Coriofollitropin alfa nın IVF/ICSI sikluslarında yeri varmıdır?: sistematik tarama ve metaanaliz Bu çalışmada GnRH antagonist ile downregule elden IVf/ICSI sikluslarında uzun etkili
rekombinat FSH ın günlük rFSH a alternatif olarak kullanımının karşılaştırması yapılmıştır.
Coriofollitropin alfa yeni bir hibrid molekül olup, uzun yarı ömrü(65 sa ), LH aktivitesinden bağımsız yalnız FSH reseptörlerine etki göstermesi ile bilinir. Optimal doz 60 kg altı
bayanlarda 100mg, 60 kg üstünde 150 mg olarak belirlenmiş ve faz2 ve 3 çalışmalarda tek doz enjeksiyon sonrası 7 günlük etki sağladığı gösterilmiştir. Özellikle hasta dostu tedavilerde enjeksiyon sayısının azalması tedaviye uyumu artıracaktır diye düşünülmektedir.
Materyal ve metod: medline, embase, science direct, cochrane central registry of controlled trial, web of science, national research registry ve medical research councils clinical trials coriofollitopin alfa için taranmış ve randomize çalışmalar primer(gebelik oranı) ve sekonder sonuçlar (canlı doğum, klinik gebelik, gebelik kaybı, m2 oosit sayısı, elde edilen embriyo sayısı, fertilizasyon oranı, yan etkiler, OHSS, FSH dozu )açısından incelenmiştir.
Sonuçlar: 31 makale bulunmuş, 27 seçim kriterlerien tanesi uygun olmadığı için elenmiş ve 4 makaledeki 2326 vaka karşılaştırılmıştır.1341 vaka coriofollitropin ve 985 vaka günlük rFSH kullanmıştır. Bunlar Ensure çalışma grubu 2010 (n:396, çokmerkezli, çift kör, faz3 çalışma), Engage çalışma grubu 2009(n:1506, çokmerkezli, çift kör, faz3 çalışma), coriofollitropin alfa doz bulma çalışma grubu 2008(n:325, çokmerkezli, dört farklı doz, faz2 çalışma) ve Deveroey ve ark 2004 (n:99,tek merkezli, dört farklı doz, faz2 çalışma )dır. Tüm çalışmalar Shering Plough tarafından sponzorize edilmişlerdir ve GnRH antagonisti ile downregüle edildikten sonra coriofollitropin (60,100,120,150,180 veya 240 µgr) (n: veya rFSH follitropin beta kullanılmıştır. (150-200IU doz aralığında) .
Gebelik sonuçları: Coriofollitropin alfa ve günlük FSH arasında devam eden gebeliklerde ( 4RCT’s;OR 0.80, 95%CI 0,54-1.20) ve canlı doğum oranlarında(1RCT;OR 1.15, 95% CI 0.99- 1.41) fark bulunamamıştır. Klinik gebelik oranlarında fark yoktur. (3RCT’s ;OR 0.92, 95% CI 0.69-1.25: heterojenite yok:I2 =0%). Erken gebelik kayıpları da benzerdir.
Coriofollitropin alfa guplarında daha az FSH kullanılmış ve stimulasyon süresi tüm gruplarda benzer bulunmuştur.
Toplanan oosit sayısı, MII oosit sayısı ve embriyo sayısı tüm çalışmalarda kaydedilmekle birlikte bu rakamlar randomize edilen kadın başına değil oosit sayısı OPUya gidenkadın başına ve diğerleri ICSI yapılan kadın başına verilmiştir. Toplanan oosit sayısı ve MII oosit sayısı coriofollitropin alfa gruplarında daha yüksekken embriyo sayıları benzerdir.gruplar arası fertilizasyon oranı benzerdir.
OHSS sıklığı coriofollitropin gruplarında %5-6, rFSH gruplarında %1-8 izlenmiş mutla risk ilk grupta %1 ikincide %2 bulunmuştur.
Yan etkiler açısından anlamlı fark bulunamamıştır. Çoğul gebelik oranlarıda benzerdir.siklus iptali yüksek cevap açısından da düşük cevap açısından da coriofollitropin grubunda dahayüksek izlenmiştir.
Sonuç: koriofollitropinin rSH a göre eliminasyon zamana 2 kat ve etki süresi 4 kat daha uzundur. Bu meta analizde sitimülasyon değerlendirmelerinde coriofollitropin ile daha fazla oosit ve MII oosit elde edilmesine rağmen benzer gebelik oranları ve canlı doğum oranları verilmektedir. Coriofollitropin ile 5 kat daha fazla OHSS görülmesi ile siklus iptalleri daha fazla izlenmekle birlikte orta ağır OHSS riski % 50 artmış görünmektedir. Bu duyarlılık FSH
immunreaktivite konsantrasyonları coriofollitropinde daha yüksektir ve serum estradiol ve inhibin seviyeleri daha hızlı artmakta sonuçta da daha fazla orta boy follikül gelişimi
izlenmektedir (11-14mm arası).
Çoğul gebelikler coriofollitropin grubunda daha fazla ama istatistiksel anlamlı değildir.
Pelvik ağrı, pelvik diskomfort, baş ağrısı ve lokal veya sistemik ilaç reaksiyonu açısından iki ilaç arası fark yoktur.
Çalışmalar metodolojik açıdan iyi, değerlendirme yöntemleri yeterli hasat grupları homojen olmakla birlikte, doz aralıkları eşit olmadığı için özellikle sonuç ve yan etki değerlendirmeleri tartışılabilir sonuçlar vermektedir.
Coriofollitropin ile ilgili fetus ve yenidoğan etkileri açısından yorum yapmak henüz mümkün değildir ve zamana ihtiyaç vardır.
OHSS oranlarının yüksek olması nedeniye GnRH anolog ile yapılan long protokolde kullanımı önerilmemektedir.
Klinik kullanımda OHSS riski olan PCOS lu veya zayıf cevaplı hastalarda doz tesbitinin
olmaması bir handikaptır. Burada siklus ortası başlanan coriofollitropin ve GnRH antagonisti hiperstimülasyon riskini azlatabilecek gibi görünmektedir.
Sonuç olarak bu analiz sonucuIVF/ICSI tedavisi için stimulasyon protokolünde normal cevaplı hastalarda günlük FSH uygulamasına alternatif olarak coriofollitropin alfa önerilebilir.
