Estes fármacos são fortes absorventes de luz na região do ultravioleta do espetro, portanto, muitos métodos foram desenvolvidos baseando-se nas medidas de suas absorbâncias nesta região.
Um método espectrofotométrico para determinação simultânea de norfloxacina e timidazol foi descrito por SRINIVASA et al. [73] medindo-se o sinal de absorbância de suas soluções em DMF à 275,6 e 317,8 nm ou medindo a diferença em suas absorbância de 275,6 para 353,6 nm e de 317,8 para 254,2 nm para norfloxacina e timidazol, respectivamente. DAHIBHATE et al. [74] descreveram um método similar para a mesma mistura. A absorbância da solução dos dois fármacos em 0,01 mol L-1 de ácido acético foi obtida no intervalo de 200 a 400 nm e os sinais de absorbância em 227 e 316 nm foram utilizados. CÓRDOBA-BORREGO et al. [75] determinaram norfloxacina na presença de diferentes antiácidos (derivados de Al e Mg) por medidas espectrofotométricas em 276 nm. PATEL et al. [76] determinaram ciprofloxacina em amostra contendo ornidazole por espectrofotometria na região do ultravioleta. Neste método a concentração de norfloxacina foi determinada usando equação simultânea.
A reação de quinolonas com íons metálicos para produzir complexos coloridos foi utilizada por muitos autores para desenvolver métodos para suas determinações.
BHOWAL et al. [77] propuseram um método baseado na reação de norfloxacina, ciprofloxacina, cinoxacina e ácido nalidíxico com cloreto férrico em DMSO/metanol produzindo complexos de cor alaranjado com máximos de absorbâncias em 440, 442, 490 e 430 nm, respectivamente. As curvas analíticas apresentaram linearidades nas faixas de 50-125, 40-100, 4-100 e 40-100 μg mL-1, respectivamente. RAO et al. [78] descreveram dois métodos espectrofotométricos para determinação de ciprofloxacina. O primeiro envolvendo o uso de 0,2% FeCl3 / 0,5 mol L-1 de HCl, enquanto o segundo foi baseado no uso de 3-metilbenzotiazolin- 2-ona hidrazona/sulfato cérico. Nitrato férrico também foi usado para determinação de ciprofloxacina, um produto de coloração amarelo-alaranjado com máximo de absorbância em 435 nm foi obtido em 0,1% de ácido nítrico [79].
Um método espectrofotométrico foi proposto para norfloxacina e ciprofloxacina baseado na formação do complexo ternário com eosina e Pd(II) em tampão acetato pH 4,0 ou 4,2 e medida de absorbância do produto colorido em 545 nm sobre a faixa de concentração de 3-10 μg mL-1 [80]. RAHMAN et al. [81] descreveram um método espectrofotométrico cinético para determinação de norfloxacina. O método é baseado na oxidação da norfloxacina com permanganato de potássio alcalino.
A formação de complexos de transferência de carga entre quinolonas como elétron doadores e alguns -aceptores também são base para alguns métodos espectrofotométricos.
MOSTAFA et al. [82] desenvolveram métodos para determinação de norfloxacina, erofloxacina e pefloxacina através da formação de complexo de transferência de carga com três aceptores; ácido cloranílico (CL), tetracianoetileno (TCNE) e 2,3-dicloro-5,5-diciano-p-benzoquinona (DDQ). Norfloxacina foi determinada em comprimidos por AL-KAMEES [83] usando p-benzoquinona (BQ), o
complexo formado apresentou absorbância máxima em 495 nm e o método foi linear na faixa de 15-40 μg mL-1.
Um método utilizando p-nitrofenol como reagente foi descrito por XUAN et al. [84] para a determinação de ácido pipemídico, norfloxacina e ciprofloxacina em meio aquoso para produzir complexos com absorbâncias em 404, 407 e 403 nm, respectivamente, a faixa linear foi 0,1-12, 0,3-16, 0,1-18 μg mL-1, respectivamente.
