Dr. İstemihan Tengiz
İzmir Ü. Medicalpark Hastanesi Kardiyoloji AD
GÜNCEL KILAVUZLARLA HİPERTANSİYON
21-23 Nisan 2016 İZAHED Kongresi
Global mortalite: Katkıda bulunan risk faktörleri
Lopez et al. Lancet 2006;367:1747–57 Yüksek KB
Sigara Yüksek kolesterol Çocuklukta düşük vücut ağırlığı Unsafe seks Düşük sebze meyve tüketimi Obezite Fiziksel inaktivite Alkol Hava kirliliği
Ölümler (000s)
2000 4000 6000 8000
0
Türkiye’de ölümlerin
∼%50’si Kardiyovasküler nedenli
http://www.tusak.saglik.gov.tr/pdf/kitaplar/200704061339590.NBDtr.pdf
Tüm ölümlerin % 25’inden HİPERTANSİYON sorumlu
Hipertansiyon Tedavisi: AMAÇ
Hipertansiyon
Kalp yetersizliği KAH İnme
MI
LV hipertrofisi
Aortik anevrizma
Retinopati Periferik arter hast.
Hipertansif ensefalopati KBY
Serebral kanama
Tümü Vasküler
Prognoz nasıl iyileştirilebilir?
1.
Etkili KB düşürülmesi
2.
İlaca ait spesifik özellikler
Hipertansiyon Vasküler disfonksiyon
Vasküler hastalık
Doku hasarı
MI, inme Remodeling
Hedef organ hasarı KKY, KBY
Endotel
Disfonksiyonu Hedef organ hasarı
-
Adapted 2003 from Dzau V, Braunwald E. Am Heart J. 1991; Gibbons 1999.
Son dönem organ yetm.
ÖLÜM
Antihipertansif İlaç Kullanımı
Hekimler Tarafından Belirtilen Hedefe Ulaşamama Nedenleri
0 20 40 60 80 100
İngiltere Fransa
İtalya
Kötü hasta kompliansı Etkisiz tedavi Yan etkiler
Hedefe Ulaşılamayan Hastalarda Uygulanan Tedavi Stratejileri
% 84
Aynen repete Doz artışı İlaç ekleme İlaç Değiştirme
2011 Canadian Hypertension Education
Program Recommendations
Hipertansif Hastanın Değerlendirilmesi
1. Diğer risk faktörlerinin araştırılması
2. Subklinik organ hasarının varlığının ve yaygınlığının değerlendirilmesi
3. Eşlik eden hastalıkların, kardiyovasküler ve renal komplikasyonların araştırılması
ANAMNEZ FİZİK MUAYENE
LABORATUVAR İNCELEMELERİ (Sekonder nedenlerin belirlenmesi)
Kan basıncı düzeylerinin saptanması
Değişik Ölçümlerde Hipertansiyon Tanımı İçin Kan Basıncı Eşik Değerleri
Sistolik KB (mmHg)
Diastolik KB (mmHg)
Ofis/klinik KB
140 90
24 saatlik KB
130 80
Gündüz KB
135 85
Gece KB
120 70
Evde KB
135 85
16
Sekonder HT Nedenleri
Yaygın nedenler Yaygın olmayan nedenler
Renal parankimal hastalık Feokromositoma Renal arter stenozu Cushing sendromu Primer aldosteronizm
Aile öyküsü ve klinik öyküde sekonder HT’ a ilişkin işaretler
• Ailede renal hastalık öyküsü
• Renal hast., hematüri, NSAİD abuse
• Terleme, başağrısı, çarpıntı epizodları
• Kas zayıflığı ve tetani epizodları
• Horlama, gündüz somnolans, obezite
Polikistik böbrek hast.
Renal parankimal hast.
