U. 0. VETERINER FAI<. DERGISI Sayt: 1-2-3, Cih: 14, 1995
AIDS <;ALI~MALARI i<;iN ONEMLi BiR MODEL: FIV (Feline Immunodeficiency Virus)
Cengiz <;ETiN" Ahmet MiNBA y••
OZET
Son yt/lnrda kedi/erde snptanan FJV, AIDS etkeni HIV (Human Immunodeficiency Virus) i/e arasmdaki birr,:ok benzerlikten dolnyt AIDS rnh$mnlan irin onemli bir model olnmk dikkateYtlmmaktadtr.
FIV, tek iplik{ikli RNA 'ya ve M[/+ -bagun/J RT (revers transkriptnz) enzimine sahip bir T-lenjotropik retrovirusdur. Virus, HIV gibi, retroviruslnnn lentivirus nit familyasma nittir.
FIV enjeksiyonu diinynda yaygm bir dngthm gostermektedir. Bufn$ma dllha ziyade kedilerin birbirlerini ISirma/nn strasmda salyn va.wtasty!n olmaktadtr.
Enjeksiyon oze/lik/e yeti~·kin, erkek ve bn!jtbo!j do/n!jnn kedi/erde goriilmek.Jedir. FIV enjeksiyonunda, HIV ile enjekte olmu!j immunosupreseli insanlardaki gibi, {:Ok degi!jik semptomlltr gOzlenmektedir.
Te!jhis genellik/e EL/SA (Enzyme linked lmmunosorbellf Assay) testi ile FIV'e kar!jt olu!jan antikorlann saptanmast ile yaptlmaktadtr. EL/SA sonu{:lart IFA (Immunofluorescence Antibody) veya WB (Western Blot) i/e km{firme edilmektedir.
F/V enjeksiyonuna kar!jt etkili bir 0$111111 geli$firilmesi ve tedavi konusunda ralJ!jmn/nr yogun bir !jekilde devam etmektedir. Bu rali~'lltalltr sonucunda elde edilecek bilgilerin gerek FIV, gerekse HIV konusunda karanuk kallm birtaktm nol..1alarm aydmlnnmasma yardtma o/ncagt iimit edilmektedir.
Bu der/eme ile, AIDS r;au!jnwllm irin onemli bir model ollm FIV'in onemi ve ozellikleri hnklandn bilgi verilmesi ama~·lmllm~·ttr.
• ••
Dr.; U. 0. Vet. Fak. Mikrobiyoloji Anahilim Dab. Bursa-Tiirkiye . Prof Dr.; i.O. Vet. Fak. Mikrobiyoloji Anahilim Daft. istanhui-Tiirk~ve .SUMMARY
An Important Model for Studies on AIDS: FIV (Feline Immunodeficiency Virus)
Recently,
FJV which appears
tobe species specific to tile az_t
hasbeen
discovered and it has been considered
tobe an important model for stud1es on AIDS bemuse of its many similarities to HN (Human Immunodeficien
cy Virus) that
CllUSesAIDS in man .
FIV is a T-lymphotropic retrovirus with single-stranded RNA and Ml+ -
dependent
RT (reverse transcriptase).It belongs to the same /entivirus subfamily of
retroviruses as the HIV.FIV infection is widely distributed t hrought the world.
111e most common route of transmission seems to be via in fected saliva inoculnted by bit es during catfights.
Infection is found mainly in older, male, free roaming cats.
Itgives rise t o a wide range of symptoms similar to those seen in human patients immunosuppressed
by HJV infection.
FIV injection is usually diagnosed using an
EL/SA(Enzyme Linked
lmmunosorbent Assay) testfor detecting ant ibodies to the virus. Results of EL/SA are confirmed by /FA (Immunofluorescence Antibody) testing or by WB (Westem Blot).
lnvestigatians on tl!e therapy and the development of effective vacdne against FJ V infection have been continued imensively. Hopefully, the know/edges ac quired
from these researches will explain to unk nown poillls in respect to FIV and HN.
