1
İkinci Trimester Tarama ve Yorum
Prof. Dr. Özgür Deren
• Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi
• Kadın Hastalıkları ve Doğum ABD
• Perinatoloji Bilimdalı
Gebelikte kromozom anomali taramasında kullanılan tarama testleri
1:700
Down sendromu taraması
Belirteçlerin entegrasyonu
• Serum belirteçleri (markerları)
– AFP – Hcg – uE3
– PAPP-A
– Free b-hCG – Inhibin A
• Usg Belirteçler
– NT – NB
Down sendromu taraması
Belirteçlerin entegrasyonu
• Hangileri kullanılmalı ?
• Hangi haftada ?
Tarama Testi
Hangi Belirteçler
sağlıklı
hasta
sağlıklı hasta Tarama Testi
Hangi Belirteçler
Tarama Testi
Mahalanobis aralığı
sağlıklı Down Sendromu
Down Sendromu riski
100 000 de 1 10 000 de 1 1000 de 1 100 de 1 10 de 1 kesin
SD olarak ortalamadan sapma 1mom
1,72 1,52
1,33 0,69
1,05
1,29 1,15
1,12 0,49
0,86 0,56
0,86
0 0,2 0,4 0,6 0,8 1 1,2 1,4 1,6 1,8 2
11-13 6-8 9-11 12-14
<14 14+
14+
13+
<14 14+
<14 14+
NTPAPP-AFree b-hCGHcgInhibi n AAFPuE3
1 3 5 7 9 11 13 15 17 19 21 23 25 27 29 0
5 10 15 20
f 25
Olasılık dagılımı
Normal
Anormal
Anormal Normal Risk oranı
6 0.6 6/ 0.6=10
10 20 10/20=0.5
Risk Oranı
20 25 30 35 40 45
Anne yaşı Trisomy 21 Riski
1 : 600 Risk oranı = 10
Risk = 1 : 60
Tarama Testi Risk Hesaplama
Down sendromu taramasında Risk hesaplaması
Post-test odds
X LR =
Pre-test odds
Hesaplanan risk
Tarama risk oranı
Mevcut risk
Chrom 3 Chrom 21
Sayma
12
NIPT TESTİ
Krom 3 (%6.2) Krom 21 (%1.5)
Expected Amount: 20% 80%
Sayma
13
Observed Amount: 25% 75%
NIPT TESTİ
Down taramasında risk hesaplama
Biokimyasal ve USG belirteçleri
Anne yaşı riski
Free hCG PAPP-A
x
AFPx
İnhibinLR LR
NT
10w6d iken NT ile kombine ikili test yapılıyor.
1 in 200 1 in 250 1 in 300
DR for 5%
FPR DR FPR DR FPR DR FPR
hCG & uE3 56.6 55.0 4,50 59.0 5,90 62.3 7,20 hCG & AFP 59.3 58.0 4,60 62.0 6,00 65.0 7,30 Free b-hCG &
uE3 61.0 59.3 4,50 63.0 5,70 65.9 6,90 Free b-hCG &
AFP 63.2 62.6 4,80 66.3 6,10 69.4 7,40 Free b-hCG,
AFP
E3 66.8 64.7 4,30 68.2 5,50 70.9 6,90
Free b-hCG, AFP
E3
inhibin A 72.1 69.6 4,2 72.6 5,50 74.8 6.1
İkinci trimester taraması
Anne Yaşı ve Tarama
Amnio / CVS oranı 10%
20 25 30 35 40 44
Anne Yaşı
Risk Trizomi 21
70% 30%
5-10%
90%
Yakalama Oranı 30%
7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Her iki testi herkese yapalım mı ?
