419 Türk Nöroloji Dergisi 2008; Cilt:14 Say›:6
Türk Nöroloji Dergisi 2008; Cilt:14 Say›:6 Sayfa:419-421 Editöre Mektup / Letter to the Editor
CADASIL ve Serebral Mikrokanamalar /
CADASIL and Cerebral Microbleeds
Yaz›flma Adresi/Address for Correspondence:
Uzm. Dr. Dilek Necio¤lu Örken
Emirhan Cd. No: 41/12 Dikilitafl 34349 ‹STANBUL Tel: 0212 231 22 09 GSM: 0532 255 85 32 dilek.necioglu@gmail.com
Dergiye Ulaflma Tarihi/Received: 28.11.2008
Revizyon ‹stenme Tarihi/Sent for Revision: 17.12.2008 Kesin Kabul Tarihi/Accepted: 24.12.2008
Say›n Editör,
Türk Nöroloji Dergisi Mart-Nisan 2008 say›s›nda yay›nlanan Figen Varl›bafl ve arkadafllar›n›n CADASIL ve bir aile bafll›kl› makalesini ilgi ile okuduk.1Ailenin üçüncü kufla¤›ndan olan ve makalenin yay›nland›¤›
s›rada serebrovasküler hastal›k ön tan›s› ile klini¤imizde incelenen bireyin klinik bilgileri ile birlikte kendisinin ve annesinin gradient-eko magnetik rezonans görüntüleme (GE-MRG) bulgular›n›
paylaflmak istedik.
Olgu
Varl›bafl ve ark.’n›n sundu¤u olgunun büyük ablas›n›n 33 yafl›ndaki o¤lu ani geliflen, sol taraf›nda yüzünü de içine alan uyuflma ve güçsüzlük yak›nmas›
ile baflvurdu. Periyodik bafl a¤r›lar› d›fl›nda bilinen bir hastal›k öyküsü, sigara ve alkol kullan›m› olmayan hastan›n sistemik muayenesinde TA:140/70 mmHg, dolafl›m ve solunum sistemi normal, organomegali yoktu. Nörolojik muayenesinde yüksek kortikal ifllevleri normaldi, solda früst hemiparezi ve objektif hale getirilemeyen hemihipoestezi d›fl›nda özellik saptanmad›. Elektrokardiografisinde biyokimyasal
incelemelerinde özellik yoktu. Kranial BT’sinde sol kapsüla interna ön baca¤›nda eski bir lakün ve lökoaraiozis mevcuttu. Transözofageal ekokar- diografisi normaldi. Karotis ve vertebral arter Doppler incelemesinde sa¤ vertebral arterin hipoplazik olmas› d›fl›nda özellik yoktu. Kranial MR görüntülemesinde difüzyon ve ADC kesitlerinde akut enfarkt görülmedi. Bilateral periventriküler ak maddede, kaudat ve lentiform nukleusta simetrik, punktat tarzda, yer yer birleflme e¤ilimi gösteren T2 ve FLAIR a¤›rl›kl› kesitlerde hiperintens lezyonlar görüldü. GE-MRG incelemesinde mikrokanama (MK) saptanmad› (fiekil 1).
Elli sekiz yafl›ndaki annenin T2 ve FLAIR a¤›rl›kl›
kesitlerde bilateral periventriküler ak maddede, kaudat ve lentiform nukleusta yama tarz›nda hiperintens lezyonlar ve GE-MRG’sinde multiple MK görüldü (fiekil 2). MK’lar›n 3 adedi sa¤ ve sol talamusta, 1 adedi sol globus pallidusta ve 2 adedi periventriküler ak madde içinde lokalize idi.
Hastam›z›n genetik olarak incelemesinde, Varl›bafl ve arkadafllar›n›n olgusunda oldu¤u gibi Notch3
420 Türk Nöroloji Dergisi 2008; Cilt:14 Say›:6
geni 4. ekzonunda bulunan R133C mutasyonunu heterozigot olarak tafl›d›¤› saptand›. Bizim olgumuz ailenin 3. kufla¤›nda hastal›k tan›s› alan ilk bireydir.