Th e aim of this review article is
toittform about importance and dwracteristics of FN whidz is an imponam model for studies on AIDS.
Key
words: Feline Immunodeficiency Virus. Cat.
AIDS, uzun siiredir insa.nlan t::hdit eden htiyiik bir tehlike olma ozelligini korumaktadtr. Bugiine kadar yaptla.n ~ah~malar sonucunda timit verici binalom
ge~meler o~ beraber ne yank ki hastahym tedavisi ve etkili hir a~mm bulurunast konusunda tatmmkar sonu~lar ahnaJnamt~ttr . Veteriner Hekimlik alanmda da benzer bir tehlike kedi populasyonu i~in sozkonusudur2• Pederson ve ark. 1986 ytlmda A.B.D. 'nin California eyaletinde FeLV (Feline Leukemia)-negatif ola11 ve AIDS- benzeri bastahga sahip bir kediden virus izole etmi~lerdir3. ilk zamanlar FfLV (Feline T-lympbotropic virus) olarak isimlendirilen hu virus. dalta sonra insan ve hayvanlarda immun yennezlige sebep olan lentiviruslara henzerlik gt>stennesi ve uluslararasi nomenklatiire uyum
sagla~nast i~in
FIV~eklinde degiljtirilmi~ti r
4.
A.B.D.5, Japonya6,Avustralya7 ve ingilterl'de yaptlaJt retrospektif seroepidemiyolojik ~alt~malarda mas1yla 196.8, 1968, 1972 ve 1975-1976 ytllanna ait serumlarda FIV'e spesifik antikorlann saptanmast, bu iilkelerde ger;mi~te FIV'e bagh enfeksiyonlarm mevcut oldugUGu ortaya koymu~tur. Virusw1 orjini bilinmemektedir8• FIV. AIDS etkeni HIV (Hwnan Immunodeficiency Virus) ile arasmdaki hir~ok benzerlikten do1ayt, AIDS'e kar~1 etkili ~tlarm ve anti-viral ila~larm ~eliljtirilmesi ve hastahgm patogenezisinin
anla~tbnas1 i~in onemli bir model olmu~tur .
FIV, HIV gibi retroviruslarmlentivirus alt familyasma dahildir (Tablo 1)10•
Morfolojik ozellikleri, RT (Revers transkriptaz) enzimi ve protein yap1s1 bakunmdan HIV ve SIV (Simian Immunodeficienc( Virus)'e benzerlik g6stennektedir. Bununla beraber antijenik 6zeUikJeri farkiidir1 . Virus 105-125 nm ~apmda olup, sferikal- elipsoidal bir morfolojiye sahiptir. En dt~mda enfekte hi.icrenin membranmdan orjin alan bir zarfbulunmaktadtr. Zarfin altmdaki kapsic.I en i~tek.i Mg2+ -bagunh RT enzimi iceren helikal simetrili, linear, ( +) polariteli, tek iplikcikli RNA genomwm ku~nr.
