209
Akut Koroner Sendromlarda ‹nsülin Benzeri Büyüme
Faktörü-I ve ‹nsülin Benzeri Büyüme Faktörü Ba¤lay›c›
Protein-3 Düzeyleri ve Prognozla ‹liflkisi
Serum Level of Insulin-Like Growth Factor-1 and Insulin-Like Growth Factor Binding
Protein-3 in Acute Coronary Syndromes and Relationship with Prognosis
A
Ammaaçç:: Bu çal›flma, serum insülin benzeri büyüme faktörü (‹GF-I) ve dolafl›mdaki tafl›y›c›s› olan IGF ba¤lay›c› protein-3 (‹GFBP-3)’ün akut koroner sendromlardaki (AKS) düzeylerinin saptanmas› ve prognozla iliflkisini araflt›rmak için planland›.
Y
Yöönntteemm:: Çal›flmam›za 22’si erkek, 8’i kad›n toplam 30 AKS’lu hasta al›nd›. Hastalar›n 20’si akut ST yükselmeli miyokard infarktüsü (STEM‹), 10’u ise ST yükselmesiz AKS’lu olgu idi. Olgular 20 sa¤l›kl› birey ile karfl›laflt›r›ld›. Olgular›n ilk 24 saat içinde ve 90. gün olmak üzere 2 kez kan örnekleri al›nd›. Bütün hastalar 90 gün içinde kardiyovasküler ölüm, re-infarktüs, revaskülarizasyon ve ölümcül aritmiler aç›s›ndan ta-kip edildi. Serum IGF-I ve IGFBP-3 düzeyleri radyoimmün analizi yöntemi ile ölçüldü.
B
Buullgguullaarr:: Çal›flmam›zda, STEM‹ grubunda ‹GF-I düzeyleri, kontrol grubuna göre belirgin olarak azalm›fl iken (105±84’e ng/ml karfl›n 715±150 ng/ml, p<0.0001). ST yükselmesiz AKS grubunda anlaml› bir fark saptanmad›. Hastalar›n tümünde kontrol grubuna göre ‹GFBP-3 düzeyleri aras›nda anlaml› bir fark yoktu. ST yükselmeli miyokard infarktüslü hastalarda, 90. gün ‹GF-I düzeyleri belirgin olarak artm›flt› (105±84’e ng/ml karfl›n 356±72 ng/ml, p=0.025). Takip süresince kardiyovasküler olaylar ile ‹GF-I ve ‹GBP-3 düzeyleri aras›nda anlaml› bir iliflki bulu-namad›.
S
Soonnuuçç:: ST yükselmeli miyokard infarktüsü grubunda serum ‹GF-I düzeylerinin belirgin olarak azalmas›, ‹GF-I’in bir nekroz göstergesi ola-bilece¤ini göstermektedir. Ancak azalm›fl IGF-I düzeylerinin 90 günlük komplikasyonlarla anlaml› bir iliflkisinin bulunmamas›, bunun nega-tif prognostik bir gösterge olamayaca¤›n› göstermektedir. (Anadolu Kardiyol Derg 2004; 4: 209-12)
A
Annaahhttaarr kkeelliimmeelleerr:: Akut koroner sendromu, insülin benzeri büyüme faktörü, ICF-ba¤lay›c› protein-3
Ö
ZETDr. Cevad fiekuri, Dr. Özlem Arslan, Dr. Ozan Ütük, Dr. Özgür Bayturan
Dr. Ece Onur*, Dr. U¤ur Kemal Tezcan, Dr. Talat Tavl›
Celal Bayar Üniversitesi T›p Fakültesi, Kardiyoloji ve Biyokimya* Anabilim Dal›, Manisa
O
Obbjjeeccttiivvee:: The aim of the present study was to examine the levels of insulin-like growth factor (IGF-I) and binding protein-3 (IGFBP-3) in acute coronary syndrome (ACS) and their relationship with prognosis.
M
Meetthhooddss:: Thirty patients with ACS (22 male, 8 female) were included in our study. Patient’s population included 20 patients with ST ele-vation myocardial infarction (STEMI) and 10 with non-ST-eleele-vation ACS. Death, re-infarction, revascularization and malignant arrhythmia were monitored during 3 months. Study group was compared with 20 healthy subjects (Controls). Blood samples were collected in the first 24 hours and at the end of third month. Serum IGF-I and IGFBP-3 levels were determined by radioimmunoassay method.