Feokromasitoma
Aldosteronizm
Obstrüktif uyku apnesi
Sekonder HT düşündüren bulgular-I
• Yaş <25 veya >55 olması
• Ciddi hipertansiyon >180/110 mmHg
• Çarpıntı, solukluk, terleme ve titremeyle birlikte nöbet halinde gelen hipertansiyon atakları
• İlk değerlendirmede sistemik yakınmaların varlığı
• Deride nörofibromatoz bulgusu
• Cushing sendromu özellikleri
• Palpasyonda büyümüş böbrekler
• Bilateral abdominal kitle
• Oskültasyonda abdominal üfürümler (özellikle diyastolik bileşeni var ise)
• Oskültasyonda prekordiyal veya göğüs üfürümleri
• Femoral nabızların azalması veya gecikmesi ve femoral KB’nin azalması
• Hedef organ hasarlarının varlığı (ileri evre retinopati, LVH, serum kr
>1.5 mg/dl)
• Laboratuvar testlerinde bozukluk (Hiperglisemi, hipokalemi, hipernatremi, hiperkalsemi)
• ACEİ veya ARB kullanımını takiben gelişen ABY
Sekonder HT düşündüren bulgular-II
Rutin testler
• Hemoglobin ve/veya hematokrit
• Açlık plazma glukozu
• Toplam kolesterol, LDL kolesterol, HDL kolesterol
• Açlık serum trigliserid düzeyi
• Serum potasyum ve sodyum düzeyi
• Serum ürik asit düzeyi
• Serum kreatinin düzeyi (hesaplanmış GFR ile birlikte)
• İdrar tahlili: Mikroskopik inceleme; “dipstick” ile proteinüri testi, mikroalbüminüri testi
• Elektrokardiyogram
Toplam Kardiyovasküler Riskin Belirlenmesi
Diğer risk faktörleri,
Asemptomatik organ hasarı veya Hastalık
Kan Basıncı (mmHg) Yüksek normal
SKB 130-139 veya DKB 85-89
Evre 1 HT SKB 140-159 veya DKB 90-99
Evre 2 HT SKB 160-179 veya DKB 100-109
Evre 3 HT SKB ≥ 180 veya DKB ≥110
Başka risk faktörü yok Düşük risk Orta dereceli risk Yüksek risk
1-2 risk faktörü Düşük risk Orta dereceli risk Orta-yüksek risk Yüksek risk
≥3 risk faktörü Düşük-orta dereceli
risk Orta-yüksek risk Yüksek risk Yüksek risk
OH, KBH evre 3 veya diyabet Orta-yüksek dereceli
risk Yüksek risk Yüksek risk Yüksek-çok yüksek
dereceli risk
SemptomatikKVH, KBH evre ≥4 veya organ hasarı/risk faktörleri ile birlikte diyabet
Çok yüksek risk Çok yüksek risk Çok yüksek risk Çok yüksek risk
Diğer risk faktörleri,
Asemptomatik organ hasarı veya Hastalık
Kan Basıncı (mmHg) Yüksek normal
SKB 130-139 veya DKB 85-89
Evre 1 HT SKB 140-159 veya DKB 90-99
Evre 2 HT SKB 160-179 veya DKB 100-109
Evre 3 HT SKB ≥ 180 veya DKB ≥110 Başka risk faktörü yok • Girişim yok
• Birkaç ay yaşam tarzı değişiklikleri
• <140/90 hedefleyen KB ilaçları eklenmesi
• Birkaç hafta yaşam tarzı değişiklikleri
• <140/90 hedefleyen KB ilaçları eklenmesi
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• Derhal <140/90 hedefleyen KB ilaçları
1-2 risk faktörü
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• KB girişimi yok
• Birkaç hafta yaşam tarzı değişiklikleri
• <140/90 hedefleyen KB ilaçları eklenmesi
• Birkaç hafta yaşam tarzı değişiklikleri
• <140/90 hedefleyen KB ilaçları eklenmesi
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• Derhal <140/90 hedefleyen KB ilaçları
≥3 risk faktörü • Yaşam tarzı değişiklikleri
• KB girişimi yok
• Birkaç hafta yaşam tarzı değişiklikleri
• <140/90 hedefleyen KB ilaçları eklenmesi
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• <140/90 hedefleyen KB ilaçları
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• Derhal <140/90 hedefleyen KB ilaçları
OH, KBH evre 3 veya diyabet
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• KB girişimi yok
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• <140/90 hedefleyen KB ilaçları
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• <140/90 hedefleyen KB ilaçları
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• Derhal <140/90 hedefleyen KB ilaçları
Semptomatik KVH, KBH evre
≥4 veya organ hasarı/risk faktörleri ile birlikte diyabet
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• KB girişimi yok
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• <140/90 hedefleyen KB ilaçları
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• <140/90 hedefleyen KB ilaçları
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• Derhal <140/90 hedefleyen KB ilaçları
Tedavi Yaklaşımı
• Antihipertansif tedavinin temel yararları kullanılan ilaçlardan bağımsız olarak doğrudan kan basıncının düşürülmesine bağlıdır.