Genom ba~hca 3 gen (gag-pol-env) i~erir. Bu genlerden gag geni p15 (matriks proteini), p24 (kapsid proteini) ve p!O (nukJeokapsid proteini). pol geni pl4 (proteaz), p62 (revers transkriptaz), p31 (integraz) ve pl5 (dUTPaz). env geni gp120 (yuzey glikoproteini) ve gp42 (transmembran glikoproteinir1,i kodlar. Bu genlerden ba~ka birtaklm yardtmc1 genler de (vif-rev) bulunmaktad1r · 2•
FIV olduk~a ttir spesifiktir ve in-vitro primer kedi T-lenfositleri, monositleri/makrofajlan ve bey in hi.icrelerini enfekte edebilir1J.J3
·14·15·16· 17• insan, kopek, fare ve koyundan elde edilen lenfoid ve non-lenfoid hi.icrelerde fuememektedir11• Virus feline T-lenfoblastoic.I hi.icre hatlarmda (6rn. MYA-1 17, 3201 18 ve FeL-0391~ hilcre o1funi.i, sinsityum fonnasyonu ve/veya hi.icre 1izisi i1e karakterize CPE (Cytopathic Effect)'ye neden olur. Bununla beraher bu sitopatik etkiler FIV s~lan ve kullarulan hiicre hatlarl arasmda farkltltk g6sterebilir16·17·19. MY A-1 hi.icre1er FIV i~in en duyarlt b\icre hatt1d1r. Bu baklmdan virus izola~yonu. titrasyonu ve VN (Virus N6tralizasyon) testlerinde kullamltnaya uygw1dur12•
FIV'in HIV gibi T -hucrelerin CD4 subpopulasyonu icin selektif bir tropizm g6sterdigi bildirilm~tir12·19·20• Bw ~t1nc1lar ise FIV'in CD4+ hucrelerin yan1stra CD8 + ve B-hiicreleri de enfekte edebilecegini ileri sunni.i~lerdir21.22• Bu durum FTV enfeksiyonlannda feline CD4+ hi.icrelerin roli.inu belirlemek i~in dalta detaylt
ar~ttrmalara gereksinim oldugunu ortaya koymaktad1r.
Virus olduk~a hassastJr ve bir~ok rutin olarak kullamlan dezenfektanlar ile inaktive olmaktadtr10.
Tablo: I
insan ve Kedilerdeki Retroviruslann SmJftandiralmasa
Altfamilya Konak91 Virus
Oncomavirus Kedi Fel V (Feline Leukemia Virus) FeSV (Feline Sarcoma Virus)
lnsan HTLV-1 (Human T-Leukemiall.ymphoma Virus-1)
Lentivirus Kedi FIV (Feline ImmunodefiCiency Virus)
lnsan HIV (Human ImmunodefiCiency Virus)
Spumavirus Kedi FeSFV (Feline Syncytial-forming Virus)
Enfeksiyon diinyada olduk\;a yaygm bir dagtlun gostennektedir. FIV ile enfeksiyon genellikle yeti~kin (5 ya!itn uzerinde). erkek ve b~tbo~ dol~an kedilerde gortilmektedir. Bula~ma daha ziyade kavga esnasmda kedilerin birbirlerini IStnnast strasmda salya vasuastyla olmaktadtr. Vertikal ve veneral bula~ma gortilmemektedir.
Ancak nadir olarak bazt vakalar bildirilmi~tir23·24·25
FIV'in patogenezisi tam manastyla anl~tlamamt~ttr. Virus kan, lenfoid organlar, salla (ozellikle kli.nik olarak hasta kedilerde) ve serebrospinal stvtdan izole edilmi~tir3·2 . Kediler S.C., I.M., i.P. veya i.V. inokulasyon ile deneysel olarak enfekte edilebi.li.f·''-27• FIV'm yiiksek dozJan ile yavru kediler deneysel olarak enfekte edildiginde, virus genellikle yakl~tk 1-3 hafta sonra lenfositlerden izole edilebilir ve 2-3 hafta sonra da virusa kar~t antikorlar geli~ir11.28.29• Bin;ok deneysel ~al~mada