R
Reessuullttss:: We found decreased level of IGF-I only in the STEMI group (105±84 ng/ml vs. 715±150 ng/ml, p<0.0001). There were no significant differences in IGFBP-3 levels between two groups. Serum IGF-I levels were significantly increased after 3rd month in the STEMI group (356±72 ng/ml vs. 105±84 ng/ml, p=0.025). There was no relationship between IGF-I, IGFBP-3 levels and cardiovascular events occurred during 90 days of follow-up.
C
Coonncclluussiioonn:: These data allows to suggest that significantly decreased level of IGF-I in STEMI group of ACSs can be used as a marker of myocardial necrosis. There was no relationship between IGF-I level and cardiovascular events occurred in 90 days, so this parameter can not be used as a negative prognostic factor. (Anadolu Kardiyol Derg 2004; 4: 209-12)
K
Keeyy wwoorrddss:: Acute coronary syndrome, insulin-like growth factor, IGF-finding protein-3
G
Giirriiflfl
‹nsülin direnci veya metabolik sendromun (MS) bir çok özel-li¤i akut koroner sendromlu olgularda bulunmaktad›r (1). ‹nsülin
direnci sendromu ateroskleroz gelifliminden sorumlu olup hipe-rinsülinemi, hipertrigliseridemi, hipertansiyon, düflük yüksek yo-¤unluklu lipoprotein kolesterolü ve obezite komponentlerini içer-mektedir (2-3). Son zamanlarda MS’un insülin benzeri büyüme Yaz›flma adresi: Dr. Cevad fiekuri, Erzane mh. 113 sk. No: 31, Çamyuva-Bornova-‹zmir, Tel: 0232 3756648, GSM: 0532 6714221, E-mail: csekuri@hot.com
Not: Bu çal›flma XVIII. Ulusal Kardiyoloji Kongresinde poster olarak sunulmufltur.
A
BSTRACTfaktörü-1 (‹GF-I) ve ba¤lay›c› (binding) proteinleri (‹GFBP-1-6) gi-bi yeni gi-bileflenleri tan›mlanm›flt›r (4). Serum ‹GF-I esas olarak ka-raci¤er ve böbreklerden, bunun yan›nda daha az miktarda endo-tel, düz kas hücreleri ve kardiyak miyositlerden eksprese olan bir proteindir (5-6). ‹nsülin ve büyüme hormonu (GH), ‹GF-I sek-resyonunu stimüle ederken; interlökin-1 (‹L-1) ve kortizol, ‹GF-I’in sekresyonunu inhibe etmektedir (7-8). Ayr›ca ‹GF-I, insülin sevi-yesini düflürerek glikoz metabolizmas›n› düzenlemekte ve ayn› zamanda insülin duyarl›l›¤›n› art›rmakta ve lipid profilini olumlu yönde etkilemektedir (9).
Kardiyak yap›lar›n gelifliminde, kas›lma fonksiyonunda, kalp at›m› ve ejeksiyon fraksiyonu üzerinde ‹GF-I’in olumlu etkileri ol-du¤u bilinmektedir. Daha önce yap›lan deneysel çal›flmalar so-nucunda; ‹GF-I’in, kalp kontraktilitesini ve kardiyak performans› art›rd›¤›, ayn› zamanda duvar stresini azaltt›¤› belirtilmifltir (10). Miyokard hücrelerinde GH ve ‹GF-I reseptörleri eksprese edile-bilmektedir. Bu nedenle GH, kalp üzerine hem do¤rudan hem de lokal ya da sistemik ‹GF-I indüksiyonu ile etki göstermektedir. Ancak ‹GF-I etkisini endokrin, parakrin ve otokrin mekanizmalar-la yapabilmektedir (11). IGF-I, K kanalmekanizmalar-lar›n› aktive ederek, vaskü-ler endotelyumdan nitrik oksit ekspresyonunu bafllatmaktad›r. Ayr›ca hücre içi kalsiyum düzeyini azaltmaktad›r. Miyokardiyal iskeminin farkl› modellerinde ‹GF-I, infarktüs boyutunu azaltarak koroner arteriyollar›n dilatasyonuna neden olmaktad›r (12-14).
