Ç Ç Ş Ö

KISA ünüN gircisi

ı. nrşrni rıgni ünüNüN auı

BUCEF

180 mg saşe

2.

KALİTAIİr vB xaNrİrarir uiı,rşivı

Etkin

madde:

Her bir saşede l80 mg

seftibutene eşdeğer

miktarda

195,78

mg

seftibuten dihidrat bulunmaktadır.

Yardımcı

maddeler:

Şeker

^2026,99mg

Trisodyum

sitrat

^{10,00 mg}

Sodyum benzoat (E

211)

^{5,00 mg}

Yardımcı maddeler için 6. 1' e bakınız.

3.

FARMAsÖrir FORM

Saşe

Krem renkli toz karışım.

4.

KLİNİK Özrr,rixr,Bn

4.1

Terapötik endikasyonlar

BUCEF duyarlı

mikroorganizma|ar

tarafindan oluşturulan enfeksiyonların

tedavisinde endikedir.

Üst solunum yolu enfeksiyonları: Farenjit, tonsilit, sinüzit,

kızıl,

otitis media.

Alt

solunum

yolları

enfeksiyonları: Akut bronşit, kronik bronşitin akut alevlenmeleri ve oral tedavi görmesi uygun olan hastalarda akut pnömoni.

Üriner

sistem enfeksiyonları: Akut ve kronik piyelit, sistopiyelit, sistit, üretrit.

4.2Pozo|oji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama

sıklığı

ve süresi:

Diğer oral

antibiyotiklerle

olduğu gibi, tedavi

süresi

genellikle beş ila on gün

arasında değişebilmektedir. Streptococcus pyogenes'e

bağlı

enfeksiyonların tedavisi

için, BUCEF'in

(

Çocuklarda ^önerilen

doz9

mg/kg/gün (günde en fazla 400 mg) seftibutendir

Tonsillit ile birlikte olan ve olmayan farenjit, efüzyonlu akut otitis media ve komplike olan ve olmayan üriner sistem enfeksiyonlarının tedavisi için ^günde tek doz uygulanabilir.

Çocuklarda ^{yaşa göre}

BUCEF

saşe aşağıdaki gibi alınır:

BUCEF

Saşe Pediyatrik Doz _Şeması

BUCEF

180 mg Saşe Günde bir kez ¹ saşe

Yaş

6

yaş-l0

yaş

10 yaşından büyük çocuklarda erişkin ^dozu önerilmektedir

BUCEF

saşe yemeklerden bir veya

iki

saat önce alınabilir.

Uygulama _şekli:

BUCEF

saşe bir miktar Su Veya meyve Suyuna karıştırılarak hemen tüketilmelidir

Özel popülasyonlara

ilişkin

ek

bilgiler:

Böbrek

yetmezliği:

Kreatinin klerensi değerleri 50

ml/dak'nın

altına inmedikçe,

BUCEF'in

farmakokinetikleri doz ayar|amasını gerektirecek seviyede etkilenmemektedir. Bu hastalarda doz ayarlaması için talimatlar tabloda verilmektedir.

Tablo

1: Böbrek Yetmezliği Bulunan Hastalarda

BUCEF

Dozunun Ayarlanması

Kreatinin Klerensi mL/dak

Her 24 saat için Seftibuten Dozu

30-49 5-29

9

mglkg

^4,5

mglkg

^{2,25 mglkg}

50

Eğer doz sıklığında

ayar|ama

yapılması tercih edilirse,

standart

BUCEF dozu

kreatinin klerensi 30-49

ml/dak

olan hastaya her

48

saatte

bir (2

^günde

bir)

uygulanabilir

ve

eğer kreatinin klerensi 5-29 mLldak ise her 96 saatte bir (4 günde bir) uygulanabilir.

Haftada

iki

veya üç kez hemodiyalize giren hastalarda, her bir hemodiyaliz Seanslrun sonunda

BUCEF

Karaciğer

yetmezliği:

Herhangi bir özel kullanım uyarlsl bulunmamaktadır

Pediyatrik

popülasyon :

10 yaşından büyük çocuklarda erişkin dozu (400 mg) kullanılır.

