n Hastalannda Serum Seruloplazmin Tipi si ve Baz1 Biyokimyasal Degerler
kadm, onbir'i erkek toplam otuzbir Hodgkin hastas1 ara~t1rmaya al1nm1~1ir. Kontrol grubu ile linfd11amdla, Hodgkin hastalannda serum serUioplazmin (Cp). Bak1r (Cu), Magnezyum (Mg) degerlerinin Cinko (Zn) ve Demir (Fe) degerlerinin ise dO~tligO tesbit edilmi~lir (P<001). Alkalen fosfataz (ALP) J"5110nden onemli bir lark bulunmam1~br (P>.05). Hodgkin'li hastalarda serum Cp tipleri gen frekanslan CpA iGin0.3226, CpB iGin 0.6774 oldugu hesaplanm1~1ir. Bu hastalarda CpA tipinin normallere gore
bulundugu gozlenmi~tir.
Activity of Ceruloplasmin and Some Biochemical Parameters in Hodgkin's Disease
A total of 31 patients wilh Hodgkin's disease, 11 males and 20 females. were included in the study. The JCIIIruiOJ:>Iasmiin (Cp) activity and the amounts of serum Cu and Mg were increased whereas serum Zn and Fe significantly in patients compared with the controls (P<.001). Alkaline phosphatase activity, however, no change (P>.05). The gene frequencies of ceruloplasmin variants of Hodgkin's disease were calculated as for CpA and 0.6774 for CpB, and the types of CpA had a higher gene frequencies.
Etr:iyes Oniversitesi Biyokimya Anabilim Dalt Ogretim Gorev/isi Oniversitesi Biyokimya Anabilim Dalt Ogretim Oyesi :IIIJIDflllllya Uzmant
Oniversitesi /y Hastaltkfafl Anabilim Dalr Ogretim Oyesi
Hodgkin'de serum seriifoplasmin: PA$AoGLU, Hatice ve ark.
Hodgkin hastalannda, hastahg1n aktivitesini degerlendirmede mikroskopik, klinik, radyolojik ~~~malann yan1s1ra baz1 biyokimyasaltetkiklerde gozl:lnOnde bulundurulmaktadlr. T hiicre neoplazilerine klasik bir omek olarak gosterilen Hodgkin hatahg1nda serum Cu, Cp seviyeleri, ALP, fibrinojen, Zn, Fe degerlerine ail ~ah~malar yap1lm1~11r
(9-12,14,17,20,24). Biyopsi ile ispaUanm1~ 100 ki~ilik bir Hodgkin hastahg1 ~~~~mas1nda, hastahg~n derecesi ile Cp konsantrasyonu aras1nda bir ili~ki oldugu gesterilmi~ , enfeksiyonun yoklugunda Cp degerlerinin yuksekliginin gizli , aktif bir Hodgkin hastaiiQinl dO~OndOrebilecegi belirtilmi~tir (24).
Serum Cp tipi ve aktivitesini tayininin, aynca serum Fe, Cu, Zn, Mg , Alp degerlerinin oi~OmOnun Hodgkin'li hastalarda tedavi ile ili~kisi dikkate al~nmakSIZin nas1l bir degi~me gosterdigini incelemek amac1yla bu ~ah~ma planlanm1~hr. BOylece hastahg~n aktif donemlerin ortaya konulup konulmayacag1, klinik takip ve tedavilere yOn verilip verilmeyecegi incelermek istenmi~tir.
Materyal ve Metod
(fah~am1za Ankara Onkoloji Hastanesi'ne gelen 22 hasta ve Erciyes Oniversitesi T1p FakOitesi Dahiliye-Pediatri Anabilim Dallanna ba~vuran Hodgkin tan1s1 konmu~ 9 hasta olmak Ozere toplam 31 ki~i ahnd1. Kontrol grubu olarak Oniversitemiz lip fakOitesi ogrencileri ve ogretim elemanlanndan oz-soyge~mi~inde bu hastahk bulunmayan 45 saghkh ki~i se(jildi. Kan ornekleri disposible enjektorle ahnd1 ve serumlar deiyonize !Oplere aynlarak derin sogutucuda -20°C de sakland1.
