Prof.Dr. Meral Tunçbilek
İLAÇ AKTİVİTESİNDE
İZOMERİ
Rasemik Karışımların
Rezolüsyonu
Rasemik modifikasyonların rezolüsyon avantajları
• Saf enansiyomerler, rasemik karışıma kıyasla
* daha az kompleks ve daha seçici farmakodinamik profile sahiptir, bu nedenle
* daha az advers ilaç reaksiyonları, * daha yüksek terapötik profil, ve
* rasemik karışımlardan daha az ilaç etkileşimi gösterir
• Saf enansiyomerler, bir enansiyomere bağlı olarak ortaya çıkan advers ilaç reaksiyonlarından kaçınıldığından, rasemik karışımlara göre daha avantajlı görünmektedir,
hastalar daha az miktarda ilaca maruz kalır,
böylece vücut daha az metabolik, renal ve hepatik ilaç miktarına maruz kalır,
saf aktif enansiyomerlerin daha kolay terapötik ilaç takibi vardır
• Tedaviye yanıt ve metabolizmada hastalararası değişkenlikte azalma
• Tedavide doz yanıt ilişkisinin basitleşmesi
• Saf izomerin ilgili biyolojik merkezler ile daha spesifik olarak etkileşmesi nedeniyle toksisite ve yan etkilerde azalma.
• Maliyeti düşürür.
• Saf olarak daha potent olduğu için hasta dozu da yarıya inmektedir
β-blokörlerin levojir izomerleri, dekstrojir izomerlerinden daha potent aktivite gösterir
Ör. S(-)-propranolol R(+)-antipotundan 100 kez daha aktiftir
Bütün ACE inhibitörleri Ör. captopril, benazepril,
enalapril, ve imidapril kiral bileşiklerdir ve bunların çoğu tek saf izomer olarak pazarlanmaktadır.
Valsartan, angiotensin II reseptör antagonisti olup saf izomer olarak, S-enansiomeri kullanılır ve R-enansiyomerinin aktivitesi S-enansiyomerinden açıkça daha düşüktür