6 yaŞ- 10 yaş arası çocuklarda kullanım için Pediyatrik doz _şemasına bakınız.

Dozu

nedeniyle,

6

^yaşından

küçük veya vücut ağırlığı 20 kg'ın

altında

olan

_çocuklarda kullanılmamalıdır.

Geriyatrik

popülasyon ^:

Bu yaş grubundaki hastalarda normal erişkin doz tavsiyelerine uyulur.

4.3

Kontrendikasyonlar

BUCEF,

sefalosporinlere

Veya bileşimindeki herhangi bir maddeye alerjik

olanlarda kontrendikedir.

4.4 oze|

kullanım uyarılarr

ve önlemleri

Böbrek yetmezliği olan

hastalarda

ve aynl

^{Zamanda diya|ize}

^giren

hastalarda

BUCEF

dozunun ayarlanması gerekebilir.

BUCEF

diya|iz yoluyla kolayca uzaklaştırılabilir.

Diyaliz

hastaları dikkatle izlenmeli ve bu hastalara

BUCEF,

diyalizin hemen sonrasında verilmelidir.

BUCEF,

öyküsünde

komplike

gastrointestinal

hastalık, özellikle kronik koliti

bulunan hastalara dikkatle reçete edilmelidir.

Sefalosporin antibiyotikler, penisilinlere karşı alerjisi olduğu bilinen ya da

bundan kuşkulanılan hastalara son derece büyük bir dikkatle uygulanmalıdır. Penisiline karşı alerjisi

olduğu belgelenmiş hastaların yaklaşık

o^5'i, sefalosporinlere

karşı _çapraz

reaktivite gösterirler. Hem penisilin hem de sefalosporin alan bireylerde de

ciddi

akut hipersensitivite

reaksiyonları (anaflaksi) bildirilmiştir Ve anaflaksi ile birlikte _çapfaz

hiperreaktivite oluşabileceği bilinmektedir. Eğer,

BUCEF'e

karşı bir alerjik reaksiyon gelişir ise, uygulamaya son

verilir

Ve uygun tedaviler başlatılır. Şiddetli anaflaksi,

klinik

olarak

belirtildiği

_şekilde,

uygun bir acil tedaviyi gerektirir.

BUCEF

ve diğer geniş spektrumlu antibiyotikler ile tedavi sıIasında, intestinal florada oluşan

değişiklikler,

antibiyotiklere

bağlı diyare ile

sonuçlanabilir; ayrrca

Clostridium dfficile

toksinine bağlı olarak psödomembranöz kolit gelişebilir.

ilgili

antibiyotik ile tedavi esnasında

ya da tedaviden sonra

hastalarda, dehidratasyon

ile birlikte ya da

dehidratasyon bulunmaks:ıZln, orta

ile

_şiddetli derecede ya da yaşaml tehdit edici diyare oluşabilir.

BUCEF veya

herhangi

bir

geniş spektrumlu

antibiyotik

alan

ve inatçı

diyaresi

olan

herhangi bir hastada, bu tanıyı göz önünde bulundurmak önemlidir.

Sodyum uyansr

Bu

tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan az sodyum ihtiva eder;

bu

dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Şeker uyarlsr

Bu tıbbi ürünün her dozunda2,02 g şeker bulunmaktadır. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sükraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Özel popülasyonlara

ilişkin

ek

bilgiler:

Pediyatrik

popülasyon :

Seftibutenin

altı

aydan daha

küçük

bebeklerdeki

etkinliği ve güvenliliği

belirlenmemiştir.

BUCEF

Saşe 1 yaş üstü çocuklarda kullanılır.

4.5 Diğer

tıbbi ürünler

ile etkileşimler ve diğer etkileşim

şekilleri

Yüksek doz alüminyum magnezyum hidroksit antiasiti, ranitidin ve tek doz intravenöz teofilin

ile

seftibutenin etkileşimlerine ait çalışmalar yapılmıştır. Bu çalışmalara ^göre belirgin bir ilaç

etkileşimi

oluşmamıştır.

