Dr. Kaya Süer
Yakın Doğu Üniversitesi Tıp Fakültesi
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji
Kötü Hava
• İnsanlara 50.000 yıldan uzun bir süredir etkili • Gorillerden insanlara geçtiğine dair bulgular • M.Ö. 2700 de Çin’de olduğu biliniyor
• Roma İmparatorluğu dönemi ‘’Roman fever’’ • Eski isimlerinden bir diğeri ‘’ague’’
• Alphonso Lavern ilk kez eritrosit içinde olduğunu gösterdi (1890)
• Don Fransisco Lopez kınakına (cinchona) ağacının kabuğunun hastalığa etkili olduğunu bulmuş
• % • R
Anofel
• 1910 yılında anofel ile ilişkisi ortaya kondu • Dişi anofel vektör • 45 ͦ lik açı • Vızıltı – tranfüzyon – transplantasyon – Enfekte enjektör – konjenital
Epidemiyoloji
• 1900’lü yılların başında Antartika hariç tüm dünyada endemikti
• Bugün dünya nüfusunun % 40’ı tehdit altında • 3.2 milyar insan endemik bölgede yaşıyor
• Her yıl 350-500 milyon yeni vaka tanı alıyor • Yaklaşık 2.100.000’ü ölümle sonuçlanıyor • Dünyada ölüme yol açan bulaşıcı hastalıklar
Epidemiyoloji
• Anofelde sporogonik evrimin oluşabilmesi
– Isı 20-30 ͦ C – nem % 60 -80
– Kuzey 64 ͦ, Güney 32 ͦ enlemleri arasında – Deniz seviyesinden - 400 ve 2800 metre
yükseklikte
• En sık görülen P. vivax • A kan grubunda daha sık
Epidemiyoloji
• Bölgede sıtmanın yaygınlığı;
– Dalak indeksi
• 2-10 yaş arası splenomegali sıklığı
– Parazit indeksi
• Kanında parazit bulunanların sıklığı
– Bulaşma indeksi
Epidemiyoloji
• P. Vivax
– Duffy kan grubu – Talasemi
– G6PD eksikliği
– HgbS, HgbE, HgbC, HgbF varlığında dirençlidirler
• P.ovale
– Doğu Afrika, Güney Pasifik haricinde insanlar doğal dirençlidirler
Plasmodium
• Apicomlexa ailesinden, • P. vivax • P. ovale • P. malaria • P. Falciparum • P. Knowlesi • P. Cynomolgi • P. simiumPlasmodium Döngüsü
• Omurgalılarda
– Şizogonik evrim (eşeysiz)
• Omurgasızlarda
Plasmodium Döngüsü
• P. vivax (% 2) ve P.ovale sadece genç eritrositleri (retikülositler) tutar
– Kc’deki hipnozoit formu relapsa yol açar
• P. malaria sadece olgun eritrositleri tutar (% 1)
– Relaps görülmez
• P. falciparum tüm eritrositleri tutar
Plasmodium Döngüsü
• Tertiana malarya
– P.vivax
– P.ovale 48 saat / şizogoni
• Quartana malarya
– P.malaria 72 saat /şizogoni
• Subtersiana malarya
– P. falciparum 36-48 saat /şizogoni
• Tertiana duplicata ( quotidiana)
Patogenez
• 4 temel mekanizma – Ateş – Anemi – Mikrodolaşımın bozulması – İmmunopatolojik olaylarPatogenez
• Halen ateşin mekanizması bilinmiyor
– Şizont rüptürü
– Parazitlerin pirojen madde salgıladıkları – Sitokinler
Patogenez
• Eritrositlerin parçalanması anemi nedeni • Normokrom normositer anemi
• Splenomegaliye sekonder yıkım artar
• Periferik retikülositin gecikmesi otoimmunite ile igili olduğu görüşü var
• Karasu Humması; yaygın hemoliz ve hemoglobinüri
Patogenez
• Mikrodolaşımın bozulması sonucu ortaya çıkan doku hipoksisi
– Akut renal yetmezlik – Akciğer ödemi
– Serebral malarya – Hepatit
Patogenez
• Eritrosit membran proteini -1 (PfEMP-1) ; eritrosit yüzeyinden salgılanıyor ve doku hipoksisinden sorumlu
Patogenez
• İmmunopatolojik olaylarda dolaşımdaki Ig’de belirgin artış görülür
• Ancak; küçük bir kısmı plasmodiumlara karşı gelişir
• VDRL yalancı pozitifliği
Klinik
• Siklik periyodik ateş • Yüksek ateş
• Titreme • Terleme
• Baş ve karın ağrısı • Bulantı,kusma,ishal • Ciddi halsizlik
Klinik
• Viral hastalığı taklit etmesi nedeni ile ve • Bazı vakalarda
– Gögüs ağrısı