Akut miyokard infarktüsünde (AM‹) ve iskemi sonras› hiber-nasyonda, insülin duyarl›l›¤›nda yetersizlik oldu¤u gösterilmifltir (15-16). Miyokard infarktüsün akut faz›nda IGF-I’in belirgin ola-rak azald›¤› bilinmektedir (17). Ancak tüm akut koroner sendrom-lar› (AKS) içeren hasta grubunda ‹GF-I ve dolafl›mdaki tafl›y›c› proteini olan ‹GFBP-3 düzeylerine iliflkin yeterli çal›flma bulun-mamaktad›r. Bu yüzden çal›flmam›zda akut koroner sendromlar-daki IGF-I, IGFBP-3 düzeyleri ve prognozla olan iliflkisi araflt›r›l-m›flt›r.
Yöntemler
Çal›flmaya 2001 y›l› Eylül-Kas›m aylar› aras›nda klini¤imiz ko-roner yo¤un bak›m ünitesinde tedavi gören 30 akut koko-roner sendromlu hasta al›nd›. Hastalar›n yafl ortalamas› 59.5±10.9 y›l idi. Olgular›n 22’si erkek, 8’i kad›n idi. Akut koroner sendromu da-¤›l›m›na bak›ld›¤›nda hastalar›n 20’si akut ST elevasyonlu M‹, 8’i karars›z anjina pectoris (UAP) ve 2’si ST yükselmesiz M‹ idi. Afla¤›daki 3 kriterden en az 2’sinin bulunmas› halinde akut M‹ olarak kabul edildi: 1- akut M‹ için spesifik EKG de¤ifliklikleri , 2-30 dakikay› bulan gö¤üs a¤r›s›, 3- serum kreatin kinaz (CK), CK-MB aktivasyonunda yükselme saptanmas›. Karars›z anjina pec-toris ve NSTEM‹ tan›s› AHA/ACC k›lavuzu tan› kriterlerine göre konuldu. Hastalar›n tamam›na tam bir kardiyolojik fizik muayene yap›ld›ktan ve tan› kesinlefltikten sonra konvansiyonel tedaviye baflland›. Tüm olgulardan çal›flmaya al›nmalar› için sözlü izin al›nm›flt›r. Bütün hastalar 90 gün içinde kardiyovasküler ölüm, reinfarktüs, revaskülarizasyon ve ölümcül aritmiler aç›s›ndan ta-kip edildi. Belirgin konjestif kalp yetersizli¤i olan (Killip s›n›f 3-4), diyabeti olanlar ve vücut kitle indeksi 30 kg/m2’nin üstünde olan olgular çal›flma d›fl› b›rak›ld›. Kontrol grubu koroner arter hasta-l›¤› ve diyabeti olmayan 14’u erkek, 8’i kad›n toplam 20 sa¤l›kl› gönüllüden (ort yafl:56±9) oluflturuldu. Hastalar›n 12 saatl›k açl›k süresi takiben venöz kan örnekleri al›nd›. Total kolesterol, trigli-serid (TG), düflük yo¤unluklu lipoprotein (LDL), yüksek yo¤unluk-lu lipoprotein (HDL) kolesterol analizleri yap›ld›. Total kolesterol
ve TG standart enzimatik kolorimetrik (Roche Diagnostic, GmbH Mannheim Germany) yöntemle ölçüldü; HDL, di¤er kolesterol fragmanlar›n›n presipitasyonu sonucu; LDL ise Freidewald for-mülünden elde edildi. Ölçümler mg/dl olarak verildi.
Radiyoimmün analizi (RIA): Kan örnekleri yat›fltan sonraki 24 saat içinde ve 90 gün sonra al›nd›. Serum örneklerinden ‹GFBP-3’u ‹GF-I’den k›smen ay›rmak için asit-etanol ekstraksiyo-nu uyguland›. Radiyoimmün analizi yöntemi uygulan›rken ‹GF-I’in ‹GFBP ile interferans›n› önlemek için Iodine-125 iflaretli ‹GF-I ra-diyoligandlar› kullan›ld›. Serum ‹GFBP-3 konsantrasyonunun ta-yini için RIA yöntemi kullan›ld›. ‹fllem için ‹GF-I IRMA C.T. (BC 1010) B‹OCODE S.A. kiti kullan›ld›.