yakla~tk 4-6 hafta soma, lenfadenopati (~iddeti, virus su~una, doza, inokulasyon yaptlan kedinin y~ma bagb olarak degi~ir) g(>zlenmektedir. Akut lenfadenopati, tlunh ate~ ve notropeni ile birlikte gortilebilir11• Enfeksiyonun ileriki safhalannda CD4+ hticreler (predominant olarak T-helper hucreler)'in azalmasma bagh olarak duyarh hale gelen hayvanlar kronik sekonder ve opporrunistik enfeksiyonlarla kar~t kaJ1tya kalabihnekte ve ooylece hastahk meydana gelmektedir. insanlardaki HIV enfeksiyonu gibi kedilerde de terminal AIDS-benzeri hastaltgt ba~Iatan faktorlerin ne oldugu ve immunosupresyonun tam mekanizmast kesin olarak bilinmemektedir2·30
•
Lentivirus altfamilyasmdaki viruslar, enfekte ohna ile kJinik belinilerin ortaya
\;tkmac;t arasmda UZUJl stireli bir latent doneme sahip hastahklar olu!itururlar24• FlY ile dogal olarak enfekte obnu~ olan kediler uzun sure asemptomatik kahr. FIV enfeksiyonunda inkubasyon periyodunw1 2-7 ytl oldugu tahmin edilmektedir5• FIV ile enfekte olmu~ olan kediler, HIV enfeksiyonundaki gibi 5 farklt klinikal donem gosterir (Tablo: 11)31• Klinikal bulgulann insidensi ise Tablo III'de gosterilmi~tir24•
Tablo: 11
FIV ile Enfekte Ked.l • er e d k. 1 Kr mt ·k a I D onemler ve Hastahk Bu12u I I an
Done m Klinikal Bulgular veya Hastahk sore
Akut NOtropeni, atel?. lenfadenopati Haftalar-
Asemptomatik Aytar
-
Ytllarlnat«;:t generalize Generalize lenfadenopati Aylar?
lenfadenopati
ARC (AIDS related AOtrhk kayb1, kronik diare, kronik Ost solunum sistemi Aytar-
complex) hastahQ1, kronik stomatitis/gingivitis, kronik deri Ytllar
enfekstyonlan, lenfadenopati
AIDS ARC bul~ulan+ka~eksi, anemi veya pansitopeni, Aylar opportumsttk enfeksiyon velveya tomor
Tablo: Ill
FIV ile Enfekte Kedilenle Klini~al Bulgularm insideosi
Kronik gingivitis ve stomatitis ' Kronik ost solunum hastah1jl
Kronik enteritis
Kronik deri enfeksiyonlan, otitis ekstema, kene infestasyonlan, kronik abseler Sistitis
Norolojik anormaliteler
Nonspesifik bulgular (a1)1rhk kayb1, orjini bilinmeyen at~. i~tahs1zhk, lenfadenopati, anemi, IOkopenQ
>%50
>%25
>%20
>% 15
%5
%5
>%30
.
'FIV enfeksiyonw1<laki hematolojik bulgular HIV seropozitif hastalarda alman sonuclara oldukca benzerlik gostermektedir. FIV-seropozitif ve semptomatik (ARC veya AIDS) kedilerin% 36'smda anemi, % 53'tinde lenfopeni, % 34'tinde notropeni ve % 8 'inde thrombositopeni gozlenmi~tir32•
FIV ile enfekte olmu~ kedilerde, HIV enfeksiyonundakine benzer immunolojik bulgular saptamru~tu (Tablo: IV)33·34
•
Tablo: IV
FIV ile Enfekte Kedilerde immunolojik Bulgular
C04+ T-lenfosit de azalma
T-ve 8 hOcre mitojenlerine kafll lenfosit blastogenesiz yamtmda depresyon Lenfositlerin, IL-2 Uretiminde ve IL-2'ye kar~1 yamt olu~turmasmda azalma T-hUcre ba1)1mh immunojenlere kar~1 antikor yamhnda azalma
8-hUcre ve plazmasitik displaziler
FIV enfeksiyonWJun ~hisi ~in ce~itli yontemler gelil)tirilmiljtir. Gtintimiiz.de FIV'e spesifik antikora sahip olan ttim kedilerden virusun izole edilebilmesi nedeniyle, se~ ve~a p~ FIV'e karljt ollll}an antikorlarm saptanmac;ma yonel~k ronternler tercih edtlmektedir. Bu amacla IFA (lmmunotlourecence Assay)3·6