BUCEF'in oral

yoldan uygulanan

teofilinin

p|azma düzeyleri ve farmakokinetiği üzerine etkileri bilinmemektedir.

Seyrek olarak seftibuten

dahil

sefalosporinler,

özellikle

önceden oral antikoagülan tedavisi stabilize hastalarda protrombin aktivitesini azaltarak protrombin zamantntn uzamaslna neden

olabilir. Belirtildiği şekilde ekzojen Vitamin K

uygulanan

Ve risk altındaki

hastalarda protrombin Zamanl veya Uluslararasr Normalleştirilmiş oran (INR) izlenmelidir.

Bugiine kadar

herhangi

bir anlamlı ilaç etkileşimi bildirilmemiştir.

Seftibuten

ile

hiçhir bilinen kimyasal ya da laboratuvar testi etkileşimi kaydedilmemiştir. Diğer sefalosporinlerin kullanımı sırasında, yalancı pozitif direkt Coombs testi bildirilmiştir.

Ancak

seftibutenin direkt Coombs

in vitro

reaksiyonlara

yol

açıp açmadığının incelenmesi

için

sağlıklı insanlardan alınan

kıımızı

küreler ile yapılan testlerin sonuçları, 40

mcg/ml

^gibi yüksek konsantrasyonlarda bile, hiçbir pozitif reaksiyon göstermemiştir.

BUCEF

saşe ile birlikte yemek yenilmesi, ilacın absorbsiyon hızını Ve oranlnl değiştirebilir.

4.6

Gebelik

ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi:

B

Çocuk

doğurma potansiyeli bulunan

kadınlarlDoğum kontrolü

(Kontrasepsiyon) Insanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Gebelik

dönemi

Seftibuten için, gebeliklerde maruz kalmaya

ilişkin klinik

veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ya da doğum

Soffasr gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zarar|ı etkiler

olduğunu göstermemektedir. Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Laktasyon

dönemi

Emziren annelerin sütünde seftibuten tespit edilmemiştir. Seftibuten anne sütü

ile atılmamaktadır.

BUCEF

emzirme döneminde kullanılabilir.

Ureme yeteneği/Fertilite

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik, embriyona|lfeta| gelişim, doğum ya da doğum

sonrasr gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler

olduğunu göstermemektedir. insanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

4.7 Araç ve makine

kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.

(

4.8 İstenmeyen

etkiler

Yaklaşık

3000 hastada yapılan

klinik

çalışmalara göre,

en fazla sıklıkta bildirilen

advers olaylar bulantı (<oA3)' diyare (%3) ve baş ağrısıdır ^(%2).

Çok ^yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygn olmayan (>1/1.000 ila

<l/l00);

_seyrek

(>1/10.000

i|a <ll|.000); çok

^seyrek (<1/10.000),

bilinmiyor

(eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar

ve enfestasyonlar

Seyrek: orta ila _şiddetli diyare ile ilişkilendirilen Clostridium

dfficile

üremesi

Kan

ve lenf sistemi

hastalıkları

Seyrek: Hemoglobinde düşme, lökopeni, eozinofili ve trombositoz

Sinir

sistemi

hastalıkları

Çok ^seyrek: Konvülsiyonlar

Gastrointestinal

hastalıklar

Yaygın: Bulantı, diyare

Yaygın olmayan: Dispepsi, gastrit, kusma, abdominal ağrı

Hepato_bilier sistem

hastalıkları

Seyrek:

AST

^(SGOT),

ALT

^{(SGPT) ve} LDH'da geçici yükselmeler

Genel

bozukluklar

ve uygulama bölgesine

ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Baş ağrısı

Seftibutenin piyasaya

verilmesini

takiben, sefalosporin

sınıfi

antibiyotikler

için

aşağıdaki advers reaksiyonlar ve laboratuvar testi değişmeleri bildirilmiştir:

Enfeksiyonlar

ve enfestasyonlar Süperenfeksiyon

Bağışıklık

sistemi hasta lıkla

rı

Anaflaksi, bronkospazm, dispne, döküntü, ürtiker, ışığa karşı duyarlılık, kaşıntı, anjiyonörotik ödem, Stevens-Johnson sendromu, eritem multiforme, toksik epidermal nekroliz

gibi aleıjik

reaksiyonlar.