Hasta ve kontrol gruplannda serun Cp aktivitesi ve fipi (13,19,-23) , Cu, Zn, Fe, Mg (15), AlP (4) miktarlan tayin edildi. lstatistik analiz t testi ile yap1ld1.
Poliakrilamid jel elektroforezi ile belirtedigimiz serum Cp liplerinin standartlan Mohrerweiser H.W (The University of Mihigan Medical School) (CpA, Cp~. CpC, CpAB, CpAC, CpBC, CpNH) taraf~ndan gonderildi. Cp tiplerinin gen frekanslan, belirlenen tip say1lanndan hesapl~md1 (7).
Bulgular
Hodgkin hastalann~n 111 erkek, 20'si kadm olmak Ozere toplam 31 ki~idir (Tabla 1).
llfiJ(II seriifoplasmin : PA$AOOLU. Hatice ve ark.
Hodgkin hastalan ve kontrol gruplannm cinsiyete g6re da~tllmt
E r k e k
n %
11 30
35 67
K ad 1 n
n o/o
20 15
65 33
Ide llaSialann ve kontrol grubunun ya§a g6re da~tllmt verilmi~tir.
t Hodgkin'fi hasta ve kontrol gruplanntn ya§a gore daOtllmt
H a
s
t a K ontro ln o/o n o/o
5 16 12 27
6 20 22 49
14 45 7 15
1 3 1 2
5 16 3 7
hastalannda serum Cu, Mg, Cp deOer1eri kontrol gruburia gore Onemli derecede yOkselme g6stermi~lir
Zn ve Fe deQerleri dO~mO~!Or (P<.001). Alkalen tosfataz de1)er1erinde, Onemli derecede de~i~iklik lilllllmAn~icttir (P>.05) (Tablo Ill).
Hodgkin'de serum serii/op/asmin: PA$AoGLU, Hatice ve ark.
Tabla Ill. Hodgkin hastalannda kontrol grubu serum Cp (unite /1), Cu (%~g), <;:inko (% !.1. g), demir (% !.l.g), 1 magnezyum (% mg) ve alkalen fosfataz (mO/ml) degerlerinin kar~!la~l!nlmasl.
H a s t a G r u b u K o n I r o I G r u b u
n X ±
sx SD
n X ±sx SD
pCp 31 872.0 ± 30.5 170.9 45 438.5 ± 16.4 110.0 12.4 <.001
Cu 31 172.9± 5.3 30.2 45 92.6± 1.6 19.4 12.8 <.001
Zn 31 45.0± 1.3 7.4 45 75.6± 6.5 44.2 4.2 <.001
Mg 31 3.01 ± 0.1 0.59 45 1.27 ± 0.04 0.26 15.1 <.001
Fe 31 45.2± 2.1 11.8 45 118.4 ± 2.8 19.0 18.1 <.001
ALP 31 45.5± 1.8 10.3 45 50.0± 1.7 12.0 1.7 >.05
Hodgkin hastalanmn ve kontrol gruplannm serum seruloplazmintiplerine gore dag11im1 Tabla IV'de gosterilmi~tir.
Tabla IV. Hodgkin hastalan ve kontrol gruplann1n serum serOioplazmin tiplerine gore dag1hm1
Gruplar
Hasta Kontrol
n
31 45
CpA
2 2
CpAB
16 5
CpB
13 37
CpAC CpC CpBC
lnceledigimiz 31 Hodgkin hastas1nda belirledigimiz serum serOioplazmin gen frekanslann1n CpA i<;:in 0.3226, CpB i<;:in 0.6774 oldugu , kontrol grubunun gen frekanslan CpA i<;:in 0.1111, CpB i<;:in 0.8778 ve CpC i<;:in O.Q111 bulunmu§tur.