·1
·2
, ELISA (Enzym-Linked Immunosorbent Assa;i3·28
, WB (Western Blot)23·28
•35
ve RIPA (Radio Immuno Precipitation Assay)2 testleri u~gulanmaktadtr. Test sonuclarmm konfinnasyonu WB veya IFA ile yaptlmaktadtr36·3
• Bazt durumlarda AV ile enfekte olmlllj kedilerde, FIV genomu PCR (Polymerase Chain Reaction) ile saptanabilirken, virusa spesifik antikorWl mevcut olmadigt goriilmiiljtiir. Kedilerde FIV enfeksiyonunun kesin tel)hisi,
J}
virus izolasyonu ya da PCR ile viral genomun saptanmastyla yaptlrnaktadtr2 ·38·39• Bununla beraber bu yontemler zahmetli ve uzun prosedtirleri gerektirdiginden tarama testleri olarak uygun gortilmemektedir12•Antiviral terapi kedinin viicudundan virusu elemine etmede baljarlSIZ kalrnaktadrr. Bu nedenle kediler tedaviye ragmen potent bir taljtytct ve bu~tmc1 konwnunda bulunmaktadrr. Enfeksiyonun klinik bulgularuu gosteren kedilerde, tedavi biiyiik olcude klinik belirtileri bafifletmeye ve sekonder enfeksiyonlan kontrol altma almaya yoneliktir2·10·23·24·30·40• insanlardaki HIV enfeksiyonunu tedavi etmek icin geli~tirilmilj AZT (3'azido-2,3 dideoxythyrnidine) ve PMEA (9-(2-pbospbonyl- methoxyethyl adenine), FIV ile enfekte olrnu~ kedilerde birtaklm yan etkiler
olu~tunnakla beraber olumlu sonu<;lar vemli!)tir40'4 1.42
• Aynca HIV'e ~~in-vitro antiviral aktivite gosteren ve bir kompleks karbonhidrat olan acemannan'm, FIV
enfe~,Yonunun klinik bulgulanna sahip kedilerin tedavisinde kullamlabilecegi bildirilroi~tir43• FlV'e ka~t invitro antiviral etkiye sahip a-i.nterferon'wt in-vivo ko~ullardak:i etkisi ise a~nnlmaktadtr9•
FIV'e ~~ giivenilir, koruyucu bir immun yanlt meydana getirebilme yetenegindeki bir ~mm geli~tirihnesi i<;in <;ah~malar surduriilrnektedir. Kedilerin, inakrifvirus ~J.I.an ile korunmas1 homolog FIV'm dii~uk dozlarma ka~t b~anlmnnr.
Bu <;ah~malar ileride yapllacak ~malar i<;in umit verici bir b~langt<; olmu~tur25· As. FIV insanlara ve diger tiirlere bul~mamaktadtr. Et ken diger lentiviruslarda oldugu gibi tiir spesifik bir ozellik gostennektedir. Binaknn ara~tmnalarda, virus ile
<;ah~an ve seropozitif kedilerle yakm tema~da bulunan insanlarda yaptlan serolojik incelemelerde bula~ma isf.atlarunanu~ ve insanlar i<;in FIV'm zoonotik bir risk
~lllladtgl bildirilmi~tir23'2 '46•
Hastahgm kontrol alnna almmasmda kedi sahiplerinin, kedilerinin sokakta
dola~malarmm riski konusunda bilin<;li olmalan ve sokak kedileri ile temaslarmm 6nlemnesi i<;in gereken tedbirleri almalan gereklidir23•
FIV enfeksiyonunun, diinyada yaygm bir dagtlun gostennesi. kedilerde inatp ve oldtirticu bir hastaltga sebep olmast nedeniyle etkili anti-viral ila<;lann ve ~tlarm geli~tirilmesi Veteriner Hekimlik i<;in olduk<;a onemlidir. Aynca bu alanda kazantlacak
ba~anlann. FIV ile HIV arasmdaki bir<;ok benzerlikten dolayt, insanlardaki AIDS
<;all~malan i<;in yararh olacagt funit edilmektedir. Aym ~ekilde AIDS konusundaki
geli~meler de FIV ile ilgili <;~malarda faydalt olacakttr.