Gastrointestinal

hastalıklar

Şiddetli diyare, psödomembtanöz kolit dahil antibiyotiklerle ilişkilendirilen

kolit Anormal laboratuvar

test

sonuçları

Protrombin zamanıl INR

uzaması. Sefalosporin

sınıfi antibiyotikler ile aplastik

anemi, hemolitik anemi, hemoraji, böbrek yetmezliği, toksik nefropati, bilirubin yükselmesi,

pozitif

direkt Coombs testi, glikozüri, ketonüri, pansitopeni, nötropeni ve agranülositoz

bildirilmiştir

ve bunlar

BUCEF

ile de oluşabilir.

Şüpheli ^advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma

Soffasl şüpheli ilaç advers

reaksiyonlarlnln raporlanması

büyük

önem taşımaktadır. Raporlama yapılmasr,

ilacın

yararlrisk dengesinin

sürekli

olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi

bir

_şüpheli advers reaksiyonu Türkiye

Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr;

e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşlmı ve tedavisi

Seftibutenin

kazara yüksek

dozda

alınması nedeniyle

herhangi

bir

zehirlenme belirtisi görülmemiştir. Spesifik antidotu olmadığından, gerekirse mide lavajı uygulanır. Hemodiyaliz Sonucu önemli miktarda

BUCEF

vücuttan uzaklaştırılabilir. Periton diya|iz ile vücuttan etkili bir _şekilde uzaklaştırıldığı tespit edilmemiştir.

Günde

2

gram'a kadar tek doz seftibuten alan sağlıklı erişkin gönüllülerde, ciddi bir yan etki görülmemiştir ve tüm

klinik

ve laboratuvar sonuçları normal sınırlar içerisinde kalmıştır.

5.

FARMAKOLOJIK OZELLIKLER

5. 1

Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup : Üçüncü kuşak sefalosporinler

ATC

Kodu: J01DD14

Tarıırrı

Seftibuten dihidrat, oral uygulama için yarı-sentetik, üçüncü kuşak sefalosporin antibiyotiktir.

Kimyasal

formülü: (+)-(6R,7R)-7|(z)-2-(2-amino-4-tiyazol1l)-4-karboksikrotonamid]-8-okso- 5_tiya-l-azabisiklo|4.2.0lokt-2-ene_2-karboksilikasit,dihidrat. Molekül ağırlığı

:446,43.

Etki mekanizması

Mikrobiyoloji:

Diğer birçok

beta-laktam

antibiyotiklerle olduğu gibi,

seftibutenin

bakteriyel

aktivitesi, bakteri hücre duvarl sentezinin inhibisyonu sonucunda oluşur.

Kimyasal

yapısından dolayı, seftibuten beta-laktamaz|ara

karşı yüksek oranda dayanıklıdır. Penisilinler Veya

diğer sefalosporinlere

dayanıklı olan pek çok

beta-laktamaz-üreten mikroorganizma, seftibuten tarafindan inhibe edilebilir.

Seftibuten, sefalosporinaz|ar ve plazmid kaynaklı penisilinazlara yüksek oranda dayanıklıdır.

Ancak

Citrobacter, Enterobacter ve Bacteroides

gibi bazı

organizma|arın kromozom aracı|ı

bazı

sefalosporinazlarına

karşı dayanıklı değildir.

Seftibuten,

diğer

beta-laktam ajan|arda

olduğu gibi, geçirgenlik Veya penisilin bağlayan proteinler (PBP) gibi

^genel

mekanizmalarından

dolayı (Örneğin

,S. pneumoniae) beta-laktamlara

dirençli

suşlarda kullanılmamalıdlr. Seftibuten,

E.

coli ^'de hücre duvarının

PBP-3

(penisilin bağlayan protein) bölümüne bağlanır.

Minimum

inhibit<ır konsantrasyonunun |/a-Yz'sini

sağlayan

doz|arda, bakterinin filamentöz formlarrna, minimum inhibitor konsantrasyonunun

iki

katını sağlayan

doz|arda ise bakteriyel

lizise yol

açar.