Gestasyonel yaş
AFP+Hcg+uE+İnhibin Triple
veya
Dörtlü test
NT Serbest hcg
PAPP-A
Kombine test
Amnio
Yüksek risk
≥1/270
Güven ver
Düşük risk ör≤1/270
Yüksek risk
≥1/300 CVS
Düşük risk
Yalancı pozitiflik %10
Sensitivite %98
7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Ardışık test (sequential)
Gestasyonel yaş
1 trim ve
2 trim entegre
AFP+Hcg+uE+İnhibin Dörtlü test
NT Serbest hcg
PAPP-A
Kombine test
Amnio
Yüksek risk
≥1/270
Güven ver
Düşük risk ör≤1/270
Yüksek risk
≥1/300 CVS
Düşük risk
7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Sıralı ardışık (contingent)
Gestasyonel yaş
1 trim ve
2 trim entegre
Yüksek risk
≥1/50
AFP+Hcg+uE+İnhibin
Düşük risk ör≤1/1500
Üçlü veya Dörtlü test
NT Serbest hcg
PAPP-A
Kombine test
sınır risk 1/50-1/1500
Amnio
Yüksek risk
≥1/270
CVS
Güven ver
Düşük risk ör≤1/270
Integrede cuttoff
SURRUS
Yalancı pozitif oranların karşılaştırılması
Integrated test NT+PAPP-A +Quadruple Serum Integrated test
PAPP-A+Quadruple
sensitivite %85
1.trimestr biokimyasal test kombine
SURRUS
Sensitivitelerin karşılaştırılması
72
56
64
73 86
77
83
87
94 86
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
Kombine
Triple
Quadruple
Serum entegre
Entegre
1%
5%
Yalancı(+) oran
NIPT
SURRUS
Pozitif prediktif değerler
1.trimestr İkinci trimestr kombine
SURRUS
Test etkinliklerinin karşılaştırılması (ROC)
1/300 eşik değerde fiyat yarar
10 bin kadın için
1000 pound
Canlı doğan Downlu bebek sayısıs
Gilbert RE, et al. BMJ 2001
0
x30
Sağlık Bakanlığı Diyor ki :
Eve Mesaj
• Herkese 35 yaş üstü dahil kombine test önerilmeli
• Yüksek riskli gruba ikinci basamak testler hemen uygulanıp CVS önerilmeli
• Uygun zamanda gelmeyenlere 2. trim tarama önerilmeli
Eve Mesaj
• Entegre test yaptıramıyorsanız her iki testi birden yaptırmayınız
• NİPT testi rutin standart bir test değildir.
Amniosentez istemeyen seçili bir gruba önerilebilinir
• Ultrasonda anatomik sorun olanlarda mutlaka invaziv test yaptırınız
Eve Mesaj
• Ayrıntılı ultrason yapmıyorsanız
Mutlaka AFP baktırınız
• Tarama istemeyenlerden onam alınız
• Her DS tarama sonucunu ibilgilendirme için onam alınız
Tazminat hesaplama (2012)
Iş görmezlik 412,346,00 Bakıcı bilinen 74,235,66 Bilinmeyen 722,505,66 Toplam 1219087,32
Risk primi
Trauma Tazminat insidans
düzeltilmiş
insidans Dava kaybetme orani risk primi
CP 1750000 0,0038 0,0012 0,2 0,00024 420
Brakial pleksus
palsy 800000 0,0015 0,00075 0,2 0,00015 120 Nerve
injury 500000 0,0006 0,2 0,00012 60
Fetal
anomali 1000000 0,03 0,003 0,2 0,0006 600
Down 1200000 0,0002 0,0002 0,2 0,00004 48
1248
Confidential and Privileged
36
• 4400 hasta
Normal Karyotipde Klinik önemi olan mikrodelesyon ve duplikasyonlar
Confidential and Privileged
37
3822 Normal karyotip %2,5 patojenik veya
klinik olarak önemli kromozom bozukluğu
38
Translating dosage compensation to trisomy 21, Nature, 500(7462) 296-300. DOI:
• Using this technology, the team was able to silence the APP gene on chromosome 21.
• Amyloid precursor protein (APP) when
mutated causes a build up of beta-amyloid
plaques that lead to the early onset of familial Alzheimer’s disease.
39
Jiang J., Jing Y., Cost G.J., Chiang J.C., Kolpa H.J., Cotton A.M., Carone D.M., Carone B.R., Shivak D.A., Guschin D.Y. & Pearl J.R. (2013).
Translating dosage compensation to trisomy 21, Nature, 500(7462) 296-300. DOI: 1
