Deponit
®NT 10 Transdermal Flaster
FORMÜLÜ
Bir transdermal flaster 37,4 mg Gliserol trinitrat içerir. Ortalama olarak cilt üzerine etken madde salımı 24 saatte 10 mg’dır.
FARMAKOLOJĠK ÖZELLĠKLERĠ
Gliserol trinitrat, vazodilatasyon başlatarak vasküler düz kasların gevşemesine neden olur.
Gliserol trinitrat ile hem periferal arterler, hem de venler gevşer. Diğer tüm organik nitratlar gibi, gliserol trinitrat da nitrik oksit (NO) donörü gibi hareket eder. NO, guanilil siklaz yoluyla vasküler düz kasların gevşemesine ve ardından da intraselüler siklik guanozin monofosfat (cGMP) konsantrasyonunun artmasına neden olur. Böylece, cGMP bağlı protein kinaz uyarılır ve bu da, düz kas hücresinde çeşitli proteinlerin fosforilasyonuyla sonuçlanır. Bu da, miyozin hafif zincirinin defosforilasyonuna ve kontraktilitenin azalmasına yol açar.
Absorpsiyon
Deponit® NT, gliserol trinitrat etken maddesini kendine özgü bir salım profiliyle salan bir transdermal sistemdir. Uygulama dönemi sırasında, Deponit® NT 10 ile deriye salınan ortalama gliserol trinitrat dozu, 24 saat boyunca 10 mg’dır (0,4 mg/saate eşdeğer).
Biyoyararlanım:
Peroral uygulamadan sonra, gliserol trinitrat, %1’in altında bir biyoyararlanımı mümkün kılacak şekilde büyük bir ilk geçiş etkisine uğrar. Bununla birlikte gliserol trinitrat, Deponit® NT’den deri yoluyla absorbe edilerek, gastrointestinal sisteme ve hepatik ilk geçiş etkisine uğramaz. Sonuç olarak, biyoyararlanımı yüksektir.
Dağılım:
Deponit® NT uygulamasından sadece bir saat sonra gliserol trinitrat, etkili konsantrasyona ulaşır, maksimum plazma konsantrasyonu ortalama olarak yaklaşık 2-4 saat sonra görülür.
Plazmadaki sabit-durum konsantrasyonu, uygulanan doza ve absorpsiyon hızına göre değişir. 0,4 mg/saat absorpsiyon hızında, ortalama sabit-durum konsantrasyonu yaklaşık 0,2 µ g/l olarak belirtilmiştir. Flasterin uygulanması için önerilen yerin (kolun üst kısmı, göğüs, kalça) plazma konsantrasyonu üzerinde etkisi yoktur.
İlaç kesilirse (sistemin çıkarılmasıyla her zaman mümkündür), gliserol trinitrat plazma konsantrasyonu hızla azalır. Plazma protein bağlanması yaklaşık %60 olarak belirtilmektedir.
Metabolizma:
Gliserol trinitrat, organizmada çok hızlı ve hemen tamamen metabolize edilir. Degredasyon ürünleri çok azdır ve vazodilatör etkisi yoktur.
Eliminasyon:
Gliserol trinitrat eliminasyon yarılanma ömrü 2-4 dakikadır. Gliserol trinitrat metabolizmasının yanı sıra metabolitler böbrekler yoluyla elimine edilir.
ENDĠKASYONLARI
Koroner arter hastalığının uzun süreli tedavisi
Anjina pektorisin uzun süreli tedavisi ve önlenmesi (miyokard enfarktüsün yeterince tedavi edilmesinden sonra bile)
Kardiyak glikozidler, diüretikler, ACE-inhibitörleri ya da arteryel vazodilatörlerle bir arada ağır kronik miyokard yetersizliğin uzun süreli tedavisi
Pulmoner hipertansiyon
KONTRENDĠKASYONLARI
Deponit® NT şu durumlarda kullanılmamalıdır:
Gliserol trinitrata ve/veya Deponit® NT Transdermal Flaster’de kullanılan yapışkanlara aşırı duyarlılık
Akut dolaşım yetmezliği (şok, baygınlık)
Kalp şoku (uygun önlemlerle yeterli bir endiyastolik basınç sağlanamadığı sürece) Şiddetli hipotansiyon (sistolik kan basıncı 90 mmHg’den az olduğunda)
Nitrat tedavisi sırasında Sildenafil kullanılmamalıdır (ilaç etkileşimleri ve diğer etkileşimler bölümüne bakınız)
UYARILAR/ÖNLEMLER
Deponit® NT, sadece özel bir dikkatle ve tıbbi gözetim altında şu durumlarda kullanılmalıdır:
Hipertrofik obstruktif kardiyomiyopati Konstriktif perikard
Perikard boşluğuna kan dolmasıyla kalbin sıkışması
Akut miyokard enfarktüste olduğu gibi dolma basıncının düşük olması, sol ventriküler işlev yetmezliği (sol ventriküler yetmezlik)
Aort ve/veya mitral stenoz
Kafatası basıncının arttığı hastalıklar Ortostatik fonksiyon bozukluğu
Deponit® NT, akut anjin ataklarının tedavisine uygun değildir.
