Olgu Sunumu
Case Report
Kindler Sendromu: Olgu Sunumu
A Case of Kindler Syndrome
Reyhan Çelik, Kadriye Koç, Deniz Balaban, Aynur Karao¤lu
Haseki E¤itim ve Araflt›rma Hastanesi, Dermatoloji Klini¤i, ‹stanbul, Türkiye
68
Girifl
Kindler sendromu ilk kez 1954 y›l›nda Theresa Kindler ta-raf›ndan tan›mlanm›flt›r. Kal›t›m flekli otozomal resesif olmakla beraber, otozomal dominant ve sporadik olgu-lar da bildirilmifltir. Bu nadir genodermatozda; erken in-fantil dönemde akral büller ve fotosensitivite görülür. Yafl ilerledikçe bunlar›n yerini progresif poikiloderma ve deri atrofisi al›r. Bu sendromun di¤er bulgular› el ve ayak parmak aralar›nda perdelenme, palmoplantar hiperke-ratoz, hipohidroz, jinjival frajilite, t›rnak distrofisi ve a¤›z, özofagus, üretra ve anüs gibi mukoza tutulumlar›d›r1-4.
Bu makalede Kindler sendromu tan›s› konan 18 yafl›nda bir bayan olgu sunulacakt›r. Kindler sendromunda KIND-1 genindeki mutasyondan dolay› bazal keratinositlerde-ki aktin hücre iskeletinin ekstrasellüler matrikse tutun-mas›n› sa¤layan kindlin-1 proteininde defekt saptanm›fl-t›r2. Kindlin-1 proteini keratinositlerin adezyon,
polari-zasyon, proliferasyon ve migrasyonunda rol oynar5.
Ayr›-ca bu olgularda ultrastrüktürel incelemede bazal mem-branda belirgin reduplikasyon ve dermoepidermal bilefl-kenin çeflitli seviyelerinde ayr›flma bildirilmifltir2,6.
Olgu
Onsekiz yafl›nda bayan hasta yüzde k›zar›kl›k, gövde, kol ve bacak derisinde renk de¤iflikli¤i ve incelme, avuç içi-ayak taban›nda kal›nlaflma, parmaklarda sertlik flikayeti ile poliklini¤imize baflvurdu. Hikayesinde befl yafl›na ka-darki dönemde el ve ayaklarda yo¤un büller ve fotosen-sitivite tarif etmekteydi. Ailesinde ve akrabalar›nda ben-zer flikayetleri olan yoktu.
Dermatolojik muayenesinde; yüzde ve kulaklarda telan-jiektazi ve eritem, boyunda bunlara ek olarak retiküle hi-perpigmente maküller (Resim 1), el ve ayak s›rt›, ön kol ve kruriste daha belirgin olmak üzere tüm gövde derisin-de atrofi, yer yer hipo-hiperpigmente maküller saptand›. Ayr›ca el ve ayak parmak aralar›nda perdelenme (Resim
Y
Yaazz››flflmmaa AAddrreessii//AAddddrreessss ffoorr CCoorrrreessppoonnddeennccee:: Dr. Reyhan Çelik, Haseki E¤itim ve Araflt›rma Hastanesi, Dermatoloji Klini¤i, ‹stanbul, Türkiye E-posta: drreyhantigli@mynet.com GGeelliiflfl TTaarriihhii//RReecceeiivveedd:: 11.06.2007 KKaabbuull TTaarriihhii//AAcccceepptteedd:: 27.07.2007
Özet
Kindler sendromu nadir görülen genetik bir hastal›kt›r. Do¤umdan itibaren görülmeye bafllayan akral büller ve fotosensi-tiviteyi, zamanla progresif poikiloderma ve deri atrofisi izler. Kindler sendromu bazal keratinositlerdeki aktin hücre iskele-tinin ekstrasellüler matrikse tutunmas›n› sa¤layan kindlin-1 proteinini kodlayan KIND-1 genindeki mutasyon sonucu geliflir. Burada ailesinde benzer lezyonlar olmayan; yayg›n poikiloderma, parmak aralar›nda perdelenme, palmoplantar hiperkera-toz, t›rnak distrofisi, periodontit ve ektropiyonu bulunan, öyküsünde erken infantil dönemde bül formasyonu tarif eden 18 yafl›nda bir bayan olgu sunulmaktad›r. (Türkderm 2009; 43: 68-9)
Anahtar Kelimeler: Kindler sendromu
Summary
Kindler syndrome is a rare genetic disorder, acral blistering and photosensitivity appears from birth, followed by progressive poikiloderma and cutaneous atrophy. Kindler syndrome is caused by mutations in KIND-1 gene encoding the protein kindlin-1 which is involved in the attachment of the actin cytoskeleton to the extracellular matrix basal keratinocytes. Here we report a 18-year-old woman presented with generalized poikiloderma, webbing of the toes and fingers, palmoplantar hyperkerato-sis, nail dystrophy, periodontitis and ectropione with a history of blister formation in early infant. (Turkderm 2009; 43: 68-9)
Key Words: Kindler syndrome
Türkderm-Deri Hastal›klar› ve Frengi Arflivi Dergisi, Galenos Yay›nc›l›k taraf›ndan bas›lm›flt›r. Her hakk› sakl›d›r. Turkderm-Archives of the Turkish Dermatology and Venerology, published by Galenos Publishing. All rights reserved.