Ampisiline

duyarlı ve dirençli

E. coli için

minimum bakterisit konsantrasyonu, yaklaşık olarak minimum inhibitor konsantrasyonuna

(MIK)

eşittir.

Seftibuten, aşağıdaki mikroorganizmaların

çoğu

^suşuna

karşı in vitro olarak ve klinik enfeksiyonlarda aktivite göstermiştir: Gram-pozitif mikroorganizmalar:

Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae

(penisiline dirençli suşlar dışında);

Gram-negatif

mikroorganizma|ar:

Haemophilus influenzae (beta laktamaz pozitif ve negatif

suşlar);

Haemophilus parainJluenzqe (beta laktamaz

pozitif ve

negatif);

Moraxella

(Branhamella)

catarrhalis (çoğunluğu beta |akİamaz poziİif:. Escherichia coli; Klebsiella

Spp.

(K.pneumoniae ve

K.

oxytoca dahil); indol-pozitif Proteus (P. vulgaris dahil) ve diğer Protea türleri, Providencia,'

P. mirabilis;

Enterobacter Spp.

(ğ.

cloacae

ve E.

aerogenes dahil);

Salmonella spp.; Shigella spp.

Seftibuten aşağıdaki mikroorganizma|arın çoğu ^suşuna

karşı in vitro

aktivite göstermiştir;

ancak

klinik

etkinlik bilinmemektedir: Gram-pozitif mikroorganizmalar: Grup

C

ve Grup

G streptokoklar. Gram-negatif mikroorganizmalar Brucella, Neisseruia,

Aeromonas

hydrophilia, Yersinia

enterocolitica,

Providencia rettgeri, Providencia stuartii ve

aşlrl

miktarda kromozomal

sefalosporinazlar üretmeyen

Citrobacter, Morganella ve

Serratia suşları.

Seftibuten stafilokoklara,

enterokoklara,

Acinetobacter, Listeria, Flavobacterium

ve Pseudomon(Js

türlerine etkili değildir. Seftibuten çoğu Bacteroides tür]eri dahil

_çoğu

anaeroblara karşı küçük bir aktiviteye sahiptir. Seftibuten-transın aynı suşlara karşı in vitro ve in vivo olarak mikrobiyolojik aktivitesi ^yoktur.

Duyarlılık testi

Difüzyon

tekniği:

30 mcg

seftibuten içeren

tek bir diskin

laboratuvar sonuçları aşağıdaki kriterlere göre değerlendirilmelidir: zon çapı ^> 27 mm ise

Duyarlı

(D); zon

çapı

^{18- 20 mm} ise

orta

Düzeyde

Duyarlı (oDD),

_{Zon çap|} ^{< 17} mm ise

Dirençli'dir

(D). Haemophilus

için

Zon çaplrun 28 mm'den faz|a o|ması duyarlılığa işaret eder.

oksasilin

zon alan büyüklüğü ^>

20 mm olan Pnömokok izolatlarının penisiline duyarlı olup, seftibutene de duyarlı olduğu düşünülmektedir.

Standart prosedürler, laboratuvar kontrol mikroorganizmalarının

kullanımını gerektirmektedir. 30

mcg'lık bir disk E. coli ATCC

25922

için

29-35 mm _çapında

ve

H.

influenzae

ATCC

49247 için29-35 mm çapında bir alan oluşturur.

izolatların in vitro

testlerinde

30 mcg'lık

seftibuten

diski kullanılmalıdır.

Sefalosporinlere

duyarlılık

testi

için kullanılan sınıf diski

(sefalotin), seftibutenle spektrum farkından ötürü uygun değildir.

Dilüsyon tekniği:

MiK

degeri S8 (pglml-) olan mikroorganizma|ar seftibutene duyarlı,

MiK

değeri Z32

^(1ıglml-)

ise

seftibutene

dirençli olarak kabul

edilmektedir.

MiK değeri

16 (pglml-) olan mikro or ganizmalar orta düzeyde duyarlı olarak değerlendirilmektedir.