Deponit® NT ile idame tedavisi başlanılan hastalara, sildenafil kullanmayacakları konusunda uyarıda bulunulmalıdır. Deponit® NT ile yapılan tedavi, sildenafil kullanmak için aksatılmamalıdır. Çünkü bu durumda angina pektoris geçirme olasılığı artar (ilaç etkileşimleri ve diğer etkileşimler bölümüne bakınız).
Çocuklar, gebeler, emzikliler, yaĢlılar ve özel durumlar için uyarılar:
Deponit® NT, hamilelik sırasında sadece kesinlikle gerektiğinde ve sadece hekimin talimatıyla kullanılmalıdır.
Gliserol trinitratın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. İlaçların büyük bir kısmı anne sütüne geçtiğinden, emziren kadınlara Deponit® NT uygulandığında dikkatli olunmalıdır.
Deponit® NT, hastanın araba ve makine kullanma becerisine zarar verecek ölçüde tepki gösterme becerisini etkileyebilir. Alkol, bu etkiyi artırmaktadır.
YAN ETKĠLER/ADVERS ETKĠLER
Deponit® NT’e gösterilen en yaygın (hastaların %10‘undan fazlası) istenmeyen reaksiyon baş ağrısıdır. Baş ağrısı insidansı, zamanla ve kullanımın sürmesiyle birlikte yavaş yavaş kaybolur. (Gerekirse, hastaya bir analjezik verilebilir ya da tedaviye düşük bir dozla, örneğin, yarım Deponit® NT Transdermal Flaster ile başlanabilir, daha sonra yavaş yavaş dozaj artırılabilir. Flaster’ler küçük parçalar halinde kesilebilir. Bu parçalar da, tıpkı tam büyüklükteki parçalar gibi yapıştırılır. Doz, orijinal flastere göre parçanın yüzey alanıyla belirlenir). Tedavinin başında ya da dozaj artırıldığında, hipotansiyon ve/veya ayaktayken baş dönmesi yaygın olarak gözlenmiştir (yani, hastaların %1-10’unda). Bu semptomlar, sersemlik, uykululuk, refleks taşikardi ve bitkinlik hissiyle birlikte görülebilir.
Nadiren (yani, hastaların %1’inden azında), şiddetli de olabilen, bulantı, kusma, yüz ve boyunda kızarma ve alerjik deri reaksiyonları (örneğin kızarıklık) görülebilir. Tek tük vakalarda eksfoliatif dermatit meydana gelebilir.
Organik nitratlarda şiddetli hipotansiyon yanıtları bildirilmiştir ve bunlar arasında bulantı, kusma, huzursuzluk, solgunluk ve aşırı terleme yer almaktadır. Nadiren baygınlık görülebilir
(bazen, bradiaritmi ve senkop ile birlikte görülebilir). Yine, nadiren şiddetli hipotansiyon anjin semptomlarının artmasına yol açabilir. Gliserol trinitrata ve bileşenlerine karşı alerjik deri reaksiyonları meydana gelebilir, ancak bu reaksiyonlar nadir görülür (yani, hastaların >%0,1 ve <%1). Hastalar, uygulama yerinde genellikle hafif bir kaşıntı ve yanma hissedebilir. Flaster çıkarıldıktan sonra tedavi önlemleri alınmaksızın hafif kırmızılık genellikle kaybolur. Alerjik temas nedenli dermatit yaygın değildir. Deponit® NT tedavisi sırasında, hipoventilasyona uğrayan alveol alanlarındaki kan akışının nispeten yeniden dağılmasından ötürü geçici hipoksemi meydana gelebilir. Özellikle, koroner arter hastalığı olan kişilerde, bu durum miyokard hipoksiye yol açabilir.
BEKLENMEYEN BĠR ETKĠ GÖRÜLDÜĞÜNDE DOKTORUNUZA BAġVURUNUZ.