‹statistiksel Analiz: Elde edilen de¤erlerin istatistiksel ana-lizleri için SPSS 10.0 Windows bilgisayar paket program› kulla-n›ld›. Sürekli de¤iflkenler ortalama ± standart sapma, kantitatif de¤iflkenler ise % olarak ifade edildi. P<0.05 anlaml› olarak kabul edildi. ‹statiksel analizler Wilcoxon Signed-rank testi ve Mann-Whitney U testi kullan›larak yap›ld›.
Bulgular
Her iki grubun demografik özellikleri Tablo 1’de belirtilmifltir. Çal›flmam›za al›nan ST yüselmeli M‹ olgular›n›n CK ve CK-MB dü-zeyleri, s›ras›yla; 1635±546 u/l ve 134±77 u/ml idi. Çal›flmam›zda akut koroner sendromlu hastalar›n, ST yüselmeli M‹ grubunda ‹GF-I düzeyleri, UAP ve ST yükselmesiz M‹ grubu ve kontrol gru-buna göre belirgin olarak azalm›fl bulundu (105±84; 715±150 ng/ml; p<0.0001). ST yükselmesiz akut koroner sendromlu olgular-da kontrol grubu ile karfl›laflt›r›ld›¤›nolgular-da IGF-I ve düzeyleri aras›n-da anlaml› bir fark yoktu (Tablo 2). Hastalar›n tümünde (ST yüksel-meli M‹ grubu dahil) kontrol grubuna göre ‹GFBP-3 düzeyleri ara-s›nda anlaml› bir fark yoktu (p=0.05). Olgular›n 3 ay sonra yap›lan tetkiklerinde ST yükselmeli M‹'l› hastalarda ‹GF-I düzeyleri belir-gin olarak artm›flt› (105±84’e karfl›n 356±72, p<0.001). Geri kalan hastalarda anlaml› bir de¤ifliklik olmam›flt›. Ancak ST yükselmesiz AKS’lu ve kontrol grubu ile karfl›laflt›r›ld›¤›nda bafllang›çta anlam-l› bir farkanlam-l›anlam-l›k göstermeyen ‹GF-I düzeylerinin 90. günde daha dü-flük oldu¤u dikkat çekmekte idi. Olgularda 90 günlük takip
süre-H
Haassttaa ((nn==3300)) KKoonnttrrooll ((nn==2200))
Yafl, y›l 59.5±10.9 55.2±10.7 Cinsiyet (E/K), n 22/8 14/6 STEM‹/NSTEM‹-UAP, n 20/10 -Sigara kullan›m›, n(%) 17(56) 10(50) VK‹, kg/m2 27.5±3.1 24.5±2.2 AKfi, mg/dl 97.4±25.9 82.3±12.4 Total kolesterol, mg/dl 201.4±15.7 185.5±13.2 LDL-K, mg/dl 131.3±39.6 106.1±24.4 HDL-K, mg/dl 45±8 53±10 TG, mg/dl 157±9 120±11 SKB, mmHg 135.3±14.5 130.7±15.6 DKB, mmHg 78.8±12.6 65.6±10.9 LVEF, % 48.0±10.4 60.2±12.3
De¤erler ortalama ± standart sapma olarak verildi. AKfi-Açl›k kan flekeri, DKB: diyas-tolik kan bas›nc›, HDL-K: yüksek yo¤unluklu kolesterol, LVEF: sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu, LDL-K: düflük yo¤unluklu kolesterol, NSTEM‹: ST yükselmeli olmayan M‹, SKB:sistolik kan bas›nc›, STEM‹: ST yükselmeli miyokard infarktüsü, TG: trigliserid, TK: total kolesterol, UAP: Karars›z angina pektoris, VK‹: Vücut kitle indeksi
T
Taabblloo 11.. HHaassttaa vvee kkoonnttrrooll ggrruubbuunnuunn kklliinniikk vvee ddeemmooggrraaffiikk öözzeelllliikklleerrii
Anadolu Kardiyol Derg 2004;4: 209-212 Sekuri ve ark.
sinde geliflen komplikasyonlarla (revaskülarizasyon, ölüm, ölüm-cül aritmiler) ‹GF-I ve ‹GFBP-3 düzeyleri aras›nda anlaml› bir iliflki bulunamad› (Tablo 2).