• Mevcut büyük ölçekli meta-analizler ilaç sınıfları arasında klinik açıdan önemli farklar göstermemektedir.
• Yaşa ve cinsiyete göre farklı seçimlerin yapılmasını destekleyen hiçbir kanıt yoktur (doğurganlık çağındaki kadınlarda RAAS blokörleri kullanımında dikkatli olunması hariç)
ESC 2013
Antihipertansif İlaçların Seçimi
• Bazı ilaç sınıflarının belirli koşullardaki çalışmalarda tercihen kullanıldığı veya organ hasarının spesifik tiplerinde daha yüksek etkinlik gösterdiği bilgisine dayanılarak özel koşullarda ilaç seçiminin düşünülmesi önerilmektedir.
ESC 2013
Antihipertansif İlaçların Seçimi
ACEI, ARB, KKB KKB, ACEI
ACEI, ARB ACEI, ARB
KB düşüren herhangi bir ajan BB, ACEI, ARB
BB, KKB
Diüretik, BB, ACEI, ARB, Mineralokortikoid antagonisti BB
ARB, ACEI, BB, Mineralokortikoid antagonisti BB, Non-dihidropiridin KKB
ACEI, ARB ACEI, KKB Diüretik, KKB ACEI, ARB, KKB ACEI, ARB
KKB, Metildopa, BB Diüretik, KKB
Subklinik organ hasarı Sol ventrikül hipertrofisi Asemptomatik ateroskleroz Mikroalbuminüri
Renal disfonksiyon Klinik olay
İnme hikayesi MI hikayesi Angina pectoris Kalp yetersizliği Aortik anevrizma Atrial fibrilasyon
Hız kontrolü için SDBY/proteinüri Periferik arter hast.
Diğer
Izole sistolik HT (Yaşlılar) Metabolik send.
Diabetes mellitus Gebelik
Siyah ırk
Antihipertansif tedavi: Tercih edilen ilaçlar
İdeal antihipertansif ilacın özellikleri
• Kan basıncını etkin bir şekilde düşürmeli
• Yan etkileri az olmalı
• Maliyeti kabul edilebilir düzeyde olmalı
• Diğer hastalıklara olumsuz etkisi olmamalı
• Yaşam kalitesini bozmamalı
• Günde tek veya en fazla iki dozda kullanılmalı
• Periferik vasküler direnci azaltmalı
• Kardiyak uyarı veya baskılanma yapmamalı
• Sodyum ve sıvı birikimine neden olmamalı
• Psödotolerans gelişimine neden olmamalı
• Renin-anjiotensin-aldosteron sistemini uyarmamalı
• Kalp, beyin ve böbrek kan akımını bozmamalı
Mantık sizi A noktasından B
noktasına götürür.
Hayal gücü ise her
yere.
√ Evre 1 dışındaki hipertansif populasyonda monoterapi ile hedef KB değerlerine ulaşma oranı düşük (%20-30)
Tek ilaçtan beklenen KB düşüşleri
◦ SKB 7~13 mmHg
◦ DKB 4~8 mmHg
√ Hedef KB değerlerine ulaşmak için, hastaların büyük bir bölümünde birden fazla ajanla tedavi gereklidir
Neden Monoterapi Yetersiz?
Bir antihipertansif etki gösterirken karşı patofizyolojik mekanizmaları
uyarabilir
Kombinasyon, ilacın dozunu iki katına çıkartmaktan 5 kat daha etkili
Wald DS. Am J Med. 2009;122:290-300.