– Eklem ağrısı gibi belirtiler ile tanı gecikmelere uğradığında ölüme neden olur
Klinik
• İnkubasyon periyodları – P. falciparum 12 (7-17) gün – P .ovale 14 (11-16) gün – P. vivax 14 (12-18) gün – P. malaria 30 (28-37) günKlinik
• Klinik tablo
– Üşüme titreme safhası 15’ile 2-3 saat
– Yüksek ateş 2-3 saat / şizont rüptürü
• HipoTa, taşikardi, bulantı, kusma, baş ağrısı,öksürük, febril konvulsiyonlar, diare, şuur bulanıklığı
– Terleme 2-3 saat – Uyku hali
Klinik
• Fizik muayenede – Taşikardi – Splenomegali – Ortostatik hipotansiyon – Hepatomegali – LAP bulunmaz– İkter, ürtiker, peteşi, konjonktival kanama, herpes labialis, hemoraji, retinal vazospazm
Klinik
• Nonimmun kişiler ve çocuklarda
– SSS disfonksiyonları
– Akut bakteriyel menenjitden ayırt edilmeli
• Serebral malaryada SSS bulgularının ağırlığı
– Parazitin virulansı
– Konağın immun durumu – Tedavinin başlangıç zamanı
– Semptomların başlangıç zamanına bağlıdır – Mortalite % 45-67
Klinik
• Renal yetmezlik
– Nonimmun kişilerde – Yüksek parazitemide
– Oligürik veya non-oligürik
– Kara su humması (hgb,plasmodium pigmentleri) – Kara su humması % 30 mortal seyreder
– Diyaliz endikasyonu konabilir
Klinik
• Pulmoner ödem
– Herhangi bir dönemde görülebilir – Mortalitesi yüksektir
– Sıvı replasmanı uygulanırken dikkatli olunmalıdır – En erken uyarı; solunum sayısında artış, dispne ve
Hamilelikte malarya
• Ağır seyretmeye eğilimlidir • Kanda parazit miktarı fazladır • Anemi daha derin seyreder
• P. falciparum anne ve yenidoğan ölümü sıktır • İntrauterin büyüme geriliği
• Erken doğum
• Düşük doğum ağırlığı
Konjenital malarya
• Plasenta yoluyla bulaşma sonrası 7 günde parazitemi saptanır
• 4 türde görülebiir
• P.falciparum ve p.vivax en sık bildirilendir • Ateş, anemi, ikter, hepatosplenomegali,
Kan transfüzyonu sonrası malarya
• Plasmodiumlar + 4 C’deki kanda infektiftirler • İnkubasyon süreleri daha kısadır
• Bir hafta içinde klinik tablo gelişir • Relaps görülmez
Tropikal splenomegali sendromu
• Endemik bölgelerde sık
• Dalak giderek büyür, sol fossa iliacayı doldurur • Kaşektik görünüm
• Bacaklarda kronik ülserasyonlar • Mortalite yüksektir
• Burkitt lenfoma prevalansı yüksektir •
Tanı
• İndirekt tanı yöntemleri
– Plasmodium histidin protein2 (HRP-2) Pf – Optimal test (Pf LDH)
– IFA – ELİSA – PCR
Ayırıcı Tanı
• İnfluenza
• Enterik ateş
• Bakteremi / sepsis
• Katayama ateşi ( akut şistomiyazis) • Leptospiroz (weil hastalığı)
• Afrika kene ateşi • Tripanosomiasis • Sarı humma
Tedavi
• Erken tanı ve tedavi
– Plasmodium türü – Hastanın kliniği – İlaçların etkinlikleri – İlaç direnci – Hamilelik – Komplikasyonlar
Tedavi
• Destek tedavisi
– Anemi – Şok
– Akut böbrek yetmezliği – Pulmoner ödem
– Metabolik asidoz – Yüksek ateş
Tedavi
• Anti malarial tedavi
– Kan şizontisitlere etkili ilaçlar klinik atağı sonlandırır
– Doku şizontositlerine etkili ilaçlar relapsı önler – Gametositelere etkili ilaçlar bulaş döngüsünü
Tedavi
• Tedavide önemli olan dirençli formlardır • WHO Health topics Malaria
• Bildirimi zorunlu bir hastalıktır
Tedavi
• Klorokin fosfat 250 mg (150 mg baz) tb/amp • Primakin fosfat 15 mg baz tb
• Kinin dihidroklorit 20 mg/kg amp • Kinin sülfat 25 mg/kg tb • Meflokin 1250 mg tb • Artemeter, Artesunat,Dihidroartemisin • Halofantrin 500 mg tb/amp • Kinin + Doksisiklin • Atavaquone + Proguanil • Artemeter + lumefantrine
Korunma
• Aşı çalışmalarında
– Sporozoit – Merozoit