In Vitro Fertilizasyon için Mild (Hafif)/Minimal (Çok Hafif) Stimülasyonunu: Yeniden Değerlendirilmesi Gereken Eski Bir İddia
Mild (hafif) over stimülasyonu düşük doz gonadotropin ve GnRH antagonist kullanımı, minimal (çok hafif) over stimülasyonunu ise klomifen sitrat ve ardından düşük doz gonadotropin ve GnRH antagonist kullanımı olarak bilinmektedir. Bu protokoller özellikle yüksek ve düşük over cevaplı olmak üzere tüm hastalarda masraf ve hasta toleransı yönünden avantaj sağlamaktadır.
Mild Stimülasyon
Mild stimülasyonda maksimum 10 oosit elde etmek için düşük doz gonadotropin kullanılır. Erken folliküler fazda 100-150 IU gonadotropin dozu ile başlanır, stimülasyonda 5- 7 gün sonra GnRH antagonist başlanarak LH yükselmesi önlenir. Doz deneylerine göre implantasyonu engellemeyen doz olarak günlük 0,25 mg GnRH antagonist kullanılır. Bu protokolün avantajı basit olması, gonadotropin dozunun düşük olması, takip gününün daha az olması, maliyetin ve OHSS riskinin düşük seyretmesidir. 225 IU gonadotropin kullanımı ile benzer gebelik oranları izlenir.
Over stimülasyonunda yüksek dozda gonadotropin kullanımı embriyoda anöploidi oranlarını etkileyebilmekte, mozaisizmi arttırabilmektedir. Mild stimülasyon protokolü ile normal kromozomlu embriyo oranı artmakta, erken embriyo klivaj evresinde ayrılma (segregation) hataları azalmaktadır.
Mild stimülasyon sonrası daha az sayıda oosit elde edilmesi implantasyon oranlarını etkilememektedir.
Minimal Stimülasyon
Minimal stimülasyon protokollerinde genellikle maksimum 5 oosit hedeflenir.
Siklüsün 3-7. günleri arasında 100 mg klomifen sitratın ardından siklüsün 9. gününde 150 IU hMG uygulanır. Elde edilen oosit sayısı az olsa da uzun protokole göre benzer gebelik ve implantasyon oranları izlenmektedir.
Düşük Over Cevaplı Hastalarda Minimal Stimülasyon
Düşük over cevaplı hastalarda uygulanan protokolleri inceleyen meta-analize göre başarı oranının arttıran üstün bir protokol izlenmemektedir. Bazal FSH seviyeleri 10 mIU/ml üzerinde olan hastalarda klomifen sitrat/FSH/GnRH antagonisti kullanılan minimal stimülasyon protokolü ile standart uzun protokolüne benzer gebelik, implantasyon oranları izlenirken, siklüs iptali daha az, matür oosit sayısı ise daha yüksek bulunmaktadır.
Yüksek Over Cevaplı Hastalarda Minimal Stimülasyon
Yüksek over cevaplı hastalarda klomifen sitrat/gonadotropin/GnRH antagonist protokolü ile daha az sayıda oosit elde edilirken OHSS riskini azaltmada ya da engellemede en iyi strateji olarak değerlendirilmektedir.
Mild/minimal stimülasyon protokollerinin dezavantajları kriyoprezervasyon için fazla sayıda oosit elde edilmemesi, blastokist transferi imkanının az olmasıdır. Özellikle kriyoprezervasyon istemeyen, OHSS riski yüksek olan, maliyetin düşük olmasını isteyen hastalarda mild/minimal stimülasyon protokolleri önerilmelidir.