Tart›flma
Çal›flmam›zdan elde edilen en önemli sonuç, akut ST yüksel-meli M‹’›n erken faz›nda ‹GF-I düzeyinin belirgin olarak düflük bulunmas› idi. Ancak serum ‹GFBP-3 düzeylerinde ‹GF-I’deki gi-bi gi-bir azalma saptanmad›. Çal›flmaya al›nan olgular›n ‹GF-I dü-zeylerinde sadece ST yükselmeli M‹ grubunda anlaml› azalma-n›n olmas›, UAP ve NSTEM‹ grubunda ise bu azalmaazalma-n›n olmama-s› dikkat çekmekte idi. Akut ST yükselmeli M‹ olgular›nda ‹GF-I düzeyi 3. ayda kontrol grubuna benzer düzeylerde saptand›. Ay-r›ca olgularda 90 günlük takip süresince geliflen kardiyovasküler komplikasyonlarla ‹GF-I ve ‹GFBP-3 düzeyleri aras›nda anlaml› bir iliflki saptanmad›.
Büyüme hormonunun baflta mitojenik etki olmak üzere doku-lar üzerindeki pek çok etkisini IGF-I yoluyla gerçeklefltirdi¤i bilin-mektedir (9). ‹nsülin benzeri büyüme faktörü-1’in dolafl›mda 6 ba¤lay›c› proteini (‹GFBP-1-6) bulunmaktad›r. Bu proteinler için-de en önemli peptid oldu¤u ve IGF’e ba¤›ml› ve ba¤›ms›z etkile-rinin olmas› nedeniyle çal›flmam›zda ‹GF-I ile tek ba¤lay›c› pro-tein olarak ‹GFBP-3 düzeyine bak›lm›flt›r.
Hem klinik hem de deneysel çal›flmalar kardiyak fonksiyon bozukluklar›n›n anormal ‹GF-I düzeyleri ile ilgisi oldu¤unu gös-termifltir. Son zamanlarda yap›lan çal›flmalarda ‹GF-I düzeyleri ile koroner arter hastal›¤› geliflimi aras›nda yak›n iliflki oldu¤u saptanm›flt›r. Ayr›ca in vitro çal›flmalarda, ‹GF-I’in damar düz kas hücreleri, miyointimal proliferasyonunda ve intimal kal›nlaflma-da önemli rolü oldu¤u gösterilmifltir (18-20). Bu çal›flmalarkal›nlaflma-dan el-de edilen sonuçlara göre, ‹GF-I ve ‹GFBP-3 düzeylerinin bir çok kalp hastal›klar›n›n göstergesi olabilece¤ini düflündürmektedir. Serum ‹GF-I’in hem akut, hem de uzun dönem kardiyovasküler etkileri vard›r. ‹n vitro ve deneysel çal›flmalar ‹GF-I’in akut dö-nemde kalbin ard-yükünü ve intrensek pozitif inotropik etkide azalma yapt›¤›n› göstermifltir. Bu etkilerle birlikte ‹GF-I, miyofib-ril oluflumunu stimüle etti¤i bilinmektedir (21). Serum ‹GF-I’in uzun dönem etkileri ile ilgili s›n›rl› çal›flmalar mevcuttur. Köpek-ler üzerinde yap›lan bir çal›flmada hem normal hem de kalp ye-tersizli¤i durumlar›nda ‹GF-I’in yetiflkin kardiyak miyositler üze-rinde kalsiyumun miyofilamentlere geçiflini art›rmak suretiyle pozitif inotropik etki yapt›¤› gösterilmifltir (22). Yine bir baflka de-neysel çal›flmada ‹GF-I’in dilate kardiyomiyopatide kardiyomiyo-sitlerin apoptozisini bask›layarak kardiyak fonksiyonlar› düzeltti-¤i gösterilmifltir (23).
