ANNE SÜTÜ VE FORMÜL MAMALARIN PREBİYOTİK
VE PROBİYOTİK ÖZELLİKLERİ
Dr. Sevtap Velipaşaoğlu GÜNEY Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi
Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Sosyal Pediatri Bilim Dalı, ANTALYA
SUNU PLANI
1. Tanımlar
2. Anne sütündeki probiyotikler
3. Mamalara probiyotik eklenmesi (+/-)
4. Anne sütündeki temel prebiyotikler
5. Mamalara prebiyotik eklenmesi (+/-)
TANIMLAR
Probiyotik: Yeterli miktarda tüketildiğinde
kişinin mikroflorasında değişiklik yapan ve
yararlı sağlık etkisine yol açan canlı
mikroorganizma
TANIMLAR
Prebiyotik: Kullanan kişinin sahip olduğu yararlı
bakterilerin seçici bir şekilde çoğalmasını
sağlayan, sindirilemeyen gıda
ANNE SÜTÜ
• Türe özgü kompleks bir biyolojik sıvı...
• Bebek beslenmesi için ideal özelliklere
sahip...
ANNE SÜTÜ
• Malnutrisyon dışı durumlarda da bebek
sağlığını geliştirici ve sağ kalımını artırıcı etki
gösterir.
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0
Çocukluk L
AOM Şişma
nlıkSIDS Ast
ım DM Atopik Derma tit
GI Alt SYE
ANNE SÜTÜNÜN SAĞLIĞA BAZI KATKILARI
%
ÇÜNKÜ ANNESÜTÜ YAŞAYAN BİRŞEYDİR
sIgA
Seçici geçirgenlik
Bakteri penetrasyonunda azalma
Beyaz küreler Whey proteinler
(laktoferrin, lizozim)
Oligosakkaridler Büyüme Faktörleri
ANNE, BEBEK ve DİĞERLERİ
ANNE, BEBEK ve DİĞERLERİ
Doğum şekli Çevresel bulaş
Annenin antibiyotik kullanımı
Hijyen koşulları
Bakterilerin
coğrafik dağılımı
İLK GÜNLER
ANNE, BEBEK ve DİĞERLERİ SONRASI
?
Bifidobakteriler Laktobasiller
%90 %45-60
Enterobakter, bakteroides Coppa GV. Digestive and Liver Disease 2006;38:S291-294
ANNE, BEBEK ve DİĞERLERİ
Koenig JE. PNAS 2011;108 (S1):S4578-85
ANNE, BEBEK ve DİĞERLERİ SONRASI
Bifidojenik etki
Martin R. Journal of Human Lactation 2005;21:8-17
• Sürekli kommensal bakteri kaynağı
Ort. 800 ml/gün
annesütü
kommensal bakteri
~ 1x10
5-10
7ANNE SÜTÜNDEKİ PROBİYOTİKLER SONRASI
Bifidojenik etki
Martin R. Journal of Human Lactation 2005;21:8-17
• Sürekli kommensal bakteri kaynağı
Ort. 800 ml/gün
annesütü
kommensal bakteri
~ 1x10
5-10
7ANNE SÜTÜNDEKİ PROBİYOTİKLER
Martin R. j Appl Microbiol 2007;103:2638-44
L.gasseri,
L.rhamnosus, L.plantarum, L.salivarius, L.fermentum
B.longum longum, B.longum infantis, B.animalis,
B.bifidum,
Gueimonde M. Neonatol 2007;92:64-66
B.catenulatum, B.breve,
B.Adolescentis
…
ANNE, BEBEK ve DİĞERLERİ SONRASI
Koenig JE. PNAS 2011;108 (S1):S4578-85 German JB. PMC 2010 April 29
ANNESÜTÜ PROBİYOTİKLERİNİN ETKİSİ
Bifidojenik etki
Bariyer işlevin güçlenmesi
Müsin yapımının uyarılması
İmmünomodülasyon Besinler için yarış
Bağlanma bölgesi için yarış
Antimikrobial madde üretimi
Lara-Villoslada F. Br J Nutr 2007;98 (S1):S96-100 Indiro F. Curr Opinion Pediatr 2011;23:145-150.
