la geà pa elà deà atio sà métalliques, la structure des cyclames et des cyclènes a été modifiée29. Ces modifications consistent p i ipale e tà e à l ajoutà d u eà ouà plusieu sà fo tio sà hi i uesà su à lesà ato esà d azoteà duà macrocycle.

Si la ou les fonctions introduites présentent des propriétés coordinantes, elles peuvent alors participer à la complexation du métal. Il est aussi possible de modifier le caractère coordinant de ces groupements en fonction du pH _{;à està pa à e e pleà leà asà sià esà g oupe e tsà so t des fonctions} amines30 (Schéma 125).

Schéma 125 : Etudes de complexation du [Cu(cyclam)]2+ _{fonctionnalisé par un groupement amine}30

De nombreux tétraazamacrocycles portant des bras avec une fonction terminale acide carboxylique ont été ainsi décrits et utilisés pour la complexation du Cuivre (II)31 (Figure 34). Ces composés conduisent à de nombreuses applications, et sont notamment utilisés en imagerie médicale comme

o ple a tsàd isotopesà o eàleà64_{Cu) pour les produits de contraste par exemple.}96

28

K. Barefield, Coord. Chem. Rev. 2010, 254, 1607. 29_{L. Fabbrizzi, A. Poggi, Chem. Soc. Rev. 2013, 42, 1681.}

30_{T. Kurisaki, S. Matsuo, H. Yamashige, H. Wakita, J. Mol. Liq., 2005, 119, 153.}

31_{A.V. Dale, D.N. Pandya, J.Y. Kim, H. Lee, Y.S. Ha, N. Bhatt, J. Kim, J.J. Seo, W. Lee, S.H. Kim, Y.R. Yoon, G.I. An, J. Yoo, ACS Med. Chem. Lett.}

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Figure 34 : Exemple de tétraazamacrocyles chélatants du Cuivre (II)

Au-del àdesàp op i t sàdeà o ple atio àdeà esà a o lesàazot s,àl i t odu tio àdeà e tai sà otifsà sur les cyclames, notamment chromophores, permet de développer des propriétés luminescentes.

c) Détection par fluorescence

Dans une revue parue en 2005, le pouvoir luminescent des ions lanthanide pour la détection des cations a été développé par Bunzli et Piguet32_{. Il a par exemple été synthétisé un cyclène avec un}

otifàph a th oli eà apa leàdeàfo e àu à o ple eàa e àl Eu opiu à III à Figure 35). Ce ligand a la pa ti ula it àdeàd te te àsp ifi ue e tàleàCui eà II àpa à appo tà àd aut esà atio sà talli uesàetà cette propriét àaà t ào se eàg eà àlaà eut alisatio àdeàlaàlu i es e eàdeàl Eu opiu à III 33.

Figure 35 : St u tu e d’u l e po ta t u otif ph a th oli e

Même si la majorité des modifications apportées aux cyclames se concentrent sur les atomes d azote,à uel uesàe e plesàdeàfo tio alisatio àdeàlaà ha eà a o eào tà t à appo t s.àái si,àu eà bonne sélectivité pour les ions Cuivre (II) a été démontrée par fluorimétrie pour des polymacrocycles azotés possédant des motifs BODIPY34.

D aut esà a o lesàdot sàdeàp op i t sàdeàfluo es e eào tà t às th tis s.àIlàaàpa àe e pleà t à greffé deux noyaux pyrènes sur un cyclame (Schéma 126), et le ligand obtenu présente des propriétés de complexation intéressantes envers le mercure (II)35. 97

32_{J.C.G Bunzli, C. Piguet, Chem. Soc. Rev. 2005, 34, 1048.}

33_{T. Gunnlaugsson, J.P. Leonard, K. Senechal, A. Harte, J. Chem. Commun. 2004, 782.}

34_{Y.A. Volkova, B. Brizet, P.D. Harvey, A.D. Averin, C. Goze, F. Denat, Eur. J. Org. Chem. 2013, 4270.} 35_{S.Y. Moon, N.J. Youn, S.M. Park, S.K. Chang, J. Org. Chem. 2005, 70, 2394.}

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Schéma 126 : Cyclame possédant deux noyaux pyrènes35

d) Chiralité

Dans le but de créer des ligands toujours plus efficaces et sélectifs en terme de complexation, il a été synthétisé, comme dans le cas des éthers couronnes, des macrocycles azotés portant des motifs chiraux. Ainsi, des macrocycles chiraux issus de la diformylpyridine et du (1S, 2S)-1,2- dia i o lohe a e,àai sià ueàd aut esàald h desàa o ati uesà Figure 36) ont été développés et ont montré des pouvoirs complexants intéressants aussi bien vis-à-vis des métaux que de petites molécules organiques36_.

Figure 36 : Exemple de macrocycles azotés chiraux 98

35_{S.Y. Moon, N.J. Youn, S.M. Park, S.K. Chang, J. Org. Chem. 2005, 70, 2394.}

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2. Les aza-macrocycles-sucres

De nouvelles structures macrocycliques chirales ont pu être obtenues également en incorporant des unités sucres au sein des macrocycles azotés. Ainsi, des structures macrocycliques amphiphiles comportant un ou plusieurs sucres ont été synthétisées et leurs propriétés de complexation et d ag gatio ào tà t àd o t esà Schéma 127) 37_.

Schéma 127 : e e ple d’u e s th se d’u h ide aza-macrocycles-sucres37

Laà s th seà deà esà o pos sà h idesà aà t à d iteà e à u eà seuleà tapeà essita tà l utilisatio à d alk lglu os la la idesàsu àles uelsàso tàg eff sàdi e sà a o lesà(Schéma 128)37_.

Schéma 128 : S th se d’aza-macrocycles-sucres en une seule étape37

Certains de ces macrocycles ont également été employés comme catalyseurs chiraux, notamment dans des additions de Michael asymétriques. 99

139 Pa àe e ple,àl utilisatio àd thers aza-couronnes présentant une unité ribo- ou alto-hexopyranoside aà t àd iteàpa àl uipeàdeàLa pe tàselo àu eà a tio àas t i ueàdeàMi hael37 _{(Schéma 129). Les}

auteu sà o tà o se à u eà s le ti it à a tio i ueà deà %à lo sà deà l utilisatio à d u à ther aza- couronne comme catalyseur chirale dans cette réaction.

Schéma 129 : Utilisatio d’u the aza-couronne comme catalyseur chiral dans une addition de Michael37

L i o po atio àdeà otifsàsu esàda sàlesàst u tu esà a o li ueàpe etàd i dui eàu eàsou eàdeà chiralité et une stéréochimie particulière. Afin de concevoir des structures hybrides entre les cyclames et les éthers couronnes, ces travaux ont donné suite à la synthèse de nouveaux récepteurs hybrides : les Sucres Aza-Couronnes (SACs) qui seront abordés dans le prochain paragraphe.