2), avuç içi ve ayak tabanlar›nda difüz hiperkeratoz, t›rnaklarda distrofik de¤ifliklikler, alt dudakta atrofi, alt göz kapa¤›nda ek-tropion, jinjivalarda hiperemi ve hafif kanama gözlendi. Laboratuvar tetkiklerinde periferik kan, rutin biyokimya sonuç-lar› normal s›n›rlarda olup ANA, antidsDNA, ENA negatifti. Se-rum ve idrarda porfirin saptanmad›, el kemik grafileri normaldi. Tam idrar tetkiklerinin birkaç›nda bol eritrosit ç›k›fl› olan hasta-n›n yap›lan sistoskopisinde üretrit saptand›. Difl muayenesi sonu-cu periodontit tan›s› kondu. Kulak-burun-bo¤az ve nöroloji mu-ayeneleri normaldi. Kol ve yüzdeki atrofik alanlardan al›nan iki ayr› biyopsi örne¤inin histopatolojik incelemesinde; epidermiste atrofi, bazal tabakada vakuoler de¤ifliklikler ve pigment art›fl›, üst dermiste melanofajlar, ödem, damar ektazileri, perivasküler lenfosit art›fl› saptand›.
Hastaya genetik inceleme yap›lamad›¤›ndan, klinik ve histopa-tolojik bulgulara dayan›larak Kindler sendromu tan›s› konuldu.
Tart›flma
1954 y›l›nda Theresa Kindler, Kindler sendromunu ilk tarif etti¤in-de akral büller ve fotosensitivite ile bafllayan tablonun ilerleyen yafllarda yerini progresif difüz poikiloderma ve deri atrofisine b›-rakt›¤›n› bildirmiflti1. Kindler, bu tabloyu distrofik epidermolizis
bülloza ile poikiloderma konjenitale bulgular›n›n birarada görül-dü¤ü bir genodermatoz olarak tan›mlam›flt›. Günümüzde Kindler sendromu bu iki tablodan farkl› bir hastal›k olarak nitelendiril-mektedir. Bu sendrom do¤umda veya do¤umdan k›sa süre sonra genellikle travmatik büllerle karfl›m›za ç›kmaktad›r. Zaman içinde geliflen fotosensitivite ve özellikle 5-6 yafllar›nda giderek artan
tarzda difüz poikiloderma ile distrofik epidermolizis büllozadan ayr›l›r. Poikiloderma yapan di¤er konjenital sendromlardan Roth-mund-Thomson, Bloom, Cockayne, diskeratozis konjenita, ksero-derma pigmentosumda de¤iflik derecelerde poikiloksero-derma ve fo-tosensitivite görülmekle birlikte bunlar›n hiçbirinde yenido¤an döneminde veya sonras›nda akral büller görülmez. Rothmund-Thomson sendromunda k›sa boy, hipogonadizm, katarakt, Bloom sendromunda hematolojik malinite, rekürren enfeksiyonlar, Coc-kayne sendromunda cücelik, sa¤›rl›k, kufl benzeri yüz, diskerato-zis konjenitada a¤›z mukozas›nda lökoplaki, t›rnak distrofileri, kseroderma pigmentosumda deri maliniteleri görülmektedir. Ay›r›c› tan›da düflünülebilecek di¤er bir tablo olan herediter akro-keratotik poikilodermada ise diz ve dirseklerde akro-keratotik papülle-rin yan›s›ra difüz bir poikiloderma mevcuttur, fotosensitivite na-dirdir, mukoza ve t›rnak tutulumu görülmez7.