Antihipertansif ilaçların ortalama sayısı
1 2 3
Çalışma (Ulaşılan SKB)
Am J Med 2004;116(5A):30S–8 Lancet 2005;366:895–906
ASCOT-BPLA (136.9 mmHg) ALLHAT (138 mmHg) IDNT (138 mmHg) RENAAL (141 mmHg) UKPDS (144 mmHg) ABCD (132 mmHg) MDRD (132 mmHg) HOT (138 mmHg) AASK (128 mmHg)
Hipertansiyon Evre Oranları
Türk hipertansiyon prevalans çalışması. J Hypertens2005
Hangi ilaçlar kombine edilmeli?
Yeşil koyu çizgiler: Tercih edilen kombinasyonlar
Yeşil kesik çizgi: Bazı sınırlamalar olmakla birlikte yararlı kombinasyon
Siyah kesik çizgiler: Mümkün olabilen fakat daha az kanıt olan kombinasyonlar Kırmızı koyu çizgi: Önerilmeyen kombinasyon
Mantık sizi A
noktasından B
noktasına götürür.
Monoterapi? Kombinasyon?
• İkili kombinasyona rağmen %15-20 hastada hedef KB değerlerine ulaşılamamaktadır
• Üçlü kombinasyon gerektiğinde:
RAAS blokörü +
KKB +
Diüretik (Efektif dozda)
Hangi ilaçlar kombine edilmeli?
Hedef KB Değerleri?
ESC 2013
Düşük-Yüksek tüm risk gruplarında Hedef
KB <140/90 mmHg
Özel gruplar için özel öneriler
ESC 2013
Yaşlılarda hipertansiyon
tedavisine başlama için sistolik KB sınır değeri ≥160 mmHg olarak değiştirildi;
Hedef sistolik KB değeri de 140-150 mmHg arası olarak verildi.
ESC 2013
Diyabetiklerde kan basıncı hedefi <130/80 mmHg
yerine <140/85 mmHg
olarak değiştirildi.
ESC 2013
Nefropatili olgularda sistolik KB hedefi <140 mmHg
Aşikar proteinüri varlığında,
eGFR’deki değişikliklerin izlenmesi şartıyla,
<130 mmHg sistolik KB değeri düşünülebilir
BHS 2011
BHS 2011
<55 yaş ≥55 yaş veya siyah ırk
basamak 1 basamak 2 basamak 3
basamak 4 Diüretik veya alfa-bloker veya beta-bloker ekle HT uzmanına danış
A: ACE inhibitorü veya ARB, C: Calcium-kanal blokeri D: Diuretik (tiazid)
A
A C*
C + D
Hypertension: management in adults in primary care: partial update. London: Royal College of Physicians, 2011
BHS Tedavi Önerileri (2011)
+
A + C* * KKB tercih et fakat ödem varsa veya KKY riski yüksek ise tiyazid diüretik düşün
CHEP 2015- Zorunlu endikasyon olmadıkça sistolik-diyastolik HT tedavisi
Düşünülmeli
• Uyumsuzluk
• Sekonder HT
• Iİaç etkileşimi
• Uygunsuz yaşam tarzı
• Beyaz önlük etkisi
İkili Kombinasyon
Üçlü veya dörtlü Kombinasyon
YTD
Tiyazid
ACEI Uzun etkili
KKB
HEDEF <140/90 mmHg
ARB
Başlangıç tedavisi
KB değerleri sistolik hedeften >20 mmHg veya diyastolik hedeften >10 mmHg ise başlangıç tedavisi olarak
ikili kombinasyon düşünülebilir.
Beta- blokör*
*Beta blokörler60 yaş ve üzeri hastalarda ilk seçenek olarak düşünülmemelidir.
Tiyazid Uzun etkili KKB
İkili Tedavi
Üçlü Tedavi
YTD
ARB
HEDEF <140 mmHg, Yaş > 80 yıl ise <150 mmHg
*Eğer KB halen kontrol altında değilse veya yan etkiler varsa, diğer
antihipertansif ilaçlar ile kombinasyon
düşünülebilir (ACEİ, alfa blokör, santral etkili
ajanlar veya nondihidro.
