維生素 K?偵今 o 鼻咽癌細胞(CG1)之細胞週期相關性蛋白質變化及
導致程式性死亡(Apoptosis)
中文摘要 維生素 K (VK ) 是一種人工合成的，在鼠類及人類癌細胞株上活體內外的 實驗 中發現具有抗癌能力。CG1 細胞株是台灣長庚醫院鑑定分離的鼻咽癌細胞株。 VK 對 CG1 細胞的毒殺性實驗由 SRB 比色測定法得知，其ＩＣ50 值為 32 uM。由 氚標幟 的大分子合成抑制實驗得知 CG1 細胞新合成的大分子會受 VK 抑制，而且藥 濃度愈 高，抑制程度愈高，在過去文獻中得知 VK 可引起哺乳類細胞 DNA 斷裂，此 現象乃 是造成程式性死亡的重要標記，本論文同時証明 CG1 細胞接受低濃度 VK (20 uM) 處理三天後也會造成 DNA 斷裂，但對於誘發程式性死亡過程時早期反應基因的 表現 到目前為止所了解不多，為了探討此方面的變化，此實驗選了幾個早期反應蛋白 如 Hsp70，c-Myc、c-Fos 及 c-Jun 當作研究對象。Hsp70 的基因表現經過高濃度(200 uM) VK 處理後，在前兩小時有數倍的增加，然後遞減，然而在低濃度(50 uM) 處 理數小時並無明顯變化。c-Myc 的誘發在高與低濃度藥處理後３?４小時到達最 高 量，c-Fos 及 c-Jun 的表現呈一致性，在高濃度藥處理後一小時內上昇１?２倍， 然後遞減，經低濃度藥處理後則較晚達到最高峰表現。以上這些結果推測出 CG1 細 胞受 VK 作用的表現會直接或間接導致細胞的死亡。另一方面，由於 VK 已 証明會 損壞 DNA 結構，一些與 VK 具相似化學結構的藥物也已証明會阻止細胞週期 進行。 本論文中指出：當 CG1 細胞接受短時 VK 處理和休復一天後會停滯在 G /M 期， 有些報告指出由抗癌藥物所造成的細胞週期阻制乃是由於負責引起有絲分裂反 應中MPF (M-phase promoting factor)的催化部位－ｐ３４cdc2 受到抑制；當 VK 濃 度
提高時，ｐ３４cdc2 亦大幅磷酸化，此現象合乎ｐ３４cdc2 在 G /M 期的表 現。另
一方面，cyclin B 及 PCNA (proliferating cell nuclear antigen) 以上述同樣
方式藥處理，並未產生變化，表示這些調節細胞週期及 DNA 合成和修補功能的 因子