Standart difüzyon metotlarında olduğu gibi, dilüsyon prosedürlerinde de laboratuvar kontrol mikroorganizmaları kullanılmalıdır. Standart seftibuten tozu, E. coli

ATCC

²⁵⁹²² için 0,125- 1,0

mcg/ml

aralığında, S. aureus

ATCC

292|3

için

> 32 (1:'glmL) ve

H.

influenzae

ATCC

5.2

Farmakokinetik özellikler

Genel

özellikler

Emilim:

Seftibuten,

oral yoldan

uygulandığında,

üriner geri

dönüşüm

baz

a|ındığlnda neredeyse tümüyle

emilir

^(z%90).

Bir

çalışmada 200

mg'lık

tek doz, oral yoldan uygulandıktan sonra oı1alama pik plazma konsantrasyonu yaklaşık 10

mcg/ml

iken, 400

mg'lık

tek doz seftibuten uygulamasından

Soffa

ortalama

pik

konsantrasyon

17 mcglml- olarak

saptanmıştır.

Pik

plazma konsantrasyonları tek

bir

200 mg veya 400 mg seftibutenin oral yoldan alınmasından sonra 2 ile 3 saat arasında oluşmaktadır.

Dağılım:

Seftibuten p|azma proteinlerine sadece hafif şekilde bağlanır ^(%62-%64)

Genç erişkin

gönüllülerde, seftibutenin p|azma konsantrasyonları günde

iki doz

rejiminde beşinci dozda kararlı durum konsantrasyonuna ulaşmaktadır.

Çoklu

^dozlama

ile

kayda değer bir ilaç

birikimi

oluşmamaktadır.

Çalışmalar seftibutenin vücut

sıvıları

ve dokularına hemen penetre olduğunu göstermektedir.

Blister sıvısında, seftibuten konsantrasyonları, konsantrasyon-Zaman eğrisi altında kalan alan

(EAA) verilerine göre, p|azmaya eşdeğer Veya daha yüksek

konsantrasyonlarda bulunmaktadır. Seftibuten, akut otitis mediası olan pediyatrik hastaların orta kulak sıvılarına penetre olup yaklaşık plazmaya eşdeğer veya daha yüksek konsantrasyonlara ulaşmaktadır.

Pulmoner

seftibuten konsantrasyonları,

plazma

konsantrasyonlarının

yaklaşık % 40'ını

oluşturmaktadır. P|azma seftibuten konsantrasyonları;

nazal

sekresyonda

yaklaşık yo

46, trakeal sekresyondao/o20, bronşiyal sekresyondao/o24, bronşiyal alveolar lavaj sıvısındao/o 6 Ve onun hücre çökeleğinde ^Yo

8|

olarak saptanmıştır. Seftibutenin biyoyararlanımı, endike olan terapötik doz sınrrları içinde ^(<400 mg) doza bağımlı değildir.

Bi

Metabolize

o|maz.

Dolaşımdaki majör

seftibuten

türevi olan

seftibuten-trans bileşiğinin seftibutenin (cis-formu) doğrudan dönüşümüyle oluştuğu düşünülmektedir.

Eliminasyon:

Seftibutenin plazma eliminasyon

yan

ömrü, doz veya doz rejimine bağlı olmaksızın

iki

ile

Doğrusallık /doğrusal olmavan durum:

Hospitalize edilen pediyatrik hastalarda yapılan bir _çalışmaya göre, 6

ay

^_ 17 yaş aralığında seftibuten biyoyararlanlmlnln

yaşa bağlı artış

gösterdiği

ileri

sürülmüşse

de

pediyatrik gönüllülerde bu eğilim doğrulanmamıştır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Gerivatrik popülasyon:

Geriyatrik gönüllülerde seftibuten konsantrasyonları günde

iki

doz uygulamada beşinci dozda

kararlı durum

konsantrasyonuna ulaşmaktadır.

Bu

popülasyondaki ortalama

EAA,

genç erişkinlerdeki ortalama

EAA'ya

göre daha yüksektir. Geriyatrik popülasyonda, çoklu ^doz|arda az miktar|arda ^{i l} aç

birikimi

meydana ^{ge l} mekte di r.