ANNESÜTÜ PROBİYOTİKLERİNİN ETKİSİ
Bifidojenik etki
Hücre koruyucu ısı şok proteinlerinin sentezinin uyarımı.
Barsak epiteli hücrelerinde apoptozun düzenlenmesi.
Barsak epiteli hücrelerinde yangı sinyallerinin düzenlemesi
Makrofaj uyarımının düzenlenmesi
Are A. PNAS2008;105:1943-8
Aurelli P. Pharm Res 2011;63:366-76
Czerucca D. Infect Immun 2000;68:5998-6004 Kelly D. Nat Immunol 2004;5:104-12
Petrof EO. Gastroent 2004;127:1474-87
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
JPGN 2011;52:238-250
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
JPGN 2011;52:238-250
Değerlendirme ölçütlerine uygun toplam 22 çalışma
Yayın yılları 1994-2009
Tümü zamanında doğan sağlıklı bebeklerde (N:19-120)
En sık kullanılan probiyotik
Bifidobacterium animalis spp lactis CNCMI-3446 (= B lactis = B lactis Bb12 = B bifidum)
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
JPGN 2011;52:238-250
B lactis
+ S thermophilus
+ Lactobacillus helveticus
L acidophilus johnsonii La1
B longum BL999 + L rhamnosus LPR
L rhamnosus GG
L reuteri ATCC55730
L salivarius CECT5713
DOZ ARALIĞI 1X107 – 6X109 SÜRE 15 GÜN - 8 AY
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
İlk 4-6 ayda başka besin olmaksızın 7 çalışma
Kullanılanlar:
B lactis (3)
B lactis+ S thermophilus + L helveticus
B longum BL999 + L rhamnosus LPR
L rhamnosus GG
L reuteri ATCC55730
BÜYÜMEYE ETKİYİ DEĞERLENDİREN
Kısa çalışma süreleri, kullanılan probiyotiklerin farklılığı, az sayıda çalışma nedeniyle karar vermek güç. Genelleme yapmak gerekirse sağlıklı ve zamanında doğmuş bebeklerin normal büyümesini desteklediği sonucuna varılabilir.
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
İlk 4-6 ayda başka besin olmaksızın en az 14 gün kullanıldığı toplam 2 çalışma
Kullanılanlar:
B lactis
B longum BL999 + L rhamnosus LPR
GIS ENFEKSİYONLARINI DEĞERLENDİREN
Gastrointestinal enfeksiyon sıklığını azaltmıyor gibi görünmektedir. Varolan veriler sonucu varılamayacak kadar belirsiz.
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
İlk 4-6 ayda başka besin olmaksızın en az 14 gün kullanıldığı toplam 2 çalışma
Kullanılanlar:
B lactis
B longum BL999 + L rhamnosus LPR
L reuteri
L rhamnosus GG
KOLİK/HUZURSUZLUĞU DEĞERLENDİREN
Kolik/huzursuzluk sıklığını azaltmıyor gibi görünmektedir.
Varolan veriler sonucu varılamayacak kadar belirsiz.
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
ALLERJİYİ DEĞERLENDİREN
.... sıklığını azaltmıyor gibi görünmektedir. Varolan veriler sonuca varılamayacak kadar belirsiz.
SOLUNUMSAL SEMPTOMLARI DEĞERLENDİREN
ANTİBİYOTİK KULLANIM ORANLARINI DEĞERLENDİREN
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
Tüm yaş grupları dikkate alındığında
B.lactis içeren mamaların nonspesifik gastrointestinal infeksiyon riskini B.lactis içermeyen mamalara göre azalttığını gösteren kanıtlar bulunmaktadır.