KAYNAKLAR
1. SANYEL, D.: AIDS virusu ku~attldt!, Bilim ve Teknik, Arahk (337) (1995).
2. BRANDON, R.: Retroviruses of cats: A Review. Aust. Vet. Practit, 25, I, 8-17 (1995).
3. PEDERSEN, N.C., HO, E.W., BROWN, M.L., YAMAMOTO, J.K: Isolation of a T -lymphotropic virus from domestic cats with an immunodeficiency-like
syndrome. Science, 235, 790-793 (1987).
4. COFFIN, J. HASSEE, A., LEVY, J.A.: Human Immunodeficiency Virus, Science, 232, 697 (1986).
5. SHELTON, G.H., GRANT, C.K., COTTER,- S.M., GARDNER, M.B., HARD: . ~.D_., DI?HOCMG, R.F.: Feline immunodeficiency virus and Feline leukerrua ~ infecnons and their relationships to lymphoid malignancies in cats a retrospective study (1968-1988). J. Acquir. hnmwt Defic Syndr. 3 623-630
(1990). . . ' '
6. FURUYA, T., KAWAGUCHI, Y., MIYAZAWA, T., FUWIKAWA, Y., TO~YA, .Y .•. AZETAKA, M., TAKAHASHI, E., MIKAMI, T.: Existanceof FlY infectton m Japanese cat population since 1968 Jap J Vet Set· 52 4 891-
893 (1990). ' . . . ., ' '
7. SABINE, M., MICHELSEN, J., THOMAS, F.: Feline AIDS, Aust. Vet. Pract., 18, 105-107 (1988).
8. GRUFFYD-JONES, T.J., HOPPER, C.D., HARBOUR, D.A.: Serological evidence of feline immunodeficiency virus infection in U.K. cats from 1975-76.
Vet. Rec., 123, 569-570 (1988).
9. GARDNER, M.B.: Simian and ft:line immunodeficiency viruses Animal 1entivirus models for evaluation of AIDS vaccines and antiviral agents. Antiviral Res., 15, 267-286 (1991).
10. POVEY, R.C., HAWKINS, G.J.: Feline immunodeficiency virus. A Commentary, Can. Vet. J., 30, 559-562 (1989).
11. YAMAMOTO, J.K., SPARGER, E., HO, E.W., ANDERSEN, P.R., O'CONNOR, T.P., MANDELL, C.P., LOWENSTINE, L., MUNN, R., PEDERSEN, N.C.: Pathogenesis of experimentally induced FlY infection in cats.
Am. J. Vet. Res. 49, 8, 1246-1258 (1988).
12. MIY AZA WA. T., MIKAMI, T.: Biological nature of feline immunodeficiency virus, J. Vet. Med. Sci. 55, 4, 519-526 (1993).
13. BRUNNER, D., PEDERSEN, N.C.: Infection of peritoneal macrophages in vitro and in vivo with feline immw1odeficiency virus. J. Virol., 63, 5483-5488 (1989).
14. DOW, S.W., POSS, M.L., HOOVER, E.A.: Feline immunodeficiency virus:
a neurotropic lentivirus. J. Acquire. Immun Defic. Syndr., 3, 658-668 (1990).
15. KAWAGUCHI, Y., MAEDA, K., TOHYA, Y., FURUYA. T., MIYAZAWA, T., HORIMOTO, T., NORIMINE, J .• KAI, J .• MIKAMI, T.: Replicative differences in early-passage feline brain cells among feline immunodeficiency virus isolates. Arch. Virol., 125, 347-354 (1992).