CADASIL, Notch3 geni mutasyonu ile giden ailesel küçük damar hastal›¤›d›r. Serebral MK’lar Notch3 gen mutasyonu tafl›yan 40 olgunun 10’unda (%25) saptanm›flt›r.2Bu 10 olgunun tamam› semptomatiktir ve MK görülme s›kl›¤› semptomatik bireylerde daha yüksektir (%31).2 MK’lar ço¤unlukla talamusta görülmekle birlikte kortekste, ak maddede, beyin sap›nda, bazal ganglionlarda ve serebellumda da lokalize olabilirler.2,3 MK’lar›n %82’si T2 ve FLAIR a¤›rl›kl› incelemelerde hiperintens olarak görülen bölgelerin d›fl›nda yerleflmifltir.3MK’s› olan mutasyon tafl›y›c›lar›n›n yafl ortalamas›, olmayanlardan belirgin yüksektir. Otopsi çal›flmas› yap›lan 7 beyinden 6’s›nda hemosiderin içeren makrofajlar›n fokal
birikimi saptanm›flt›r.3 Annesinde multipl MK’lar olmas›na ra¤men bizim olgumuzda MK görülmemesi, ailenin hastal›k saptanan en küçük bireyi olmas› ve annesi ile karfl›laflt›r›ld›¤›nda periventriküler lezyonlar›n›n henüz yayg›n olmamas›
ile aç›klanabilir.
‹ntraserebral kanama (‹SK), CADASIL tan›s› alm›fl hastalarda nadiren bildirilmifltir.4,5 Literatürdeki bu 2 vaka da MK yönünden araflt›r›lmam›fl olmakla birlikte, vakalardan biri 30 yafl›nda antikoagülan tedavi baflland›ktan 6 ay sonra ‹SK ile kaybedilmifltir.5 MK saptanan CADASIL hastalar›nda ‹SK riskinin artt›¤›n› söylemek mümkün olmasa da, bu grup hastada antikoagülan tedavi bafllanmas›
düflünüldü¤ünde MK yönünden hastan›n incelenmesi önerilebilir.
fiekil 1a, b, c.
fiekil 2a, b, c, d.
421 Türk Nöroloji Dergisi 2008; Cilt:14 Say›:6
KAYNAKLAR
1. Varl›bafl F, Bafltu¤ Z, Örken C, Gencer M, Ar›can Bar›fl T.S, Tireli H.
CADASIL ve bir aile. Türk Nöroloji Dergisi 2008;14(2):97-103.
2. Lesnik Oberstein S.A.J, van den Boom R, van Buchem MA, van Houwelingen H.C, Bakker E, Vollebregt E, Ferrari M.D, Breuning M.H, Haan J. Cerebral microbleeds in CADASIL. Neurology 2001;57:1066- 1070.
3. Dichgans M, Holtmannspötter M, Herzog J, Peters N, Bergman M, Yousry T.A. Cerebral microbleeds in CADASIL a gradient-echo magnetic resonance imaging and autopsy study. Stroke 2002;33:67- 71.
4. Sourander P, Walinder J. Hereditary multi-infarct dementia. Acta Neuropathol 1977;39:247-254.
5. Baudrimont M, Dubas F, Joutel A, Tournier-Lasserve E, Bousser M.G.
Autosomal dominant leucoencephalopathy and subcortical ischemic stroke. Stroke 1993;24:122-125.
Dilek Necio¤lu Örken, Gülay Kenangil, Nevin Kulo¤lu Pazarc›, Münevver Gökyi¤it
fiiflli Etfal E¤itim Ve Araflt›rma Hastanesi, Nöroloji Klini¤i, ‹STANBUL