Diğer probiyotiklerle ilgili veriler daha sınırlıdır.
Nopchinda S. J Med Assoc Thai 2002;85:Suppl 4:S1225-S1231.
Phuapradit P. J Med Assoc Thai 1999;82 Suppl 1:S43-S48.
Saavedra J. Lancet 1994;344:1046-9.
Vendt N. J Hum Nutr Diet. 2006;19:51-8.
Mah KV. Pediatr Res 2007;62:674-9.
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
Varolan veriler probiyotikle desteklenen mamaların büyüme ve yan etkiler açısından bir güvenlik sorunu oluşturmadığını düşündürmekte.
Erken bebeklik döneminde (<4 ay) probiyotikli mama kullanımı tutarlı klinik etkilere yol açmamakta.
Erken bebeklik dönemi sonrası kullanım belki Gİ enfeksiyonları ve antibiyotik kullanımını azaltabilir. Varolan verilerle sonuca varmak uygun değil.
Uzun erimli etkiler bilinmiyor.
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
FORMÜL SÜTLERDE DURUM
Allerjik hastalıkları ve besin aşırı duyarlılığını önlemek için bebek beslenmesinde
probiyotikleri kullanmayı önermeye yetecek kanıt yok.
Klinik egzema sıklığında azalma
gözlenmesine karşın bu gözlem çalışmalar arasında tutarlılık göstermiyor.
Çalışmalarda metodolojik sorunlar var.
İleri çalışmalara gerek var.
…
ANNE, BEBEK ve DİĞERLERİ
Bifidojenik etki
Coppa GV. Digestive and Liver Disease 2006;38:S291-294
• Sürekli kommensal bakteri kaynağı
• Laktoferrin
• Laktoz
• Nükleotidler
• Protein
• Fosfor
• Prebiyotikler
ANNE SÜTÜ
Makro ve mikro besinler
Su
laktoz lipidler oligosakk.
protein
Oligosakkaridler 3-22 monosakkarid biriminden oluşan karbonhidrat polimerleridir.
En çok kolostrumda (20g/L) var.
Olgun sütte 12-14g/L.
Coppa GV. Digestiive & Liver Dis 2006;38(S2):S291-4.
German BJ. Nestle Nutrition Series 2008;62:205-22
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
Bode L. Nutrition Rev 2011:67(2):S183-91
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
Sialilaktoz Fukozilaktoz
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
200’den fazla farklı yapıda
B infantis tarafından algılanan anne sütü oligosakkaridleri
Garrido D. PLoS ONE 2011;6(3):e17315 39
Annelerin rastgele süt örneklerinde en az 23 çeşit, en fazla 130 çeşit oligosakkarid var.
Evcil memelilerde tür ve miktar insan sütünden daha az.
German BJ. Nestle Nutrition Series 2008;62:205-22
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
ANNE SÜTÜ OLİGOSAKKARİDLERİ
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
KOLONA KADAR EMİLMEDEN ULAŞIR
fermentasyon
Kısa zincirli yağ asidleri Laktik asid
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
İnsanda oligosakkaridlerdeki α ve β bağlarını
koparacak enzim yok
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
Farklı bifidobakter türlerinin anne sütü oligosakkaridi tüketimi
LoCascio RG. J Agrig Food Chem 2007;55:8914-9
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
Sela DA. Trends Microbiol 2010;18:298-307
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
Tek karbon kaynağı anne sütü oligosakkaridleri olduğunda üreyebilen barsak bakterileri:
Clostridia sp
Ø
Lactobacillus sp
Ø
Eubacterium sp
Ø
Streptococcus sp
Ø
E coli
Ø
Enterococcus sp
Ø
Bacteroides sp
Bifidobacteria sp
Ward RE. Appl Environ Microbiol 2006;72:4497-99
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
Bariyer işlevin güçlenmesi İmmünomodülasyon
Besinler için yarış
Bağlanma bölgesi için yarış
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
PATOJENLERİ BASKILAYICI ÖZELLİK
HMO ETKEN
Fukozile oligos.