KKB gibi).
CHEP 2015- Zorunlu endikasyon olmadıkça izole sistolik HT tedavisi
Düşünülmeli
• Uyumsuzluk
• Sekonder HT
• Iİaç etkileşimi
• Uygunsuz yaşam tarzı
• Beyaz önlük etkisi
JNC8: KB Hedefleri
>60 yaş
<60 yaş KBH
DM
<150/90 mmHg
<140/90 mmHg
JNC8: Başlangıç Tedavisi
Siyahi olmayan tüm hastalarda
√
Tiazid diüretikler
√
Ca kanal blokerleri
√
ACE inhibitörleri
√
ARB
Siyahi hastalarda
√
Tiazid diüretikler
√
Ca kanal blokerleri olmalı
>18 yaş ve KBH varlığında antihipertansif ilaç seçimi ACEİ veya ARB içermelidir.
Bu durum ırk ve diyabet varlığından bağımsızdır.
JNC8: Başlangıç Tedavisi
• JNC 8’in aksine HT tedavisi başlama sınırı yaşa göre verilmedi. Yaşa bakılmaksızın 140/90 üzerinde ilaç tedavisi önerildi.
• Evre 1 HT’da ilk tercih olarak tiyazid, ACEİ, ARB, KKB kullanılabilir dendi ve de bir çok hasta için tiyazidlerin ilk tercih olması vurgulandı. BB’lere bu algoritmada da ilk tercihler arasında verilmedi.
• Evre 2 HT’da başlangıç tedavi olarak tiyazid ile ACEİ, ARB veya KKB kombinasyonu ya da ACEİ ile KKB kombinasyonu önerildi.
• KB hedefi olarak birçok hasta için hedefin <140/90 olduğu, buna karşın LV hipertrofisi, sistolik veya diyastolik disfonksiyon, DM veya KBH gibi durumlarda rakam vermeksizin daha düşük değerlerin hedeflenebileceği vurgulandı.
7 Mayıs, 2015 - Antalya
Hipertansiyon Tanımı
• Erişkinlerde (>18 yaş), hekim tarafından yapılan standart ölçüm ile sistolik KB ≥140 mmHg ve/veya diyastolik KB ≥90 mmHg olması hipertansiyon (yüksek KB) olarak tanımlanmaktadır
• Yaşı ≥80 olanlarda sistolik KB’nin 150
mmHg’ye kadar kabul edilebilir olduğu
bildirilmektedir
Hipertansiyon Sınıflandırması
Tanı
• İlk değerlendirmede KB ≥140/90 mmHg saptanan hastalar tanının doğrulanması için mutlaka ikinci kez muayeneye çağrılmalıdır.
• İkinci muayeneye kadar geçen sürede, eğer imkan varsa hastaların ev veya ambulatuar KB ölçümleri yaparak daha doğru bir tanıya ulaşmaya çalışılmalıdır.
• Evde veya gündüz ambulatuar KB ölçüm değerleri
ortalaması ≥135/85 mmHg ise hipertansiyon tanısı
konulmalıdır.
* Ev ölçümleri en az 5 gün, tercihen 7 gün yapılmalıdır.
Tanı
Hastanın risk faktörlerini belirlemek ve
sekonder hipertansiyon nedenlerini
sorgulamak amacıyla mutlaka ayrıntılı tıbbi
öyküsü alınmalı, sistemik fiziksel muayene ve
gerekli laboratuvar incelemeleri yapılmalıdır.
Laboratuvar tetkikleri
• Tam kan sayımı
• Tam idrar tetkiki
• Açlık kan glukozu
• Kanda Na, K, kreatinin ve ürik asit
• Lipit profili
• Tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR)
• Elektrokardiyografi (EKG)
Ek tetkikler
• Diyabeti olan hipertansiflerde albüminüri değerlendirmesi mutlaka istenmeli ve yıllık olarak takip edilmelidir.
• Hipertansif hastalarda klinik duruma göre;
-Albüminüri değerlendirmesi -OGTT
-Ekokardiyografi istenmesi önerilir.
