Nf-kb Sinyal Yolağı
• NFkB normalde inhibitör özellikteki IkB
proteini ile bağlı halde bulunur ve böylelikle inaktif halde tutulur. Ancak uyarı
gerçekleştiğinde IkB kinaz proteini IkB
molekülünü fosforile eder ve böylece NFkB proteini serbest hale geçer.
• Kolon kanserine ait dokularda COX-2
ifadelenmesinde artma gözlenmiştir ki bu artışında NFKB miktarındaki artış ile ilişkili olduğu belirlenmiştir.
• NFkB aktivasyonu aynı zamanda IL-2’nin aktive edilmesini de sağlayarak, Janus kinaz 3 (JAK3) proteininin otofosforilasyon ile uyarılmasını sağlar. Aktifleşmiş JAK3 ise STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) olarak bilinen proteini aktive eder. JAK3/STAT3’ün belirgin bir şekilde fazla miktarda ifade edildiği kolon kanserlerinde in vivo ve in vitro çalışmalar ile gösterilmiştir. JAK3/STAT3 sentezi ve aktivitesindeki bu
değişikliklerin kolon kanseri hücrelerinin apoptoz ile ölmesini engellediği ve hastalığın kötü seyrine neden olduğu da yapılan çalışmalar sonucunda ortaya çıkarılmıştır.
• Transkripsiyon faktörü olan NFkB proteini kolorektal kanserin başlangıcı ve ilerlemesinde rol oynayan
anahtar bir moleküldür. Fizyolojik koşullarda NFkB
proteini inflamatuar işlevlere katılır ve hücre döngüsü ile sağ kalımını düzenler. Normalde sitoplazmada
inaktif durumda tutulur. Sinyalin alınması ile inhibitör proteini fosforile edilerek parçalanır ve serbest
kalarak aktifleşen NFkB molekülü sitoplazmadan çekirdeğe taşınır. Çekirdeğe taşınan NFkB proteini hedefi olan genlerin transkripsiyonunu uyarır.
• Çok sayıda inhibitör özellikli küçük molekül, inhibitör peptidler, antisense RNA’lar, doğal bileşikler ve gen tedavisi yaklaşımları NFkB sinyal iletim yolağının çoğu basamağına etki ederek baskılayabilmektedir. NFkB ‘ yi hedef alan tedavi yaklaşımları sistematik yan
etkilerden kaçınarak kolon kanserinin tedavisi için daha etkili bir seçenek sunabilir.
Referanslar
1. NF-kB in development and progression of human cancer, Received: 21 January 2005 / Accepted: 30 March 2005 / Published online: 27 April 2005.
https://www.researchgate.net/publication/7882339_
NFkB_in_development_and_progression_of_human_canc er._Virchows_Arch
2. Classical and Alternative NF-kappaB Pathways. (n.d.).
Retrieved December 8, 2015, from
https://www.youtube.com/watch?v=MNVB7K-MDws 3. J. Napetschnig and H. Wu, Molecular Basis of NF-κB Signaling, on March 11, 2013.
http://wulab.tch.harvard.edu/PDF/Napetschnig_AR_03 13.pdf