Tartl§ma
Hodgkin hastalannda yap1lan <;:ah~malarda serum Cp aktivitesi, Cu, Mg dOzeyleri artmakta, Zn ve Fe dOzeyleri azalmaktad1r (2,6,8, 1 0·12, 20,24).
({avdar ve arkada§lan TOrkiye'deki Hodgkin hastalannda yapt1klan <;:ah§malarda eritrosit ve sa<;:ta da Zn degerlerini dO§Ok bulmu§lardlr. Tedaviden sonra degerlerde yOkselme gozlenmi~tir. Tedaviden once yOksek alan serum Cu degeri tedavi ile (hastahg1n duraklama devresinde) kontrol degerlerine dO§mO§IOr (3). Bizim bulgulanm1zda da hastalann serum Cp, Cu, Mg, Zn ve Fe dOzeyleri bu <;:ah§malarla uyum gostermekledir (Tabla Ill).
serum serOfop/asmin: PA$AoGLU, Hatice ve ark.
arkada~lan (11) Hdogkin'li hastalarda immOnoreaktivitenin du~uk oldugu, Cp seviyesinin yuksek oldugunu ve . Bu hastalarda Cp
art1~1 nm
en muhtemel sebebi tumor varl1g1na bagh olarak karacigerde Cp yaptmmm Tumor kendi geli$imi i~in, ozellikle Cu i~eren sitokrom C, tirozinaz, monoamin oksidaz, sOperoksid·gibi enzimler kullantr ve bu enzimlerin artan sentezi i~in Cu'a ihtiya~ duyar. Aynca lenfomadaki diger ihtiya~ann kar$tlanmas'. ~a
?P
~rtl$~na ait.bir ba§ka sebep olabilir. <(OnkO C~ kate~olam~~ler, m~lato~in, histamin ve dopamin g1b1 d1ammlenn okstdasyonunda da rol ahr. Cp'ln okSIIIeyebtlecegt Fe mtktan tseidlmaktadtr. au
durum hastalarda, kronik hastahkla birlikte giden anemiye baghdtr. Organizman1n bu duruma cevab1lllilda""'
arbrarak enzimin daha bOyuk bir kapasite ile diyetten gelen Fe'i kullan1fabilir hale ge~irmeye ~h§mastolabilir (24).
~ ara~ttrmact yapttklan ~ah$malarda, Hodgkin hastalannda serum alkalen fosfataz dOzeyini yOksek iUIIMIPll'r (24,6). Bizim ~ah$mam1zda alkalen fosfataz degerleri kontrol grubuna gore, onemli de recede degi§me
glllllnlli~tir (Table II).
ICIIdSal
fak!orleri inceleyen RAllS ve arkada~lan ilk familial Hodgkin vakasma iki karde§te bildirmi§lerdir (16).Plotein polimorfizmi incelemelerinde insanlarda serum Cp ltplerinin genlere bagh olarak ortaya ~1k!lg1
..-.mektedir (1,9,18,22).
Hodgldn'li hastalann serum Cp tiplerini inceledigimizde (Table IV) gen frekanslannm dagthmlannm CpA i~in
.3226; CpB iein 0.6774 oldugu belirlenmi§tir. Kontrol grubunda ise gen frekanslan CpA i~in 0.1111; CpB i~in
J778; CpC icin O.ot11 bulunmu§tur. Aynca daha once bOiumOmOzde Turk toplumunda serOioplazmin polimorfizmi llnJslnda yaptlan ~lt§mada (21) 1046 ki§iden elde edilen sonuclann CpA i~in 0.097, CpB i~in 0.877; CpC i~in
G.026 oldugu da gl:lzOnOnde bulundurulursa Hodgkin hastafannda CpA tipinin normallere gore, yuksek frekansta
~ g6zlenmektedir.
1 Azzam SA: High incidance of Hodgkin's Disease in children. in Lebanon. Cancer Res 26:1202-1203, 1966.
I. Chonara lA, Essex-Cater A. Bailey CC: Relapse of Hodgkin's Disease with anaemia and weight loss. Acta Ped Scand 77: 317-319 1988.
l (:aMfar AO, Babacan e, G0zda$o:lu 5, eta/: Zinc and anergy in pediatric Hodgkin's Disease in Turkey. Cancer 59: 305-309, 1987 •
.C. Franlts/ S, Reithman S, sonnenwirth AC: Gradwol's cl/nfca/laboratory methods and diagnosis (7th ed). The CV Mosby Co, St Louis 1970, pp 112-113.