Tedavi
• Yaşam tarzı değişiklikleri
• Toplum sağlığı açısından erişkin bireyin KB hangi evrede olursa olsun uygun yaşam tarzı değişiklikleri önerilmelidir
• Eğer bireyin KB yüksek normal düzeyde ise
(sistolik 130-139 mmHg, diyastolik 85-89
mmHg) bu öneriler ısrarla vurgulanmalı
İlaç Tedavisi
• Antihipertansif ilaç tedavisine başlamak için KB değeri ile birlikte risk faktörleri ve eşlik eden hastalıklar dikkate alınmalıdır.
• Genel popülasyonda tedaviye başlama için eşik değeri; Sistolik KB ≥140 mmHg veya diyastolik KB ≥ 90 mmHg iken
• Yaşı ≥80 olanlarda eşik sistolik KB ≥160
mmHg’dir.
İlaç Tedavisi
• Antihipertansif ilaç tedavisinde beş grup ilaçtan [D, BB, KKB, ACEİ, ARB] herhangi biri veya bir kaçı seçilebilir.
• Beta-blokerler, ≥65 yaş veya diyabete yatkınlığı olanlarda başlangıç tedavisinde önerilmez.
• Başlangıçta sistolik KB hedeften 20 mmHg ve diyastolik KB hedeften 10 mmHg yüksek ise doğrudan kombinasyon tedavisi başlanabilir. Birden fazla ilaç kullanılıyorsa, en az birinin akşam saatlerinde verilmesi önerilir.
• İlaç seçiminde ilaç kontrendikasyonları, hasta cevabı ve tolere edilebilirlik dikkate alınmalıdır.
İlaç Tedavisi
İlaç Tedavisi: Kontrendikasyonlar
Yaşlıda Hipertansiyon
• Yaşlılarda (> 65 yaş), öncelikle kalsiyum kanal blokeri veya diüretikler, daha sonra ACE inhibitörü veya ARB grubu ilaçlar önerilebilir.
• Hipertansiyonu olan ve yaşı ≥80 olan hastalarda tedavi başlama eşiği sistolik KB
≥160 mmHg, tedavi hedefi 140-150 mmHg’dir.
Hipertansiyon ve Diyabetes Mellitus
• KB > 120/80 mmHg: Yaşam tarzı değişiklikleri kuvvetle önerilmelidir
• KB >140/90 mmHg ise ilaç tedavisine başlanmalı, tedavi hedefi sistolik KB 130-139 mmHg ve diyastolik KB 80-89 mmHg olmalıdır. Genç diyabetiklerde tedavi yükünü artırmaksızın KB’yi 130/80 mmHg’nın altına indirmek hedeflenebilir.
• Koroner arter hastalığı olan diyabetiklerde <130/80 mmHg risklidir.
• Diyabetiklerde tedaviye ACE inhibitörü veya ARB grubu ilaçlar ile başlanması önerilir.
Koroner Arter Hastaları
• Koroner arter hastalığı olan bireylerde kan basıncı 140/90 mmHg üstü tedavi edilmeli, 140/90 mmHg’nın altına inilmeli, ancak kan basıncı 130/80 mmHg’den daha aşağı düşürülmemelidir.
• Miyokard iskemisi riski ortaya çıkabileceği için izole sistolik hipertansiyonu olan bireylerde diyastolik KB’nin 60 mmHg’nin altına indirilmemesi önerilir.
• Koroner arter hastalığı olan bireylerde tedavide tercih edilecek ilaç grupları beta bloker, ACE inhibitörü, ARB veya kalsiyum kanal blokerleridir.
Kronik Böbrek Hastaları
• Kronik böbrek hastalarında tedavi eşiği 140/90 mmHg’dir.
• Albuminürisi (>30 mg/gün) olan hastalarda KB’nin 130/80 mmHg altına düşürülmesi hedeflenmelidir.
• Ancak koroner arter hastalığı olanlarda veya yaşlılarda KB’nin 130/80 mmHg altına düşürülmemesi önerilir.
• Kronik böbrek hastalarında tedaviye ACE inhibitörü veya ARB ile başlanması önerilir.