Norwalk virus C jejuniV cholera E coli
Sialilaktoz
Pnömokok, E coli, P aeruginosa, Aspergillus fumigates conidiaİnfluenza virus
Oligosakkaridler
HIV-1,Pnömokok, H influenzae, E coli
Chichlowski M. Annu Rev Food Sci Technol 2011;2:331-51
ANNE SÜTÜ
OLİGOSAKKARİDLERİ
BİFİDOJENİK ETKİ GÖSTERİR
Hayvan sütlerindeki oligosakkarid çeşitliliği, yapısı ve miktarı insan sütünden farklıdır.
SENTETİK OLİGOSAKKARİDLER
YAPAY OLİGOSAKKARİDLER
YAPAY OLİGOSAKKARİDLER
FOS GOS
1
9 TOPLAM: 8g/L
Dışkı pH’sı, sıklığı, bifidobakteri çeşitliliği ve miktarında anne sütü ile beslenenlere benzer değişiklikler gözlenmiştir.
Boehm G. J Nutr 2008;138:S1818-28
FORMÜL SÜTLERDE PREBİYOTİK
JPGN 2011;52:238-250
FORMÜL SÜTLERDE PREBİYOTİK
JPGN 2011;52:238-250
Değerlendirme ölçütlerine uygun toplam 23 çalışma
Yayın yılları 2002-2009
Tümü zamanında doğan sağlıklı bebeklerde (N:15-129)
En sık kullanılan prebiyotik
GOS/FOS; 9/1
FORMÜL SÜTLERDE PREBİYOTİK
JPGN 2011;52:238-250
GOS:FOS 9:1(12)
GOS
Asidik oligosakkaridler
Oligofruktoz+inulin
Polidekstroz+GOS
DOZ ARALIĞI 1.5-8 g/L
FORMÜL SÜTLERDE PREBİYOTİK
Varolan veriler prebiyotikle desteklenen mamaların büyüme ve yan etkiler açısından bir güvenlik sorunu oluşturmadığını düşündürmekte.
Bazıları dışkı kıvamında yumuşama ve sık dışkılamaya neden olmaktadır, ancak bunun klinik öneminin değerlendirilmesi gerekir.
GOS/FOS katkılı mama bazı allerjilerin ve bazı enfeksiyonların sıklığını azaltıyor olabilir. Varolan verilerle sonuca varmak uygun değil.
FORMÜL SÜTLERDE PREBİYOTİK
Prebiotiklerin çocuklardaki etkilerini değerlendiren yeterli sayıda RCT yoktur. Prebiyotikler sağlıklı çocuklarda atopik ekzema ve bazı enfeksiyon
hastalıklarının sıklığını azaltıyor olabilir. Bu bulguları destekleyen, iyi tasarlanmış klinik çalışmalara
gereksinim vardır.
ÖZETLE...
Anne sütü türe özgü, karmaşık bir biyolojik sıvıdır.
Bebeği yalnızca beslemez, pek çok hastalıktan korur.
Anne sütü ile beslenenlerde enfeksiyon hastalıkları ve otoimmunite gelişimi daha azdır.
-80 -70 -60 -50 -40 -30 -20 -10 0
Çocukluk L AOM Şişma
nlıkSIDS Ast
ım DM Atopik Derma tit GI Alt SYE
ÖZETLE...
Bu etkinin bir kısmı anne sütündeki prebiyotik ve probiyotiklere bağlı olabilir.
Formül mamalara pre/probiyotik eklenmesinin bebek sağ kalımı başta olmak üzere bebek sağlığı ile ilgili önemli
üstünlükler sağladığını gösteren yeterli çalışma yoktur.