Akut miyokard infaktüsü geçiren 52 hasta üzerinde yap›lan bir çal›flmada gö¤üs a¤r›s›n›n bafllang›c›ndan itibaren ilk 5 gün ve sonraki 6 ve 12 haftal›k izlem dönemlerinde ‹GF-I düzeyleri çok hafif bir azalma göstermekle beraber tüm çal›flma boyunca normal s›n›rlarda bulunmufltur. Ancak ayn› çal›flmada ilk 6 saat içindeki GH düzeyi 3. gündeki düzeye nazaran hemen hemen üç kat fazlad›r. ‹ki y›ll›k takip süresinde kaybedilen hastalar›n ise GH rezistans›n› gösterir flekilde GH düzeyleri yüksek, ‹GF-I düzeyle-ri ise düflük bulundu. Bu olgular›n 6 haftal›k izlemledüzeyle-rinde ise GH ya da ‹GF-I düzeyleri ile sol ventrikül fonksiyonlar› aras›nda her-hangi bir iliflki bulunmad› (24). Ayn› hasta grubunda (23 hasta) yap›lan bir baflka çal›flmada, bizim elde etti¤imiz bulgular gibi, M‹’›n erken faz›nda ‹GF-I düzeyleri sa¤l›kl› kontrollere ve kronik faza göre belirgin olarak azalm›fl bulunmufltur. Bu çal›flmada, akut fazda GH düzeyi ve insulin konsantrasyonunda her hangi bir de¤ifliklik olmad›¤› saptanm›flt›r. Ayr›ca komplikasyon geliflen hastalardaki ‹GF-I düzeyleri geliflmeyenlere göre belirgin olarak düflük saptand› (25). Spallarossa ve ark.lar› (26) taraf›ndan yap›-lan bir çal›flmada koroner anjiyografi yap›yap›-lan hastalarda, ciddi koroner arter darl›¤› olanlarda ‹GF-I düzeyleri olmayanlara göre belirgin olarak düflük oldu¤u saptanm›flt›r.
Deneysel olarak oluflturulan miyokard infarktüsü takiben meydana gelen nöro-hormonal de¤ifliklikler sonucu ba¤la-yan proteinlerde azalma oldu¤u ayn› zamanda bu azalman›n ‹GF-I düzeyleri ile do¤rudan korelasyon gösterdi¤i bilinmektedir (27,28). Ancak bizim çal›flmam›zda tüm olgularda IGFBP-3 düzey-lerinde ‹GF-I’deki gibi bir azalma saptanmamas› ‹GF-I düzeyin-deki azalman›n akut evre ile ilgili bir durum oldu¤unu göstemek-tedir. Ayr›ca gruplar aras›nda 90 gün içinde geliflen komplikas-yonlarla ‹GF-I düzeyleri aras›nda anlaml› bir iliflki saptanmad›.