WALILY et al. [85] determinaram norfloxacina em formulações farmacêuticas usando 2,4-dinitrofluorbenzeno com reagente cromogênico. DARWISH et al. [86] desenvolveram um método cinético com detecção espectrofotométrica para determinação de norfloxacina em formulações farmacêuticas. O método é baseado na reação do N-vinilpiperazino formado pela interação do grupo piperazinil na norfloxacina e acetaldeído com 2,3,5,6-tetracloro-1,4-benzoquinona, dando um produto colorido que foi monitorado espectrofotometricamente em 625 nm.
Alguns métodos em fluxo são descritos na literatura para determinação destes fármacos.
PASCUAL-RUGUERA et al. [87] descreveram um método em fluxo com concentração em sephadex SP C-25 na cela de fluxo e detecção espectrofotométrica para determinação de ciprofloxacina em amostras farmacêuticas.
Outro método em fluxo, neste caso utilizando análise por injeção sequêncial (SIA) com detecção espectrofotométrica foi proposto por SULIMAN et. al [88] para determinação de norfloxacina e ciprofloxacina em formulações farmacêuticas. O método é baseado na reação de complexação da norfloxacina e ciprofloxacina com Fe(III) em meio de ácido sulfúrico diluído com absorbâncias em 430 e 447 nm, respectivamente.
WANG et al. [89] propuseram um método baseado no realce quimiluminescente do sistema luminol-peróxido de hidrogênio catalisado por nanopartículas (NPs) de ouro pelas fluorquinolonas. O método foi aplicado para determinação de algumas fluorquinolonas, entre elas, norfloxacina e ciprofloxacina em urina humana.
YU e BAO [90] determinaram norfloxacina em urina humana utilizando um método quimiluminescente. O método é baseado no aumento da fraca quimiluminescência da reação redox Ce(IV)-Na2SO3 catalisada por nanopartículas de ouro pela norfloxacina. LIANG et al [91] descreveram um método para determinação de algumas fluorquinolonas incluindo ciprofloxacina, norfloxacina e ofloxacina em formulações farmacêuticas. O método é baseado no aumento da fraca quimiluminescência do sistema NaNO2-H2SO4/H2O2 por estes compostos.
Na tabela 1, estão mostradas as figuras de mérito dos métodos em fluxo para determinação de norfloxacina e ciprofloxacina citados.
*FIA-Espectrofotometria Ácido fórmico / NaOH 1,75 M (pH 2,2)
CPX = 0,5-10 μg mL-1 0,035 μg mL-1 87
SIA-Espectrofotometria Fe(III) / H2SO4 0,005 M CPX = 5O-500 μg mL-1
NFX = 50-400 μg mL-1
- -
88
FIA-Quimiluminescente Luminol-H2O2-NPs(Au) NFX = 0,08-1,28 μg/mL
CPX = 0,013-1,32 μg/mL
NFX = 3,2 ng mL-1
CPX = 9,5 ng mL-1
89
FIA-Quimiluminescente Ce(IV)-Na2SO3-NPs(Au) NFX = 7,9 x 10-7-1,9x10-5 mol L-1 NFX = 8,2 x 10-8 mol L-1 90
FIA-Quimiluminescente NaNO2-H2SO4/H2O2 NFX e CPX 1,0 × 107-1,0 × 105 mol L-1 NFX = 5,9 × 108 mol L-1 CPX = 4,5 × 108 mol L-1 91 * pré-concentração em sephadex SP C-25
Objetivo:
O objetivo desse trabalho compreende o desenvolvimento e otimização de métodos analíticos envolvendo derivatização e análise espectrofotometria na região visível para determinação de tetraciclina, doxiciclina, azitromicina, norfloxacina e ciprofloxacina. Automatização utilizando procedimentos de análise por injeção em fluxo (FIA) para determinação de tetraciclina, doxiciclina e azitromicina; e análise por injeção sequencial (SIA) para determinação de norfloxacina e ciprofloxacina em formulações farmacêuticas.