16. MIYAZAWA, T., FURUYA. T., ITAGAKI, S., TOHYA. Y., NAKANO, K., TAKAHASHI, E., MIKAMI, T.: Preliminary comparisons of the biological properties of two strains of feline immw10deficiency virus (FIV) isolated in Japan with FIV Petaluma strain isolated in the U.S. Arch. Virol., 108, 59-68 (1989).
17. MIYAZAWA, T., FURUYA, T., ITAGAKI. S., TOHYA. Y., TAKAHASHI, E., MLKAMI, T.: Establishment of a feline T-lymphohlastoid cell line highly sensitive for replication of feline immunodeficiency virus. Arch. Virol., 108, 131-135 (1989).
18. TOCHIKURA, T.S., HA YES, K.A., CHENEY, C.M., TOCHIKURA, A.T., ROJKO, J.L., MATHES, L.E., OLSEN. R.G.: In vitro replication and cytopathogenicity of the feline immunodeficiency virus for feline T4 thymic lymphoma 3201 cells, Virol, 179, 492-497 {1990).
19. TOKUNAGA, K., NISHINO, Y., OLKAWA. H .• ISHIHARA, C., MIKAMI, T., IKUT A, K.: Altered cell tropism and cytopathicity of feline immWlodeficiency viruses in two different feline CD4-positive. CD8-negative cell lines. J. Virol., 66, 3893-3898 (1992).
20. TOMPKINS, M.B., NELSON, P.D., ENGLISH, R.V .. NOVODNEY, C.:
Early events in the immunopathogenesis of feline retrovirus infections. J. Am.
Vet. Med. Assoc. 199, 10, 1311-1315 (1991).
21. BROWN, W.C., BISSEY, L .• LOGAN, K.S .• PEDERSEN. N.C., ELDER, J.H., COLLISON, E.W.: Feline immunodeficency virus infects both CD4+ and CD8+ T-lymphocytes. J. Virol. 65. 3359-3364 (1991).
22. ENGLISH, R.V., JOHNSON. C.M., GEBHARD, D.H., TOMPKINS, M.B.:
In vivo lymphocyte tropism of feline immunodeficiency virus. J. Virol. 67, 5175 (1993).
23. THOMAS, D.A.: Feline immwwdeficiency virus. Scientific Decwnents, Jade Publishing Limited, Uppennill, Oldham. Loncashire. oL 36L A, Great Britain (1993).
24. GARDNER, S.A.: Current concepts of feline immunodeficiency virus infect.
Vet. Med. 300-307 (1991).
25. KlNDT, T.J .. HlRSH, V.M., JOHNSON. P.R.. SAWASDIKOSOL, S.: Animal models for Acquired lmmwtodeficiency Syndrome. Adv. lmmunol., 52, 425-474 (1992).
26. PEDERSEN, N.C., TORTEN, M.. RIDEOUT. B., SPARGER, E., TONACHINI, T., LUCIW, P.A .. ACKLEY, C., LEVY. N .• YAMAMOTO, J.: Feline leukemia virus infection as a potentiating cofactor for the primary and secondary stages of experimentally induced feline inununodeficiency virus infection. J. Virol. 64, 598-606 ( 1990).
27. YAMAMOTO, J.K., HANSEN, H.. HO. E.W., MORISHITA. T.Y., OKUDA, _ T., SAWA, T.R., NAKAMURA. R.M .. PEDERSEN, N.C.: Epidemiologic and clinical aspects of feline inununodeticiency virus infection in cats from the continental United States and Canada and possible mode of transmission. J. Am.
Vet. Med. Assoc., 194.213-220 (1989).
28. O'CONNOR, T.P., TANGUAY, S .. STEINMANN. R .• SMITH, R .• BARR, M.C., YAMAMOTO, J.K .. PEDERSEN. N.C .• ANDERSEN, P.R., TONELLI, Q.J.: Development and evaluation of inununoac;say for detection of antibodies to felineT-lymphotropic Lentivirus (FIV). J. Clin. Microbiol., 27,474-479 (1989).