ĠLAÇ ETKĠLEġĠMLERĠ VE DĠĞER ETKĠLEġĠMLER
Beta-blokerler, kalsiyum antagonistleri, vazodilatörler v.b. gibi kan basıncını düşürücü özellikteki ilaçlarla ve/veya alkolle birlikte kullanılması, Deponit® NT’in hipotansif etkisini güçlendirebilir. Aynı etki, nöroleptikler ve trisiklik antidepresanlarla da meydana gelebilir.
Erektil fonksiyon bozukluğu için kullanılan sildenafil, Deponit® NT ile birlikte kullanıldığında, Deponit® NT’nin kan basıncı düşürme etkisi artar. Bu etki artışı hayatı tehdit edici boyutlarda olabilir. Bu nedenle Deponit® NT tedavisi olan hastalar sildenafil kullanmamalıdırlar.
Deponit® NT dihidroergotamin ile birlikte kullanıldığında, dihidroergotamin kan düzeyinin ve hipertansif etkisinin artabileceğini gösteren bildirimler bulunmaktadır. Gliserol trinitrat ve heparin etkileşimi (olası gliserol trinitrat-nedenli heparin direnci) gözardı edilemez.
KULLANIM ġEKLĠ VE DOZU
Endikasyonlara göre dozaj:
Koroner arter hastalığının uzun süreli tedavisi ve anjina pektorisin önlenmesi için, ilaca genellikle günde bir Deponit® NT Transdermal Flaster ile başlanır. Gerekirse, bu doz artırılabilir (aynı anda 2 flaster). Yaşlı hastalarda dozaj ayarlamasının gerekli olduğunu düşündürecek hiçbir bulgu yoktur.
Deponit® NT’in çocuklarda güvenilirliği ve etkinliği henüz araştırılmamıştır.
Uygulama:
Tolerans gelişmesini önlemek ve 8-12 saatlik nitratsız bir ara sağlamak için flaster, deri üzerinde sadece yaklaşık 12-16 saat kalmalıdır. Nitratsız dönem için, nitrat bileşikleri içermeyen ilaçlarla ek bir antianjinal tedavisi düşünülmelidir.
Hastalara bireysel olarak uygun dozların uygulanması amacıyla, Deponit® NT Transdermal Flaster küçük parçalar halinde kesilebilir. Bu parçalar da, tıpkı tam büyüklükteki flasterler kadar yapışır. Doz, parçanın yüzey alanına göre belirlenir.
Deponit® NT vücudun neresine uygulanmalı?
Derinin çok kalın bir bölgesine (örneğin ayak) uygulanmadığı ve dolaşımı zayıf olmadığı sürece, Deponit® NT vücudun neresine uygulanırsa uygulansın etkilidir. Deride iritasyon oluşmasından kaçınmak için Deponit® NT, her gün farklı bir deri bölgesine uygulanmalıdır.
Uygulama yerine, en az 2-3 gün boyunca tekrar uygulama yapılmamalıdır. Deponit® NT için en iyi uygulama yeri göğsün kolay erişilen, statik ön ya da yan kısımlarıdır. Ayrıca, Deponit® NT, kolun üst kısmına, kalça, karın ya da omuza da uygulanabilir. (Şekil 1)
Uygulama yerindeki deri:
Uygulama yerindeki deri; sağlıklı, yarasız ve nispeten kırışıksız (katlanmayacak bir yerde) ve tüysüz olmalıdır.
Deponit® NT zarar görmüş ya da hastalıklı deriye uygulanmamalıdır.
Deponit® NT derinin, hastanın hareketiyle katlanmayacağı bir kısmına uygulanırsa daha iyi yapışır.
Deponit® NT çok tüylü bir deriye uygulanmamalıdır. Tüyler uzadıkça flasteri derinin üzerinden iteceğinden, bu bölgenin tıraş edilmesi ya da tüylerin kısaltılması önerilmez.
Deponit® NT’in uygulanacağı yer temiz ve kuru olmalıdır.
Deponit® NT uygulanmadan önce, deri sabunlanarak yıkanmalıdır. Derinin, alkol gibi güçlü temizleyici ajanlarla silinmesi gereksizdir.
Duştan ya da banyodan sonra, vücut normal sıcaklığına dönünceye ve deri kuruyuncaya kadar Deponit® NT uygulanmamalıdır. Eğer, Deponit® NT hasta duşa girmeden ya da banyo yapmadan ya da yüzmeden önce, halihazırda hastanın vücudundaysa, Deponit® NT genellikle deriye tam olarak yapıştığından işlevini yerine getirmeyi sürdürür. Bununla birlikte hasta, temkinli davranarak çok uzun süre suda kalmamalıdır.
