關節炎之中藥方劑研究
Study of the Chinese medicinal prescriptions for rheumatoid arthri tis
中文摘要
類風濕關節炎 (Rheumatoid arthritis, RA) 是一種古老而富有神秘色彩的自體免疫疾病。雖然是一種病原尚未詳知之全身疾病，但其特徵為滑膜有慢性增值及 發炎現象，終於導致關節軟骨和相關組織被腐蝕破壞；更甚者，還會造成關節畸形、殘廢。由於其造成人體的損害是屬於慢性的，故常被忽略。
根據美國關節炎基金會在 1975 年估計，單再美國一地就有兩千萬人罹患關節炎，是僅次於心臟病的一種慢性病；而在 1984 年，美國的類風濕關節炎病患
，約有 400~600 萬。非常遺憾的是，此並在台灣未有很確切的統計資料，但由於寶島的天氣，早晚與午間的溫差大，山區和海邊的氣候較陰濕，居民飽受 溼氣之苦，所以和酷寒多雪、冷風強、溼度高的地區，類風濕關節炎都是極普遍的疾病。
類風濕性關節炎約佔全人類人口的 2~3% ，廣泛分布於個人腫及年齡階層，尤好發於 20~40 歲，且女性約為男性的三倍。病人的死亡大多由併發症所引起
，比率雖不高，但所引起的關節疼痛、紅腫，卻帶給病人極大的困擾。伴隨而來的問題如 1) 周邊關節腫脹、僵硬及疼痛。 (2) 發燒、貧血、全身倦怠。
(3) 藥物引起胃痛、噁心、腹瀉和耳鳴等。 (4) 關節外症狀如精神病變、心包膜炎、肺積水、鞏膜炎及血管炎等。 (5) 精神問題如憂鬱、焦慮和壓力等，常 被醫界稱為「疼痛雞尾酒」。此外，行動不便造成病人沮喪，肢體殘障更使病人終日侷限於輪椅和病榻，導致個人失業及自殺等社會問題，其牽涉層面之 廣，使人不得不對此病日漸重視。
RA 的促發因素，包括休克、疲勞、外傷、感染、感受寒濕、遺傳因素等等。近年來由於多方面的研究，除了比較解剖學之觀察及各種臨床生化檢驗外，
並經由免疫學上的探討，已進一步卻之病人滑膜的發炎過程，且會出現下列不正常的免疫反應 1) 病人發生異常的共同點，及血液及滑膜液出現自體抗體 (autoantibody ) ，而這些抗體都和補體活化有關。 (2) 最早從病人滑膜可測定出負責免疫的一些聚集的單核細胞 (monocytoid cell) 及淋巴球 (lymphocyte) ， 這些細胞可引發局部免疫反應。 (3) 上述細胞可產生可溶性介質 (soluble me-diator) ，以提供發炎細胞養分，進而產生足以破壞軟骨的酶 (enzyme) 。
RA 的致病機制 (pathogenic mechanism) 為 : 巨噬細胞 (macrophage) 受外來或內在刺激物，如病毒 (virus) 、細菌 (bactera) 、淋巴動素 (lymphokines) 之刺激，
會分泌細胞間素 -I(interleukin-1) 而導致發熱，並產生引起發炎的化學介質 (chemical mediators) 及破壞組織的酶；同時還一面刺激 B 細胞 (B cell) 產生抗體
，並使 T 細胞 (T cell) 增值，於是展開一連串發炎，細胞浸潤 (infiltration) ，滑膜增厚及軟骨退化的病變。
目前對於 RA 的病源學 (etiology) 尚未徹底明瞭，所以現代醫學治療仍以經驗為主。然而那只能治標未能治本，且有我們熟知的不良副作用 ( 表一 ) ，甚至 比原病更不堪忍受。反觀中國傳統醫學有一特殊觀點與現代醫學不同，及治療時不著眼於病理發生的臟器，而是集中在病患整體的狀況改善。正因中藥具 有複合調理作用，故我們期望對這種免疫系統缺陷的疾病，開發找尋有效及副作用少知中藥，以減少長期治療時病患的痛苦。
依中國傳統醫學理論， RA 屬於一種「痺症」。「痺者閉也，已氣血為邪所閉，不得通行而病也。」 ( 景岳全書 ) 「內經」早有記載 : 「風、寒、濕，三者 雜合而為痺也，其風氣盛者為行痺，寒氣勝者為痛痺，溼氣勝者為著痺。」又曰 : 「痺在於骨，則重在脈，則血凝而不流；在於筋則屈不伸，在於肉則不 仁，在於皮則寒痛者，寒氣多也。」痺症的主要症狀，為肌膚關節疼痛、腫大，或局部紅腫灼熱。如日久不癒，易發生肢體拘攣或關節變形等。治療之道
，須先把風、寒、濕等症探究清楚，以「病症論治」原則分別施以祛風、散寒、除濕、去熱之劑，從根本上治療，其痛自止；其病自除矣！所以，作者根 據上述觀念，從傷寒論、金匱要略、千金方、醫方集解等書，選出十二種方劑 ( 表二 ) 進行生物活性檢測。由於 RA 雖為自體免疫疾病，但目前對於開發 此病的合成藥物，並不從免疫學著手，而多從改善浮腫、發炎的臨床症狀為主。且病人多因疼痛難耐，才求助於醫師，所以作者設定的動物實驗模式，也 就從鎮痛開始，而後是消炎、抗浮腫。期待在得到好的鎮痛、消炎、抗浮腫之效果後，得以在深入探討血液或滑膜中，抗體及細胞間素的變化，而把觸角 延伸進入免疫學的領域之中。
本論文首先評估中醫常用臨床治療方劑，其中最具顯著效果的方劑為麻杏薏甘湯。該方劑油麻黃、杏仁、薏苡仁、甘草所組成，不但藥材易得，且有顯著 的鎮痛、抗浮腫效果，甚至具免疫抑制作用。
由於中藥方劑是目前臨床實際用於治療之藥物，為研究開發一系統之「中藥方劑品質標準化」之方法，本論文利用天然分離方法，經由柱狀層析法 (colum n chrom-atography) ，再配合生物活性檢測 (bio-assay) 之追蹤法，以生理活性為指標，劃分單離出活性部分，並利用高速液相層析儀 (High performance liqui d chromatography ， HPLG) 與標準品進行活性成分之微量定性及定量分析。此方法可應用於目前是受中藥製劑之品質管制，如此不但可確保其品質及療效
，亦可提升我國中藥製藥工業水準，保障國民之健康。