1 Halazun JF, Korran SE, Lukens JN: Hodgkin's disease in three children from an amisb kindred. Clln and Lab Obur 80: 289·299, 1972.
Hodgkin'de serum serU/oplasmin : PA$AoGLU, Hatice ve ark.
6. Hermosa V, Moza E, Baro J et a/: Serum ferritin and other biological parameters as indicator of tumor activity ' in Hodgkin's Disease: Sangre 30: 154-158, 1985.
7. Horvath /, Maszaros 1: Comparative examination of milk casein polymorphism in native Hungarian and imported cattle breeds. Act Vet Acsd Sc/21: 221-230, 1971.
8. Hrgovcic M, Tessmer C, Forrest 8, eta/: Significance of serum copper levels in adult patients with Hodgkin's Diseases. Cancer 31: 1337, 1973.
9. Kaplan HS: Hodgkin's Diseases: Biology, treatment, prognosis. Blood 57:813-822. 1981.
10. Kaprivova H. Dienstbier Z, Sarna/ M, eta/: Ceruloplasmin in Hodgkin's Disease. Neoplasms 29: 333-340, 1982.
11. Larsen 8, Thrron E; Evaluted serum copper in Hodgkin's Disease inhibitory effect of ceruloplasmin on lymphocyte. Eur J Cancer 16: 415-421, 1980.
12. Margerison Ac, Mann JR: Serum copper, serum ceruloplasmin and erythrocyte sedimetation rate meassurements in children with Hodgkin's Disease, non-Hodgkin's lymphoma, and nonmalignanth lympadenopathoy. Cancer 55: 1501-1506, 1985.
13. Michael LM, Bowman H: Demonstration of ceruloplazmin variants in human serum by aery/amide electrophoresis.
Bioi Med 27: 769-772, 1969.
14. OrderS, Heltmen S: Pathogenesis of Hodgkin's Disease. Lancet 1/:571--573, 1972.
15. Price WJ: Analytical atomic absorption spectrometry Heyden and Son L TO, London 1974, pp 164-169.
16. Raziz D, Henry M, Diamond M: Familial Hodgkin's Disease it's significance aand implication. Cancer /:933- 971, 1959.
17. Saode A: Hodgkin's Disease. Onco/ Med 4:·157-158, 1957.
18. Shokier MHK, Shreffler DC: Two new ceruloplasmin variants in Negroes-Data on three population. 8/ochem Genet 4:517-528, 1970.
19. Sunderman WF, Nomoto S: Measurement of human serum ceruloplasmin p-phenylenediamine oxidase activity.
Clln Chem 16: 903-910, 1970.
20. Tekinalp G, 9evik N, Biiyukpamuk~u M: Hodgkin /enfomal1 vakalarda serum ve doku ~inko diizeyleri. 9ocuk Sagflgl ve HastaiJk/an Dergls/ 28: 275-281 1985.
21. Ostda/ M, Mehmet N: TUrk Toplumunda Seriiloplazmin oksidaz aktivitesi ve seriiloplazmin polimorfizmi.
Doga (8ask1da)
ssrOloplasmin: PA$AoGLU, Hatice ve ark.
Wfishlnlh H, Docker RS: lndentification of several electrophoretic variants of human ceruloplasmin
;,duding ceruloplasmin Michigan new polymorphism. Hum Hered 32: 369-373, 1983.
Wflkamp IR: Evidence for lingkage between the loci for transferrin and ceruloplasmin in men. Hum Genet 47: 293·291. 1983.
Mblf Pl., Ray G, Kaplan H: Eva/ution ceruloplasmin and related tests in Hodgkin's Disease. Clln Blochem.
12: 202-294, 1979.