Deponit® NT uygulanmadan önce, cilt-bakım ürünleri kullanılmamalıdır.
Flasterler yağlı cilt üzerine tam olarak yapışmayacağından, Deponit® NT uygulanmadan önce, uygulama yerine yağ, krem, losyon vb. içeren kozmetik maddeler uygulanmamalıdır. Cildi koruyan, ayırt edilemeyen doğal yağ katmanı Deponit® NT’in yapışmasını etkilemez.
Deponit® NT’in uygulanması
Flasterlerin her biri, tek birim dozluk keseler içerisinde ambalajlanmıştır ve ihtiyaç duyuluncaya kadar da burada kalmalıdır. Mühürlü keseler, kenardaki kesik yerlerinden kolaylıkla yırtılarak açılır (şekil 2). Flaster, keseden çıkarılarak salınım iç kılıfı (koruyucu folyo) yukarı bakacak şekilde her iki elle tutulur. Daha sonra, ortadaki S-biçimli kesik açılacak şekilde flasterin yarısı aşağıya çevrilir (şekil 3).
Daha sonra, salınım iç kılıfının yarısı soyulup çıkarılabilir. Yapışkan yüzeye dokunulmamalıdır. Artık flaster, hazırlanan deri bölgesine uygulanabilir ve salınım iç kılıfının diğer yarısı da çıkarılır (şekil 4).
Flasterin yapışkan yüzeyinin deriye tamamen yapışmasını sağlamak için elle kuvvetle bastırılır (şekil 5).
DOZ AġIMI HALĠNDE ALINACAK TEDBĠRLER
Transdermal salınımda, gliserol trinitrat doz aşımı meydana gelmesi pek olası değildir.
Semptomlar:
Kan basıncının 90 mmHg altına düşmesi Solgunluk
Terleme
Nabzın zayıflaması Taşikardi
Yüz ve boyunda kızarma Ayaktayken baş dönmesi Baş ağrısı
Güçsüzlük Sersemlik
Bulantı Kusma Diyare
Başka organik nitratların verildiği hastalarda methemoglobinemi bildirilmektedir.
Gliserol trinitrat biyotransformasyonu sırasında nitrat iyonları salınır. Bu da, methemoglobinemiye ve siyanoza ve ardından da solunum çok hızlanmasına, anksiyeteye, bilinç kaybına ve kalbin durmasına neden olabilir. Gliserol trinitrat doz aşımının, bu istenmeyen reaksiyona neden olabileceği gözardı edilemez.
Çok yüksek dozlarda, kafatası içi basınç artabilir. Bu da serebral semptomlara yol açabilir.
Genel prosedür:
İlaç salınımı durdurulur.
Deponit® NT, deriye uygulandığından, flasterin çıkarılmasıyla ilacın salınımı hemen durur.
Nitrat-ilişkili hipotansiyonda genel prosedürler
- Hasta, başı aşağıda ve ayakları yukarıda olmak üzere yatırılmalıdır.
- Oksijen verilmeli - Hacim artırılmalı
- Spesifik şok tedavisi (hasta, yoğun bakım ünitesine alınmalı).
Özel prosedür:
Kan basıncı çok düşükse, kan basıncının yükseltilmesi Fazladan bir sempatominetik uygulanması,
örneğin: epinefrin HCI ya da norepinefrin HCI Methemoglobinemi tedavisi
- C vitamini, metilen-mavisi ya da toludin-mavisi ile methemoglobinin tercihli tedaviyle azaltılması
- Oksijen verilmesi (gerekirse) - Suni solunum başlatılması - Kan değiştirilmesi (gerekirse)
Resüsitasyon önlemleri
Solunum ya da dolaşımın durduğuna dair belirtiler olduğunda, derhal resüsitasyon önlemleri alınmalıdır.
Saklama koĢulları
25°C’nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.
Çocukların göremeyeceği ve erişemeyeceği yerlerde ve ambalajında saklayınız.
Ticari takdim Ģekli ve ambalaj muhtevası
Deponit® NT 10 Transdermal Flaster, 10 ve 30 adetlik ambalajlarda
Ruhsat sahibinin isim ve adresi ADEKA İLAÇ SAN. VE TİC. A.Ş.
55020 – Samsun
Ruhsat tarihi ve numarası:
30.11.2001 111/27
Üretim yeri isim ve adresi:
SCHWARZ PHARMA AG D-40789-Monheim-Almanya
Reçete ile satılır.