29. HOSIE, M.J., JARRETT, 0.: Serological responses of cats to feline inununodeficiency virus AIDS, 4, 215-220 (1990).
30. BENNETT, M .• SMYTH, N.R.: Feline immunodeficiency virus. A Brief Review. Br. Vet. J., 148, 399-412 (1992).
31. ISHIDA, T., TOMODA, I.: Clinical staging of feline immunodeficiency virus infection. Jpn. J. Vet. Sci., 52, 3, 645-648 (1990).
32. SHELTON, G.H., LINENBERGER, M.L.. GRANT, C.K .• ABKOWIKZ, J.L.:
Hematologic manifestations of feline immunodeficiency virus infection. Blood.
76, 6. 1104-1109 ( 1990).
33. SPARG_ER. E.E.: Current thought<; on feline inununodeficiency virus infection. Vet. Clm. North Am: Small. Anim. Prac .. 23. I, 173-191 (1993).
34. BARLOUGH, J.E.: Colloquium on feline leukemia virus and feline inununodeficiency virus. Fel. Pract., 19. 2. 6-14 (1991).
35. ISHIDA, T .. WASHIZU, T., TORIY ABE, K., MOTOYOSHI, S.: Detection of feline T -lymphotropic Lentivirus (FfL V) infection in Japanese domestic cats.
Jap. J. Vet. Sci., 50, 39-44 (1988).
36. ANONIM Panel Report on the colloquium on feline leukemia virus/feline immw10deficiency virus tests and vaccination. J. Am. Yet. Med. Assoc. 199, 10, 1223-1277 (1991).
37. HARDY, W.D. Jr.: General principles of retrovirus immw10detection. J.
Am.
Vet. Med. Assoc. 199, 10, 1282-1285 (1991).
38. HODATSU, T., YAMADA, M., OKADA, M., FUKUSAWA, M., WATANABE, K., OGASAWARA, T., TAKAGI, M., AIZAWA, C., HAYAMI, M., KOYAMA, H.: Detection of feline immwtodeficiency proviral DNA in peripheral blood lymphocytes by the polymerase chain reaction. Vet.
Microbiol., 30, 113-123 (1992).
39. RIMSTAD, E., UELAND. K.: Detection of feline immunodeficiency virus by a nested polymerase chain reaction. J. Virol. Methods .. 36, 239-248 (1992).
40. EGBERINK, H.F., HARTMAN, K .. HORZINEK, M.C.: Chemotherapy of feline i.tnmwlodeficiency virus infection. J. Am. Vet. Med. Assoc. 199, 10, 1485-1487 (1991).
41. HARTMANN, K., DONATH, A., BEER, B.: Use of two virustatica (AZT, PMEA)
m
the treatment of felitte i.tnmunodeficiency virus and of feline leukemia virus seropositive cats with clinical symptoms. Vet. Immw10l. and ImmWlopathol., 39, 167-175 (1992).42. SMYTH, N.R., BENNETT, M .. GASKELL, R.M.: Treatment for FIV. Vet.
Rec. 21, 409-410 (1990).
43. YATES,K.M., ROSENBER, L.J., HARRIS, C.K.: Pilotstudyoftheeffectof acemannan i.t1 cats mfected with feline i.tnmunodeficiency virus. Vet. hnmWlol.
and Immw10pathol., 35, 177-189 (1992).
44. HOSIE, M.J.: The development of a vaccine against feline immWiodeficiency virus (Review) Br. Vet. J., 150, 25 (1994).
45. YAMAMOTO, J.K., OKUDA, T., ACKLEY, C.D.: Experimental vaccine protection against feline i.trunWiodeficiency virus. AIDS Res. Hum. Retrovir., 7, 11, 911-922 (1991).
46. CHILDS, J.E., WITT, C.J., GLASS, G.E., BISOP. B.D., MOENCH, T.R.:
Fe1i.tte immW1odeficiency virus. Fel. Pract., 18, 11-14 (1990).
