BİRLEŞİK DEVLETLERDE FERTİLİTE MERKEZLERİNE BAŞVURAN 17120 KADININ YAŞA ÖZGÜ SERUM ANTİ MÜLLERİAN HORMON DEĞERLERİ
Kadın yaşı ilerledikçe primordial folikül sayısında Müllerian inhibiting substance olarak da bilinen anti Müllerian hormon (AMH) azalmasıyla beraber düşüş vardır. Klinik çalışmalar AMH seviyesinin antral folikül sayısı ile kuvvetli korelasyon gösterdiğini ve ovulasyon indüksiyona cevap olarak preovulatuar oosit desteğini tahmin etmede yaş ve diğer konvansiyonel serum belirteçlerinden (FSH, E2, inhibin B) daha doğru olduğunu göstermiştir.
AMH menstrüel siklus boyunca daha az değişiklik göstermektedir. AMH ölçümü operatöre bağlı değişkenlikler ve siklus içi değişikliklerden daha az etkilenir ve saklanan kan örneğinde daha sonra tekrar ölçüm imkanı vardır.
AMH ölçümü fertilite merkezine başvuran kadınlarda başlangıç değerlendirmesinde uygulanmaktadır. Referans noktası olarak kullanılacak yaşa özel median ya da ortalama değerler bulunmamaktadır. Başlangıç fertilite değerlendirmesinde AMH’un yaşa özel referans değerleri beklenen değerler için bir çerçeve çizecektir. Bu çalışmanın amacı Birleşik Devletlerde fertilite merkezlerine başvuran kadınların median ve ortalama AMH değerlerini hesaplamaktır.
Çalışmada 2007-2010 yılları arasında, 37 farklı eyaletteki, 24-50 yaş arasındaki 17120 hastanın AMH ölçümleri tek bir referans laboratuarda yapılmış. Tarama için bildirilen klinik seviyeden (0.1ng/mL) aşağıda olan serum AMH değerleri sıfır olarak değerlendirilmiştir.
Hem median hem de ortalama AMH değerleri artan yaşla beraber azalmıştır. 26-50 yaşları arasında 5 yıllık aralıklarla yıllık azalmanın median, ortalama ve SD değerleri gösterilmiştir. Median AMH değerlerinde yıllık ortalama azalma 35 yaşa kadar 0.2 ng/mL/yıldır ve 35 yaştan sonra 0.1 ng/mL/yıla düşmüştür. Ortalama AMH değerlerindeki azalma oranı 40 yaşa kadar 0.2ng/mL/yıldır ve 40 yaştan sonra 0.1 ng/mL/yıla düşmüştür.
Bu çalışma Birleşik Devletlerdeki yaşa özgü median, ortalama ve SD değerlerini gösteren en geniş çalışmadır. AMH değerleri tek laboratuarda aynı metod kullanılarak ölçülmüştür. AMH’un artan sıklıktaki kullanımıyla yaşa özgü referans değerlerinin kullanılması klinisyen ve aileler için araştırma ve tedavi planlamasında daha geniş bir perspektif sağlayacaktır. Diğer araştırmacılar yaşa özgü AMH değerlerini daha küçük örnek gruplarında (702 hasta) incelemişlerdir. 262 kişilik daha küçük bir alt grupta AMH ortalaması ile oosit sayısı arasında korelasyon vardı. Bu çalışmada çalışmanın karakteristikleri belirtilmemişti ve yaş aralıkları sınırlı idi ve 5 yıllık aralıklarla gruplanmışlardı. Dahası bu araştırma mevcut çalışma gibi reprodüktif dönemi kapsamıyordu.
Daha yakınlarda iki Avrupa çalışması yaşla birlikte AMH azalmasını değerlendirdi.
Nelson ve ark. 4590 hasta ve sonradan eklenen 4588 hasta üzerinde bu çalışmaya benzer şekilde bir AMH normogramı çıkartmıştır. La Marca ve ark. 277 hastalık daha küçük bir grubu değerlendirmiş ve genelde yüksek yaşa özgü median değerler bulmuştur.
Bu çalışma ile elde edilen yaşa özgü AMH referans değerleri fertilite kliniklerine başvuran kadınlar için uyarıcıdır. Son zamanlarda AMH un ırk, BMI ve polikistik over varlığından etkilenebileceği bildirilmektedir.
Median referans değerler ortalama değerlere ek olarak elde edildi. Çünkü data bu çalışmada olduğu gibi normal olarak dağılmazsa kombinasyon daha bilgilendiricidir. Verilen bir yıldaki AMH değerlerinin dağılımı ortalamadan daha aşağı bir değere sahipti.
Bu çalışma tüm AMH ölçümlerinde aynı laboratuar ve aynı test yöntemi kullanıldığı için değerlerin daha uniform şekilde karşılaştırılabilmesini sağladı. Daha önce AMH ölçümü için farklı kitlerin kullanımının değer ortalamalarında tutarsızlık ve yanlışlıklara yol açtığını belirtmek önemlidir.
AMH referans değerlerindeki düşüş bifazik olmaktan ziyade lineerdir. Bu foliküler destekteki düşüşün daha önce inanıldığı gibi bifazik olmayabileceğini göstermektedir. Ek olarak median ve ortalama AMH değerleri, AMH düşüşü ve yaş oranları arasında sıkı bir korelasyon göstermesine rağmen her yaş grubunda gözlenen AMH değerlerinde geniş bir varyasyon vardır. Bu, AMH değerlerinin foliküler desteği yaştan bağımsız olarak yansıttığını göstermeye devam etmektedir.
AMH ölçümleri hastanın foliküler desteği ve fertilite tedavi seçeneklerini değerlendirmede önemli rol oynamaktadır. Bu çalışma AMH referans değerleri ile ilgili eğilimleri analiz etme olanağı sunmaktadır. Klinik sonuçların değerlendirilmesi olmadan fertilite tedavisinin etkinliği için AMH referans değerleri tek başına çözüm olamaz. Yine de bu bilgi kadının refrodüktif potansiyelini ve tedavi seçeneklerini değerlendirmede alternatiflerden biri olabilir.
