關節炎之中藥方劑研究
Study of the Chinese medicinal prescriptions for rheumatoid arthritis
中文摘要類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis, RA)是一種古老而富有神秘色彩的自體免疫 疾病。雖然是一種病原尚未詳知之全身疾病，但其特徵為滑膜有慢性增值及發炎 現象，終於導致關節軟骨和相關組織被腐蝕破壞；更甚者，還會造成關節畸形、 殘廢。由於其造成人體的損害是屬於慢性的，故常被忽略。 根據美國關節炎基金會在 1975 年估計，單再美國一地就有兩千萬人罹患關節 炎，是僅次於心臟病的一種慢性病；而在 1984 年，美國的類風濕關節炎病患， 約有 400~600 萬。非常遺憾的是，此並在台灣未有很確切的統計資料，但由於寶 島的天氣，早晚與午間的溫差大，山區和海邊的氣候較陰濕，居民飽受溼氣之苦， 所以和酷寒多雪、冷風強、溼度高的地區，類風濕關節炎都是極普遍的疾病。 類風濕性關節炎約佔全人類人口的 2~3%，廣泛分布於個人腫及年齡階層，尤好 發於 20~40 歲，且女性約為男性的三倍。病人的死亡大多由併發症所引起，比率 雖不高，但所引起的關節疼痛、紅腫，卻帶給病人極大的困擾。伴隨而來的問題 如 1)周邊關節腫脹、僵硬及疼痛。(2)發燒、貧血、全身倦怠。(3)藥物引起胃 痛、噁心、腹瀉和耳鳴等。(4)關節外症狀如精神病變、心包膜炎、肺積水、鞏 膜炎及血管炎等。(5)精神問題如憂鬱、焦慮和壓力等，常被醫界稱為「疼痛雞 尾酒」。此外，行動不便造成病人沮喪，肢體殘障更使病人終日侷限於輪椅和病 榻，導致個人失業及自殺等社會問題，其牽涉層面之廣，使人不得不對此病日漸 重視。 RA 的促發因素，包括休克、疲勞、外傷、感染、感受寒濕、遺傳因素等等。近 年來由於多方面的研究，除了比較解剖學之觀察及各種臨床生化檢驗外，並經由 免疫學上的探討，已進一步卻之病人滑膜的發炎過程，且會出現下列不正常的免 疫反應 1)病人發生異常的共同點，及血液及滑膜液出現自體抗體 (autoantibody )，而這些抗體都和補體活化有關。(2)最早從病人滑膜可測定出負 責免疫的一些聚集的單核細胞(monocytoid cell)及淋巴球(lymphocyte)，這些細胞 可引發局部免疫反應。(3)上述細胞可產生可溶性介質(soluble me-diator)，以提供 發炎細胞養分，進而產生足以破壞軟骨的酶(enzyme)。 RA 的致病機制(pathogenic mechanism)為:巨噬細胞(macrophage)受外來或內在刺 激物，如病毒(virus)、細菌(bactera)、淋巴動素(lymphokines)之刺激，會分泌細胞 間素-I(interleukin-1)而導致發熱，並產生引起發炎的化學介質(chemical mediators) 及破壞組織的酶；同時還一面刺激 B 細胞(B cell)產生抗體，並使 T 細胞(T cell) 增值，於是展開一連串發炎，細胞浸潤(infiltration)，滑膜增厚及軟骨退化的病變。 目前對於 RA 的病源學(etiology)尚未徹底明瞭，所以現代醫學治療仍以經驗為 主。然而那只能治標未能治本，且有我們熟知的不良副作用(表一)，甚至比原病
更不堪忍受。反觀中國傳統醫學有一特殊觀點與現代醫學不同，及治療時不著眼 於病理發生的臟器，而是集中在病患整體的狀況改善。正因中藥具有複合調理作 用，故我們期望對這種免疫系統缺陷的疾病，開發找尋有效及副作用少知中藥， 以減少長期治療時病患的痛苦。 依中國傳統醫學理論，RA 屬於一種「痺症」。「痺者閉也，已氣血為邪所閉，不 得通行而病也。」(景岳全書)「內經」早有記載:「風、寒、濕，三者雜合而為痺 也，其風氣盛者為行痺，寒氣勝者為痛痺，溼氣勝者為著痺。」又曰:「痺在於 骨，則重在脈，則血凝而不流；在於筋則屈不伸，在於肉則不仁，在於皮則寒痛 者，寒氣多也。」痺症的主要症狀，為肌膚關節疼痛、腫大，或局部紅腫灼熱。 如日久不癒，易發生肢體拘攣或關節變形等。治療之道，須先把風、寒、濕等症 探究清楚，以「病症論治」原則分別施以祛風、散寒、除濕、去熱之劑，從根本 上治療，其痛自止；其病自除矣！所以，作者根據上述觀念，從傷寒論、金匱要 略、千金方、醫方集解等書，選出十二種方劑(表二)進行生物活性檢測。由於 RA 雖為自體免疫疾病，但目前對於開發此病的合成藥物，並不從免疫學著手，而多 從改善浮腫、發炎的臨床症狀為主。且病人多因疼痛難耐，才求助於醫師，所以 作者設定的動物實驗模式，也就從鎮痛開始，而後是消炎、抗浮腫。期待在得到 好的鎮痛、消炎、抗浮腫之效果後，得以在深入探討血液或滑膜中，抗體及細胞 間素的變化，而把觸角延伸進入免疫學的領域之中。 本論文首先評估中醫常用臨床治療方劑，其中最具顯著效果的方劑為麻杏薏甘 湯。該方劑油麻黃、杏仁、薏苡仁、甘草所組成，不但藥材易得，且有顯著的鎮 痛、抗浮腫效果，甚至具免疫抑制作用。 由於中藥方劑是目前臨床實際用於治療之藥物，為研究開發一系統之「中藥方劑 品質標準化」之方法，本論文利用天然分離方法，經由柱狀層析法(column chrom-atography)，再配合生物活性檢測(bio-assay)之追蹤法，以生理活性為指 標，劃分單離出活性部分，並利用高速液相層析儀(High performance liquid chromatography，HPLG)與標準品進行活性成分之微量定性及定量分析。此方法 可應用於目前是受中藥製劑之品質管制，如此不但可確保其品質及療效，亦可提 升我國中藥製藥工業水準，保障國民之健康。