Karaciğer vetmezliği:

Seftibuten farmakokinetiği

kronik

aktif hepatit, karaciğer sirozu,

alkolik

karaciğer hastalığı veya hepatosellüler nekrozla

ilişkili

diğer hepatik hastalıklarla değişmemektedir.

Böbrek vetmezliği:

Renal

yetmezlik derecesi

ile

bağlantılı olarak seftibuten

EAA ve

p|azma yarılanma ömrü artmaktadır.

Fizyolojik

olarak anefrik hastalarda (kreatinin klerensi <

5

mLldak)

EAA

ve yarılanma ömrü

sağlıklı

bireylere oranla yedi- sekiz

kez

daha faz|adır. Tek

bir

hemodiyaliz

i şl emi l|e plazma seft ibuteni n in Yo 6 5' i vücuttan uzakl aştırılabi ^l ir.

Diğer:

200 mg'lık tek doz ^oral

uygulamadan

Sonra

seftibuten,

emziren annelerin

sütünde saptanmamıştır.

5.3

Klinik

öncesi

güvenlilik verileri

Seftibutenin tek oral dozlarının etkileri, genç Ve erişkin fare ve sıçanlarda gözlenmiştir.

Her iki

türde de LDso >5000 mg/kg olmuştur;

bir

sıçan çalışmasında ^LDso >10.000 mglkg olmuştur (ölüm rapor edilmemiştir).

Sıçanlarda ve köpeklerde seftibutenin tek ve tekrarlanan doz çalışmaları gerçekleştirilmiştir.

Altı

aya kadar oral yoldan alındığında, sıçanlarda <1000 mg/kg/gün dozlarında ve köpeklerde

<600 mg/kg/gün dozlarında minimal toksisite gözlenmiştir.

Bakterilerde Ames testi ve

Noumi's IMF

testi ve memelilerde in vitro

ve

in vivo kromozom sapma

testleri dahil

^genetik

toksisite

çalışmalarında, seftibuten herhangi

bir

mutajenik potansiyel göstermemiştir.

2000 mg/kglgnn (insanlarda kullanılan dozun

222 katı)

oral doz|arda, seftibuten sıçanların fertilite ya da üremesini etkilememiştir. Fo ve Fı jenerasyonlarında üreme performansı normal olmuştur. Doğum ve emzirme davranışları normal olmuştur.

Sıçanlarda 4000 mglkg/gün ve tavşanlarda 40 mg&g/gün oral dozlara kadar gerçekleştirilen teratojenik çalışmalarda, seftibutene

bağlı

fetal malformasyonlara

dair

herhangi

bir

kanıta rastlanmamıştrr.

Seftibutenin karsinojenik potansiyelini değerlendirmek üzere uzun-dönem hayvan çalışmaları gerçekleştirilmemi ştir.

6.

FARMAsÖrİr Özrı,r,İxr,rn

6.1

Yardımcı

maddelerin listesi Şeker

Sitrik

Asit

Trisodyum Sitrat

Sodyum

Benzoat(E2ll)

Ksantan

Zamkı

Çilek Aroması

Krem Karamel Aroması

Aerosil200

Magnezyum Stearat

6.2

Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3

Raf Ömrü

24 ay

(_

(

6.4 Saklamaya

yönelik

özel

tedbirler

250C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Nemden koruyunuz.

6.5

Ambalajın

niteliği ve

içeriği

20 saşe strip ambalajda karton kutuda kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır.

6.6 Beşeri

tıbbi

üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve

"Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik"lerine uygun olarak imha edilmelidir.

7.

RUHSAT SAHIBI

Neutec

ilaç

San. Tic.

A.Ş

Y ıldız Teknik Üniversitesi Davutpaşa Kampüsü Teknoloji Geliştirme Bölgesi

Esenler /

ISTANBUL

Tel

^: 0850 201 23 23 Faks : 0212 482 24 78 e-mail : bilgi@neutec.com.tr

8.

RUHSAT NUMARAST(LARr) 23y71

q.

ir,x RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ ilk

ruhsat tarihi: 04.05.2011

Ruhsat yenileme tarihi:

10.

KüB'üN YENiLENME TARiHİ