Serum ‹GF-I düzeyinde sadece ST yükselmeli M‹ grubunda anlaml› azalman›n olmas›, karars›z anjina ve non ST yükselmeli M‹ grubunda ise bu azalman›n görülmemesi ‹GF-I’in bir miyo-kard nekrozu göstergesi olabilece¤ini düflündürmektedir. Ancak bu konuda sa¤l›kl› bir yorum yap›labilmesi için karars›z angina ve non ST yükselmeli M‹ grubunun daha fazla say›da inceleyen yeni çal›flmalara ihtiyaç duyulmaktad›r. Akut ST yükselmeli M‹ grubunda saptanan düflük ‹GF-I düzeyi 3 ay sonra yaklafl›k 3.5 kat artmaktad›r. Ancak bu düzeyin kontrol grubuna göre daha düflük olmas›, bu olgularda M‹ sonras› ‹GF-I düzeyi ile doku iyi-leflmesi ve yeniden biçimlenme süreci aras›nda bir ba¤lant› ola-bilece¤ini göstermektedir. Bu sonuçla birlikte akut ST yükselme-li M‹’da ‹GF-I’in beyükselme-lirgin bir flekilde düflük bulunmas› kalp yetersizli¤i geliflimi ve kötü gidiflat›n bir göstergesi olabilece¤i, ayr›ca ‹GF-I’in akut M‹’da patogenetik rolünün olabilece¤ini unutmamak gerekmektedir. Ayr›ca biz çal›flmam›zda ‹GF-I ve
A AMM‹‹ ((nn==2200)) NNSSTTEE AAKKSS ((nn==1100)) KKoonnttrrooll ((nn==2200)) PP((11)) PP((22)) IGF-I, ng/ml 105±84 690±110 715±150 P<0.0001 P<0.0001 IGFBP-3, ng/ml 775±141 779±57 790±135 AD AD IGF-I, ng/ml 3.ay 356±72 694±90 - P<0.001 -IGFBP-3, ng/ml 3.ay 785±130 783±57 - AD -Revaskülarizasyon 2 3 - - -Ölüm 0 0 - - -Ölümcül aritmi 1 0 - -
-(P1)AM‹ grubu ile NSTE AKS grubu aras›ndaki karfl›laflt›rma
(P2)AM‹ grubu ile kontrol grubu aras›ndaki karfl›laflt›rma
AM‹: akut miyokard infarktüsü, AD: anlaml› de¤il, IGF-I: insülin benzeri büyüme faktörü, IGFBP-3: insülin benzeri büyüme faktörü ba¤lay›c› protein-3, NSTE AKS: ST yükselme-li olmayan akut koroner sendrom.
T
Taabblloo 22.. OOllgguullaarr››nn bbaazzaall IIGGFF--II vvee IIGGFFBBPP--33 ddee¤¤eerrlleerrii
Anadolu Kardiyol Derg
‹GFBP-3’ün 90 günlük komplikasyonlarla iliflkisinin olmad›¤›n› saptad›k. Bu sonuç, ‹GF-I’in negatif prognostik bir faktör olama-yaca¤›n› göstermektedir. Ancak bu verilerin do¤ruluklar›n›n ka-n›tlanmas› için gelecekte yeni çal›flmalara gerek duyulmaktad›r. Sonuç olarak; ‹GF-I düzeyinin akut koroner sendromlar›n an-cak ST yükselmeli M‹ grubunda belirgin olarak azald›¤› saptan-d›. Bu olgularda ‹GF-I düzeyinin çok önemli tan›sal de¤erinin ola-bilece¤ini göstermektedir.
Kaynaklar
1. Ferrannini E, Haffner SM, Mitchel BD, Stern MP. Hyperinsulinemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome. Di-abetologia 1991; 34: 416-22.
2. Möller DE, Flier JS. Insulin-resistance mechanisms, syndromes, and implications. N Engl J Med 1991; 325: 938-48.
3. Reaven GM. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37: 1595-607.
4. Mogul HR, Marshal M, Frey M, et al. Insulin-like growth factor-bin-ding protein-1 as a marker for hyperinsulinemia in obese menopa-usal women. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81: 4492-5.
5. Li Q, Li B, Wang X, et al. Overexpression of insulin-like growth fac-tor-I in mice protects fom myocyte death after infarction, attenu-ating ventricular dilation, wall stress, and cardiac hypertrophy. J Clin Invest 1997; 100: 1991-9.
6. Freestne NS, Ribaric S, Mason WT. The effect of insulin-like growth factor-I on adult rat cardiac contractility. Mol Cell Biochem 1996; 163/164: 223-9.
7. Fan J, Wojnar MM, Theoodorakis M, Lang CH. Regulation of insu-lin-like growth factor (IGF)-I mRNA and peptide and IGF-binding proteins by interleukin-1. Am J Physiol 1996; 270: R621-9.
8. Lang CH, FarrJ, Cooney R, Vary TC. IL-1 receptor antagonist atte-nuates sepsis-induced alterations in the IGF system and protein synthesis.Am J Physiol 1996; 270: E430-7.
9. Ren J, Samson WK, Sowers JR. Insulin-like growth factor I as a cardiac hormone. J Mol Cell Cardiol 1999; 31: 2049-61.
10. Moran AM, Colan SD, Majzoub JA, Newburger JW. Exogenous growth hormone: a new therapy for dilated cardiomyopathy. Prog Pediatr Cardiol. 2000; 12: 125-32.