Kindler sendromunda histolojik olarak di¤er poikilodermalarda da görülebilen epidermal atrofi, bazal tabakada vakuolizasyon, kapiller dilatasyon ve üst dermiste ödem gözlenir. Bizim olgu-muzda da benzer histolojik de¤ifliklikler vard›. Elektron mikrosko-pisi ile yap›lan ultrastrüktürel çal›flmalarda ayr›flma seviyesinin de-¤iflken oldu¤u, lamina lusida, sublamina densa ve intraepidermal olabildi¤i rapor edilmifltir6,8. ‹mmünhistokimyasal çal›flmalarda,
in-direkt immünfloresan antikor yöntemiyle tip VII ve tip IV kollajen-de retiküle paternkollajen-de genifl bantlar görülür ve aktin ekstrasellüler matriks aras›ndaki ba¤lant›da patoloji saptan›r8,9. Ay›r›c› tan›da
yer alan epidermolizis büllozada ise keratin ile ekstrasellüler mat-riks aras›nda patoloji mevcuttur. Ayr›ca Kindler sendromlu hasta-larda derideki antikindlin-1 antikorlar›yla boyanma azalm›flt›r9.
Kindler sendromu, yenido¤an döneminde spontan veya travma ile tetiklenen akral büllerin görülmesinden dolay› epidermolizis bülloza ile kar›flabilir. Oysaki ileri çocukluk döneminde akral bül-lere poikiloderma ve jinjivitin eklenmesiyle bu zorluk ortadan kalkmaktad›r.Erken müracaat eden olgularda elektron mikros-kopisiyle, defektin aktin ile ekstrasellüler matriks aras›nda oldu-¤unun ve deri biyopsi örneklerinde antikindlin-1 antikoru ile bo-yanman›n azald›¤›n›n gösterilmesi ile tan› kolaylaflacakt›r. Ayr›-ca bu olgular t›pk› epidermolizis büllozada oldu¤u gibi a¤›z mu-kozas›, özofagus, mesane malinitesi ve stenozlar› aç›s›ndan s›k› takip edilmeli10, gerekirse cerrahi giriflime yönlendirilmelidir11.
Kaynaklar
1. Yasukawa K, Sato-Matsumura KC, McMillan J et al: Exclusion of COL7A1 mutation in Kindler syndrome. J Am Acad Dermatol 2002;46:447-50.
2. Ashton GHS: Kindler syndrome. Clinical and Experimental
Derma-tology 2004;29:116-21. 5. Weary PE, Manley WF, Graham GF: Here-ditary acrokeratotic poikiloderma. Arch Dermatol 1971;103:409-22. 3. Kavala M, Südo¤an S, Can B ve ark: Kindler sendromu. Türkderm
2007;41:28-30.
4. Hayashi S, Shimoya K, Itami S et al: Pregnancy and delivery with Kindler syndrome. Gynecologic and Obstetric Investigation 2007;64:72-4.
5. Herz C, Aumailley M, Schulte C et al: Kindlin-1 is a phosphoprotein
involved in regulation of polarity, proliferation, and motility of epi-dermal keratinocytes. J Biol Chem 2006;24:281-47.
6. Sentürk N, Usubütün A, Sahin S: Kindler syndrome: absence of
de-finite ultrastructural feature. J Am Acad Dermatol 1999;40:335-7.
7. Weary PE, Manley WF, Graham GF: Hereditary acrokeratotic
poiki-loderma. Arch Dermatol 1971;103:409-22.
8. Wiebe CB, Larjava HS: Abnormal deposition of type VII collagen in
Kindler syndrome. Arch Dermatol Res 1999;291:6-13.
9. Burch JM, Fassihi H, Jones CA: Kindler syndrome: a new mutation
and new diagnostic possibilities. Arch Dermatol 2006;142:620-4. 10. Alper JC, Baden HP, Goldsmith LA: Kindler’s syndrome. Arch
Der-matol 1978;114:457-9.
11. Aboud KA, Hawsawi KA, Aboud DA, Githami AA: Kindler syndro-me in Saudi kindred. Clin Exp Dermatol 2002;27:673-6.
Resim 1. Poikilodermik görüntü
Resim 2. El parmak aralar›nda perdelenme
Çelik ve ark. Kindler Sendromu Türkderm
2009; 43: 68-9
