Alışveriş Merkezleri ve Konut Alanları Açısından İstanbul’un Mekansal Değişim ve Büyüme Dinamikler

As duas primeiras funções de similaridade desenvolvidas, chamadas de T CN e T CN_Mult2 utilizam os valores de totais de contatos estabelecidos por cada conformação com as 2 entradas

Tabela 8.1: Exemplo de tabela NNB resultante do processamento da saída LigPlot.sum do LigPlot. Conformação Res1 Res2 ... Res214 ... Res268 Total

1 0 0 ... 5 ... 0 66

2 0 0 ... 4 ... 0 74

... ... ... ... ... ... ... ...

3.100 0 0 ... 6 ... 0 55

analisadas: THT e THT+NAD. O objetivo das funções T CN e T CN_Mult2 é de modificar o valor de distância entre 2 conformações baseado em quantos contatos as mesmas estabeleceram.

8.2.3.1 Função T CN

A preparação dos dados resultantes do processamento do LigPlot (Tabela 8.1) para utilização na função T CN compreende as seguintes etapas (estes passos são executados para as 2 entradas separadamente):

1. As tabelas NNB e HHB foram analisadas para a determinação de quantos resíduos do receptor estabeleceram contato com o THT e com o THT+NADH. Todos os resíduos que não esta- beleceram nenhum contato ao longo dos 3.100 resultados avaliados foram descartados, o que resultou nos resíduos descritos na Tabela 8.2. Os valores destacados nessa Tabela correspon- dem aos resíduos que são coincidentes com os Top 25 resíduos (análise descrita no Capítulo 5 dos resíduos que mais interagem com os ligantes estudados).

Tabela 8.2: Totais de resíduos do receptor que estabelecem contatos com o THT e THT+NADH baseado nos resultados do LigPlot.

Tabela LigPlot Entrada Resíduos Total

HHB THT THR195, ALA197 2

NNB THT MET97, GLN99, MET102, PHE148, MET154, 20 PRO155, ALA156, TYR157, MET160, PRO192

THR195, LEU196, ALA197, MET198, SER199

ALA200, ILE201, VAL202, LEU206, ILE214

HHB THT+NADH ILE14, ILE15, THR16, SER19, ILE20 15 ALA21, LEU62, MET97, MET146, LYS164

ILE193, THR195, LEU196, ALA197, MET198

NNB THT+NADH GLY13, ILE14, ILE15, THR16, SER18, SER19 46

ILE20, ALA21, PHE40, ARG42, LEU62

ASP63, VAL64, SER93, ILE94, GLY95

PHE96, MET97, GLN99, MET102, ILE121 SER122, MET146, ASP147, PHE148, MET154

PRO155, ALA156, TYR157, MET160, LYS164

ALA190, GLY191, PRO192, ILE193, ARG194 THR195, LEU196, ALA197, MET198, SER199

2. Foram criadas 2 tabelas NNB+HHB, uma para cada uma das entradas THT e THT+NADH, que correspondem a soma dos contatos da tabela NNB com os contatos da tabela HHB.

3. Para cada uma das tabelas NNB+HHB foi calculado o total de contatos estabelecidos por cada conformação, somando-se os contatos de todos os resíduos. A partir dos valores dessa coluna com totais de contato, foi calculado o valor máximo de contatos (no exemplo para a entrada THT esse valor foi de 146 contatos). Com esse valor máximo, os demais valores de totais de contatos foram normalizados, conforme mostra a Tabela 8.3 de exemplo, que é resultado do processamento da entrada THT. Nessa tabela têm-se nas linhas as conformações do modelo FFR e nas colunas os resíduos do receptor, sendo a penúltima coluna, o totais de contatos de cada conformação e a última coluna corresponde ao total de contatos normalizado (V_TCN), baseado no valor máximo de contatos, que neste exemplo é o valor de 146. Tabela 8.3: Parte da tabela de totais de contatos normalizados para a entrada THT+NADH. O valor de contatos máximo é 146.

Conf. MET97 GLN99 MET102 ... ILE201 VAL202 LEU206 ILE214 Total V_TCN

1 0 0 4 ... 14 0 2 6 71 0,49 2 0 0 1 ... 12 0 2 6 38 0,26 3 0 0 1 ... 14 0 1 5 38 0,26 4 0 0 1 ... 13 0 1 5 71 0,49 ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... ... 3.099 0 0 6 ... 4 0 0 3 65 0,44 3.100 2 0 10 ... 4 0 0 2 67 0,46

Para a função T CN foram utilizados os valores da primeira coluna (número da conformação) e da última coluna (totais de contato normalizados). Sendo a função RMS determinada por DabRM S

(Equação 8.1), a T CN utiliza como função de similaridade o valor de DabT CN, que consiste em:

Da,bT CN=

D_a,bRM S V_T CNa+ V _T CNb

(8.2)

Onde, V _T CNa é o total de contatos normalizado da conformação a e V _T CNb é o valor

total de contatos normalizados da conformação b.

Essa função foi pensada dessa forma tentando agrupar conformações que tenham mais contatos, diminuindo a distância entre ambas e aumentando a distância entre conformações que apresentem ambas poucos contatos. Por exemplo, sendo conformação_1, conformação_2 e conformação_4 três conformações que determinado algoritmo de agrupamento está verificando a similaridade. Supondo que o valor de D1,2RM S e D1,4RM S entre as conformações seja de 1,0 Å. Sendo os valores de V_T CN das conformações os descritos na Tabela 8.3, tem-se:

D1,2T CN =

D1,2RM S V_T CN1+ V _T CN2

= 1

D1,4T CN =

D1,4RM S V_T CN1+ V _T CN4

= 1

0,49 + 0,49 = 1,02 (8.4) Com este exemplo, é possível ver que, como a conformação_1 tem um V_TCN igual a 0,49 e a conformação_2 apresenta um V_TCN igual a 0,26, a distância entre essas conformação antes de 1,0 Å, com a função D1,2T CN passa a ser de 1,33 Å. Ou seja, a distância entre essas duas

conformações é aumentada devido ao baixo V_TCN da conformação_2. Entretanto, com o exemplo com a conformação_1 e conformação_4, a distância entre as conformações não se altera pois ambas as conformações apresentam um mesmo valor de V_TCN. Para cálculos de D1,2T CN entre

conformações com altos valores de V_TCN a distância entre as mesmas diminui, o que aumenta a possibilidade de ambas conformações permanecerem em um mesmo grupo ao final da execução do algoritmo de agrupamento.

8.2.3.2 Função T CN_Mult2

Como uma variação da função T CN, definiu-se a função T CN_Mult2. Sendo a função RMS definida pelo valor de DabRM S (Equação 8.1), a função T CN_Mult2 é definida por:

Da,bT CN_Mult2 =

2 ∗ Da,bRM S V_T CNa+ V _T CNb

(8.5)

Onde, V _T CNa é o total de contatos normalizado da conformação a e V _T CNb é o valor

total de contatos normalizados da conformação b.

A única diferença da função T CN_Mult2 para a T CN é o 2 no numerador multiplicando o valor de Da,bRM S. Esse valor 2 foi escolhido devido aos valores de V_TCN do denominador

da função no máximo poderem somar 2. Dessa forma, somente no caso extremo de ambas as conformações terem valores de V_TCN próximos ao máximo, o valor da Da,bT CN_Mult2 não

modificaria o valor da DabRM S, em todos os outros casos, essa valor é influenciado pelos valores

de V_TCN.