MURAT BAŞARAN

Hayati Sorulara Net YANITLAR

Fetal Tıp ve

Prenatal Tanı Kongresi

Harmony Prenatal Test her yaş ve her risk grubundaki hamilelerde Trizomi 21, 18, ve 13 riskini çok yüksek doğrulukla görüntüler *

*Hem 35 yaş altı hem 35 yaş üstü, çalışmalar 18-48 yaş arası kadınlarda yapılmıştır.

Harmony Prenatal Testi, Ariosa Diagnostics tarafından geliştirilmiştir. Ariosa Diagnostics, Klinik Laboratuvar İyileştirme Değişiklikleri (CLIA) kapsamında sertifikalı bir laboratuvardır.

Laboratuvardageliştirilen diğer testlerde olduğu gibi, bu test ABD FDA tarafından izin veya onay verilmiş bir test değildir. Hücresiz DNA analizine dayanan noninvazif prenatal test (NIPT) tanıya yönelik değildir; sonuçlar tanı testleriyle doğrulanmalıdır. Veriler Federal düzenleyici makamlara gönderilmemiş veya bu makamlar tarafından değerlendirilmemiştir ve test ABD veya AB'de birİn Vitro Diagnostik (IVD) ürün olarak satışa yönelik değildir.

1 Hangi yöntem kullanılıyor?

Harmony’nin Özgün Doğruluğu – Kullanılan Yöntem

 Harmony fetal fraksiyonu ölçer, ve entegre bir şekilde raporlar

HARMONY PRENATAL TESTİ özel, hedefe yönelik DNA-tabanlı teknoloji kullanır:

1. Sparks et al. Prenat Diagn. 2012 Jan;32(1):3-9.

2. Sparks et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):319.e1-9.

3. Juneau et al. Fetal Diagn Ther. 2014;36(4):282-6.

Hedefli DNA testi

 İlgili kromozomları hedeflemek daha

derinlemesine analize izin verir ¹

 SNP'leri kullanarak fetal DNA miktarını doğru şekilde ölçer ¹

Şunları bir araya getirir:

 Kromozom ölçümü

 Fetal fraksiyon

 Anne yaşı

 Gebelik yaşı

Bireye özel risk skoru

(Fetal Fraksiyon Optimize Edilmiş Trizomi Riski Değerlendirmesi)

(Seçilen Bölgelerin Dijital Analizi)

DANSR ^TM

FORTE ^TM

2 Hangi kromozom anomalilerine yönelik?

Yaygın Trizomiler için Harmony ve Konvansiyonel Tarama Testlerinin Performans Karşılaştırması

 Konvansiyonel testlerle her 20 gebeden 1’i yalancı-pozitif sonuç alır

 Harmony Test: 1/1000 den daha az oranla yalancı-pozitif sonuç verebilir.

1. Norton et al. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1589-97. 2. Norton et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Aug;207(2):137.e1-8. 3. Ashoor et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jan;41(1):21-5. 4. Sparks et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):319.e1-9. 5. Verweij et al. Prenat Diagn. 2013 Oct;33(10):996-1001. 6. Nicolaides et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):374.e1-6. 7. Ashoor et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):322.e1-5. 8. Gil et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35:204-11. 9. Nicolaides et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35(1):1-6. 10. Hooks et al. Prenat Diagn. 2014 May;34(5):496-9. 11. Juneau et al. Fetal Diagn Ther. 2014;36(4):282-6. Obstet Gynecol 2007;109:217-27. 12.

Data on file. 13. ACOG Committee on Practice Bulletin No. 77. 14. Estimate based on an average-risk population with prevalence for T21, T18, and T13 of 1 in 700, 1 in 5000, and 1 in 16000 respectively.

Konvansiyonel Metodların Trizomi 21 Yakalama Oranları

%5 Yalancı Pozitiflik Oranı¹³

Trizomi21 için, konvansiyonel testlerle her 20 gebeden 1’i yalancı pozitif sonuç almaktadır¹³

Tüm Klinik Çalışmalarda Harmony Test

Performansı

Harmony Test Seçenekleri

Fetal Cinsiyet: Erkek veya kız için >99% doğruluk (95% CI: 99.2-100%)

1. Data on file

4. Gil et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35:204-11.

GERİ

 22q11.2 mikrodelesyonu

3 Kullanılan yöntemin avantajları nelerdir

Hedefe Yönelik Teknolojinin Avantajları

Diğer NIPT/Masiv

Paralel Sekanslama HEDEFE YÖNELİK (Harmony Test)

cfDNA’nın Rastgele

Analizi DERİNLEMESİNE ANALİZ VE NET

SONUÇLAR

Kandaki cfDNA

Kromozom 21, 18, 13 cfDNA Diğer KromozomcfDNA Haritalanmamış cfDNA

Hedefe Yönelik Yaklaşım, Sekanslamaya Kıyasla daha Derin Analize Olanak Verir ^1-4

RASTGELE YAKLAŞIM HARMONY YAKLAŞIMI GENOMUN ORJİNAL DURUMU

Derinlemesine Anaiz Daha net bir Sonuç Sağlıyor

1. Sparks et al. Prenat Diagn. 2012 Jan;32(1):3-9. 2. Juneau et al. Fetal Diagn Ther. 2014;36(4):282-6. 3. Rava et al. Clin Chem. 2014 Jan;60(1):243-50. 4. Jensen et al. PLoS One. 2013;8(3):e57381

4 Kullanılan yöntemin dezavantajları nelerdir?

NIPT Kalitesi Fetal Fraksiyonun Doğru Olarak Ölçülme Kabiliyetine Kuvvetli Olarak Bağlıdır

1. T. Takoudes* , B. Hamar DOI: 10.1002/uog.14715 3. Benn and Cuckle. Prenat Diagn. 2014 Aug;34(8):778-83

Laboratuvar Sonuç raporu?