11. Volterrani M, Giustina A, Manelli F, et al. Role of growth hormone in chronic heart failure: therapeutic implications. Ital Heart J 2000; 1: 732-8.
12. Böger RH, Skamira C, Bode-Böger SM, et al. Nitric oxide may me-diate the hemodynamic effects of recombinant growth hormone in patients with acquired growth hormone defficiency. A double-blind, placebo-controlled study. J Clin Invest 1996; 98: 2706-13. 13. Inishi Y, Okuda T, Arakawa T, Kurokawa K. Insulin attenuates
intra-cellular calcium responses and cell contraction caused by vasoac-tive agents. Kidney Int 1994; 45: 1318-25.
14. Li B, Setoguchi M, Wang X, et al. Insulin-like growth factor-I atte-nuates the detrimental impact of nonocclusive coronary artery constriction on the heart. Circ Res 1991; 84: 1007-19.
15. Kluge A, Zimmermann R, Weihrauch D, et al. Coordinated expres-sion of the insulin-like growth factor system after microembolisati-on in porcine heart. Cardiovasc Res 1997; 33: 324-31.
16. Kluge A, Zimmermann R, Münkel B, et al. Coordinated expression of the insulin-like growth factor-I is involved in inflammation-linked angiogenic processes after microembolisation in porcine heart. Cardiovasc Res 1995; 29: 407-15.
17. Redaelli G, Malhotra A, Li B, et al. Effects of constitutive overexp-ression of insulin-like growth factor-I on the mechanical characte-ristics and molecular properties of ventricular myocytes. Circ Res 1998; 82: 594-603.
18. Bornfeldt KE, Arnquist HJ. Proliferation of vascular smooth muscle cells and regulation by insulin-like growth factor I and insulin.Di-abetologia 1992; 35: 104-8.
19. Yamamoto M, Yamamoto K. Growth regulation in primary culture of rabbit arterial smooth muscle cells by platelet derived growth fac-tor, insulin-like growth factor-I and epidermal growth factor.Exp Cell Res 1994; 212: 62-8.
20. Motomura N, Lou H, Orskov H, et al. Exposure of vascular allografts to insulin-like growth factor-I (IGF-I) increases vascular expressi-on of IGF-I ligand and receptor protein and accelerates arteriosc-lerosis in rats. Transplantation 1998; 65: 1024-30.
21. Donath MY, Zapf J. Insulin-like growth factor-I: an attractive opti-on for chropti-onic heart failure?. Drugs Aging 1999; 15: 251-4. 22. Kinugawa S, Tsutsui H, Ide T, et al. Positive inotropic effect of
insu-lin-like growth factor-I on normal and failing cardiac myocytes. Cardiovasc Res 1999; 43: 157-64.
23. Lee WL, Chen JW, Ting CT, et al. Insulin-like growth factor-I impro-ves cardiovascular function and suppresses apoptosis of cardiom-yocytes in dilated cardiomyopathy. Endocrinology 1999; 140: 4831-40.
24. Goodman-Gruen D, Barrett- Connor E, Rosen C. IGF-I and ischemic heart disease in older people. J Am Geriatr Soc 2000; 48: 860-1. 25. Conti E, Andreotti F, Sciahbasi A, et al. Markedly reduced
insulin-like growth factor-1 in the acute phase of myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2001; 38: 26-32.
26. Spallarossa P, Brunelli C, Minuto F, et al. Insulin–like growth fac-tor-I and angiographically documented coronary artery disease. Am J Cardiol 1996; 77: 200-2.
27. Rajkimar K, Krsek M, Dheen ST, Murphy LJ. Impaired glucose ho-meostasis in insulin-like growth factor binding protein-1 transjenic mice. J Clin Invest 1996; 98: 1818-25.
28. Murphy LJ, Rajkimar K, Molnar P. Phenotypic manifestations of in-sulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) and IGFBP-3 overexpression in transjenic mice. Prog Growth Factor Res 1995; 6: 425-32.
Anadolu Kardiyol Derg 2004;4: 209-212 Sekuri ve ark.
