組蛋白乙醯基轉移酵素在脂多醣體刺激 RAW 264.7 巨噬細胞引發環氧 酵素 -2 表現之角色探討
在過去的研究證實,內毒素是誘導巨噬細胞活化的重要因子,巨噬細 胞釋放的前列腺素 E (Prostaglandin E2 , PGE2) 為誘導發炎反應的重 要因子之一;而 PGE2 的生成會受到 COX-2 的調控。研究指出內毒 素可經由 HAT 誘導轉錄因子活化以調控基因表現。本論文所要探討 的是在 RAW 264.7 巨噬細胞中,組蛋白乙醯基轉移酵素 (Histone ace tyltransferase, HAT) 在內毒素誘導環氧化酵素 -2 (Cyclooxygenase-2 , COX-2) 表現分子機轉中所扮演的角色。結果顯示在 RAW 264.7 巨噬 細胞中,給予 anacardic acid ( HAT 抑制劑 ) 可抑制 lipopolysacchari de (LPS) 誘導 COX-2 蛋白表現,使用 p300 siRNA 會降低 LPS 誘導 COX-2 蛋白表現,且發現 anacardic acid 抑制 LPS 會誘導 HAT 活 性。我們也發現 LPS 會誘導 p65 及 Histone H3 產生乙醯化,進一步 發現給予 anacardic acid 可抑制 LPS 誘導 p65 乙醯化及 ? 羠 -lucif erase 的活性。給予 anacardic acid 抑制 LPS 誘導 Histone H3 乙醯 化。且 LPS 會誘導 p65 及 p300 結合在 COX-2 promoter region 。 綜合以上結果發現 p300 將 p65 及 Histone H3 乙醯化在 LPS 誘導 CO X-2 蛋白表現扮演重要角色,藉此研究可以提供發展控制發炎反應及 敗血性休克的新方法。Role of Histone Acetyltransferase in Lipopolysaccharide -Induced Cycl ooxygenase-2 Expression in RAW 264.7 Macrophages