Değerlendirme

Harmony (Lab A) Hayır Doğruluğu yüksek NIPT değerlendirmesi için yetersiz fetal cfDNA

Rakip A (Lab B) Hayır Düşük fetal fraksioyona bağlı rapor mümkün değil (fetal fraksiyon her iki örnektede %0.6 olarak raporlandı)

Rakip B (Lab C) Evet Negatif; dişi fetus ile tutarlı (fetal fraksiyon isteğe bağlı olarak

%4.3 ve %3.9 verildi) Rakip C

(Lab D)

Evet Anöploidi saptanmamıştır. İki cinsiyet kromozomu (XX)

Rakip C (Lab E)

Evet Anöploidi saptanmamıştır. İki cinsiyet kromozomu (XX)

5 ticari laboratuvardan gebeliği bulunmayan 2 kadının Non-invasive prenatal test (NIPT) sonuçları

5 Şimdiye kadar Türkiye’de kaç test yapıldı?

6 Hasta izlemi yapılıyor mu? Nasıl?

7 Yanlış pozitiflik oranı nedir?

Yaygın Trizomiler için Harmony ve Konvansiyonel Tarama Testlerinin Performans Karşılaştırması

 Konvansiyonel testlerle her 20 gebeden 1’i yalancı-pozitif sonuç alır

 Harmony Test: 1/1000 den daha az oranla yalancı-pozitif sonuç verebilir.

1. Norton et al. N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1589-97. 2. Norton et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Aug;207(2):137.e1-8. 3. Ashoor et al. Ultrasound Obstet Gynecol. 2013 Jan;41(1):21-5. 4. Sparks et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):319.e1-9. 5. Verweij et al. Prenat Diagn. 2013 Oct;33(10):996-1001. 6. Nicolaides et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Nov;207(5):374.e1-6. 7. Ashoor et al. Am J Obstet Gynecol. 2012 Apr;206(4):322.e1-5. 8. Gil et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35:204-11. 9. Nicolaides et al. Fetal Diagn Ther. 2014;35(1):1-6. 10. Hooks et al. Prenat Diagn. 2014 May;34(5):496-9. 11. Juneau et al. Fetal Diagn Ther. 2014;36(4):282-6. Obstet Gynecol 2007;109:217-27. 12.

Data on file. 13. ACOG Committee on Practice Bulletin No. 77. 14. Estimate based on an average-risk population with prevalence for T21, T18, and T13 of 1 in 700, 1 in 5000, and 1 in 16000 respectively.

Konvansiyonel Metodların Trizomi 21 Yakalama Oranları

%5 Yalancı Pozitiflik Oranı¹³

Trizomi21 için, konvansiyonel testlerle her 20 gebeden 1’i yalancı pozitif sonuç almaktadır¹³

Tüm Klinik Çalışmalarda Harmony Test

Performansı

8 Yanlış negatiflik oranı nedir?

9 Fetal fraksiyon oranını veriyor musunuz?

Harmony Risk Skorlarını Netlikle Belirtir

10 Numune toplama sistemi ve transfer nasıldır?

Numune toplama sistemi ve transfer

11 Numuneler nerede çalışılmaktadır? Kalite kontrol sistemi nasıldır?

Kalite kontrol sistemleri

12 Sonuç verme süresi nedir?

13 Sonuç verememe oranı nedir? Nedenleri nelerdir?

NIPT Başarı Oranı

Sonuç verilmeme nedenleri

Örnek muamelesi Düşük fetal

fraksiyon

Biyolojik sebepler

Teknik

sebepler

NIPT Başarı Oranı

Sonuç verilmeme nedenleri

Örnek muamelesi Düşük fetal

fraksiyon

Biyolojik sebepler Teknik

sebepler

n=22, 384

2% örnekler

< 4% fetal cfDNA

1. Wang E et al, Prenat Diagn. 2013 Jul;33(7):662-6.

NIPT Başarı Oranı

Sonuç verilmeme nedenleri

Örnek muamelesi Düşük fetal

fraksiyon

Biyolojik sebepler Teknik

sebepler

15°C – 30°C

NIPT Başarı Oranı

Sonuç verilmeme nedenleri

Örnek muamelesi Düşük fetal

fraksiyon

Biyolojik sebepler Teknik

sebepler

• Cell-free DNA kalitesi – Total DNA miktarı – Veri kalitesi

Kalite Kontrolü

14 ^Raporlama süreniz nedir?

15 Fiyat nedir? Farklı fiyat uygulamanız var mıdır?

16 Örnek rapor

Örnek Rapor: Düşük Olasılık

Örnek Rapor: Düşük Olasılık

Örnek Rapor: Yüksek Olasılık

Doing now what patients need next